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Nivolumab und DAY101 zur Behandlung des Kraniopharyngeoms bei Kindern und jungen Erwachsenen (PNOC029)

21. April 2026 aktualisiert von: Sabine Mueller, MD, PhD

Nivolumab und DAY101 zur Behandlung von neu diagnostiziertem oder rezidivierendem Kraniopharyngeom bei Kindern und jungen Erwachsenen

Die aktuelle Studie untersucht die Verträglichkeit und Wirksamkeit einer Kombinationstherapie mit PD-1 (Nivolumab) und Pan-RAF-Kinase (DAY101)-Hemmung zur Behandlung von Kindern und jungen Erwachsenen mit Kraniopharyngeom.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bestimmung des progressionsfreien Überlebens und Erhaltung der Lebensqualität nach 12 Monaten basierend auf der körperlichen Funktion und im Vergleich zu historischen Kontrollen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um den Anteil der Teilnehmer mit visuellen Defiziten nach 1 Jahr, 2 Jahren und 3 Jahren Follow-up zu identifizieren.

II. Bestimmung des Anteils der Teilnehmer mit neuroendokrinen Defiziten nach 1 Jahr, 2 Jahren und 3 Jahren Nachbeobachtung.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Bewertung der Lebensqualität (QOL) und kognitiver Maßnahmen bei Kindern und jungen Erwachsenen mit neu diagnostiziertem oder rezidivierendem Kraniopharyngeom.

II. Durchführung von Immunhistochemie (IHC)/Multiplex-Ionenstrahl-Bildgebung an Tumorgewebe vor und nach der Behandlung (sofern verfügbar), einschließlich zum Zeitpunkt des Fortschreitens, um Muster der Proteindichte und räumlichen Beziehung in intaktem Tumorgewebe zu beurteilen und Veränderungen im Tumor aufzuklären Gewebe im Verlauf der Therapie und der Krankheitsentwicklung.

III. Einzelzell- (scRNA) und Einzelkern-RNA-Sequenzierung (snRNA) an Tumorgewebe vor und nach der Behandlung (sofern verfügbar), einschließlich zum Zeitpunkt der Progression, durchzuführen, um verschiedene Zelluntergruppen zu identifizieren und zu charakterisieren, aus denen die Komponenten bestehen Kraniopharyngeom und klären Veränderungen in Zelluntergruppen im Verlauf der Therapie und der Krankheitsentwicklung auf.

IV. Durchführung von Proteomikanalysen an Tumorgewebe vor und nach der Behandlung, einschließlich zum Zeitpunkt der Progression, um unterschiedliche Proteine ​​und Transkriptomwege zu charakterisieren, die in verschiedenen Tumorkompartimenten aktiv sind, und um Veränderungen in Proteomikprofilen im Verlauf der Therapie und Krankheitsentwicklung aufzuklären.

V. Durchführung einer ELISA-Array/Multiplex-Analyse an Zystenflüssigkeit vor und nach der Behandlung, einschließlich zum Zeitpunkt des Fortschreitens, um unterschiedliche Zytokinprofile zu charakterisieren und Veränderungen im Zytokinprofil im Verlauf der Therapie und der Krankheitsentwicklung aufzuklären.

VI. Mikrobiom- und Durchflusszytometrie-Studien im Zusammenhang mit Bildgebung und klinischen Ergebnissen unter Verwendung deskriptiver Statistik.

BEHANDLUNGSGRUPPEN:

Die Teilnehmer werden in 2 Gruppen eingeteilt (neu diagnostiziertes Kraniopharyngeom, rezidivierendes Kraniopharyngeom) mit 3 Behandlungsarmen innerhalb jeder Gruppe (neoadjuvantes Nivolumab, neoadjuvantes DAY101, neoadjuvante Kombination Nivolumab plus DAY101). Es wird auch einen separaten Nicht-Biopsie/Resektions-Arm innerhalb der Rezidiv-Kraniopharyngeom-Gruppe geben.

Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhalten vor der geplanten Biopsie oder Resektion eine Dosis des zugewiesenen Medikaments. Teilnehmer mit messbarer Erkrankung werden dann mit der Kombinationserhaltungstherapie fortfahren. Die Teilnehmer können die Behandlung insgesamt bis zu 24 Monate lang fortsetzen und werden 3 Jahre nach der Aufnahme in die Studie weiterverfolgt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

57

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: PNOC Operations Office
  • Telefonnummer: 877-827-3222
  • E-Mail: PNOC029@ucsf.edu

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australien, 2310
        • Rekrutierung
        • John Hunter Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Frank Alvaro, MMBS, FRACP
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Rekrutierung
        • Royal Hobart Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Tom Walwyn, A/Prof
    • VIC 3168
      • Clayton, VIC 3168, Australien
        • Rekrutierung
        • Children's Cancer Centre, Monash Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Peter Downie, A/Prof
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Rekrutierung
        • Royal Children's Hospital, Childrens' Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dong Anh Khuong Quang, MD, MSc, PhD, FRACP
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Rekrutierung
        • Perth Children's Hospital
        • Hauptermittler:
          • Santosh Valvi
        • Kontakt:
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • Rekrutierung
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Girish Dhall, MD
        • Kontakt:
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • Rekrutierung
        • Rady Children's Hospital/University of California, San Diego
        • Hauptermittler:
          • Jennifer Elster, MD
        • Kontakt:
          • Lanipua Yeh-Nayre
          • Telefonnummer: 520-241-1266
          • E-Mail: lyeh@rchsd.org
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • Rekrutierung
        • University of California, San Francisco
        • Hauptermittler:
          • Sabine Mueller, MD, PhD, MAS
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32611
        • Rekrutierung
        • University of Florida
        • Hauptermittler:
          • Elias Sayour, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Rekrutierung
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ashley Plant-Fox, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Rekrutierung
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Scott Coven, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21218
        • Rekrutierung
        • John Hopkins University
        • Kontakt:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
          • Telefonnummer: 410-614-5055
          • E-Mail: kcohen@jhmi.edu
        • Hauptermittler:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Rekrutierung
        • Dana-Farber/Boston Children's Harvard Medical School
        • Hauptermittler:
          • Susan Chi, MD
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Rekrutierung
        • University of Michigan
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Andrea Franson, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404
        • Rekrutierung
        • Children's Minnesota
        • Hauptermittler:
          • Anne Bendel, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Maggie Skrypek, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • St. Louis Children's Hospital Washington University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Mohamed Shebl Abdelbaki, MD
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Rekrutierung
        • NYU Langone Health
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jessica Clymer, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Rekrutierung
        • Duke University Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Daniel Landi, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19103
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
          • Cassie Kline, MD, MAS
          • Telefonnummer: 267-426-5026
        • Hauptermittler:
          • Cassie Kline, MD, MAS
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Rekrutierung
        • University of Utah
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Nicholas Whipple, MD, MPH

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 39 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Neu diagnostizierte Teilnehmer:

  • Neu diagnostizierte Kraniopharyngeom-Diagnose basierend auf bildgebenden Merkmalen und zentraler radiologischer Überprüfung. Die Teilnehmer werden zunächst innerhalb der Grenzen einer Screening-Einwilligung gescreent, und nur diejenigen Teilnehmer mit Befunden, die mit einem Kraniopharyngeom übereinstimmen und ohne Befunde, die auf eine unbestimmte Läsion oder Läsion einer alternativen Diagnose hindeuten (einschließlich abnormaler Tumormarker, die im Blut oder in der Rückenmarksflüssigkeit (CSF) gefunden wurden, wenn im Rahmen der Standardbehandlung (SOC) abgeschlossen oder wenn die Läsion eine alternative Diagnose erfordert) mit der Aufnahme in das Behandlungsprotokoll fortfahren. Darüber hinaus werden Patienten, die sich einer anfänglichen Biopsie unterzogen haben, um die Diagnose zu bestätigen, sich innerhalb von 4 Wochen nach der radiologischen Diagnose befinden und für die eine zweite Folgeoperation für eine zusätzliche Tumorresektion gemäß den Standardbehandlungsempfehlungen geplant ist, ebenfalls als förderfähig erachtet.
  • Die Teilnehmer müssen chirurgische Kandidaten für eine Biopsie oder Resektion sein und für eine standardmäßige Biopsie oder Resektion geplant sein.

Wiederkehrende Teilnehmer:

  • Rezidivierendes Kraniopharyngeom, basierend auf histologischer Bestätigung zum Zeitpunkt der Erstdiagnose (Teilnehmer sind unabhängig vom Kraniopharyngeom-Subtyp teilnahmeberechtigt; bei papillärem Subtyp erfolgt die Zuordnung der klinischen Studie zur explorativen Kohorte).
  • Die Teilnehmer müssen bereit sein, ausreichend Gewebe zur Verfügung zu stellen. Es sind mindestens 10–20 in Paraffin eingebettete ungefärbte Objektträger ODER 1 Block mit einem Tumorgehalt von 40 % oder mehr erforderlich. Teilnehmer, die diese Kriterien nicht erfüllen, können im Einzelfall mit den Studienleitungen besprochen werden.“
  • Die Teilnehmer sollten chirurgische Kandidaten für eine Biopsie oder Resektion sein. Wenn die Teilnehmer keine chirurgischen Kandidaten sind, aber verfügbares archiviertes Tumorgewebe haben, werden die Teilnehmer in die explorative Kohorte aufgenommen.
  • Die Teilnehmer können zuvor mit chirurgischer Resektion allein, Strahlentherapie, anderen systemischen Therapien oder einer beliebigen Kombination davon behandelt worden sein.

  • Vorherige Therapie:

    • Hatten ihre letzte Dosis einer myelosuppressiven Chemotherapie >= 21 Tage vor Studienregistrierung (>= 42 Tage bei Nitrosoharnstoff-Therapie).
    • Hatten ihre letzte Dosis des hämatopoetischen Wachstumsfaktors > = 14 Tage (langwirksamer Wachstumsfaktor) oder > = 7 Tage (kurz wirksamer Wachstumsfaktor) vor der Studienregistrierung oder über den Zeitraum hinaus, in dem unerwünschte Ereignisse (AEs) bekannt sind geschehen.
    • Hatten ihre letzte Dosis eines Biologikums (antineoplastisches Mittel) >= 7 Tage vor der Studienregistrierung oder nach dem Zeitraum, in dem UEs bekanntermaßen auftreten.
    • Hatten ihre letzte Dosis monoklonaler Antikörper >=21 Tage vor der Studienregistrierung.

Strahlung:

  • Hatten ihre letzte Fraktion der lokalen Bestrahlung des Primärtumors ≥ 12 Wochen vor der Registrierung; Ermittler werden daran erinnert, potenziell geeignete Fälle zu überprüfen, um Verwechslungen mit Pseudoprogression zu vermeiden.
  • Mindestens 14 Tage nach lokaler palliativer Bestrahlung (Small-Port).

Alle Teilnehmer:

  • Alter 1 bis 39 Jahre.
  • Teilnehmer, die die Erhaltungstherapie nach einer standardmäßigen Biopsie/Resektion fortsetzen, müssen eine messbare Erkrankung aufweisen, definiert als Läsionen, die in zwei Dimensionen (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit einer Mindestgröße von nicht weniger als der doppelten Schnittdicke genau gemessen werden können. Zuvor bestrahlte Läsionen gelten als nicht messbar, außer in Fällen einer dokumentierten Progression der Läsion seit Abschluss der Strahlentherapie. Teilnehmer ohne messbare Erkrankung können die Studie fortsetzen und werden hinsichtlich der Studienendpunkte weiterverfolgt, werden jedoch nicht in die Zielwertrekrutierung aufgenommen.
  • Leistungspunktzahl: Karnofsky >= 50 für Teilnehmer > 16 Jahre und Lansky >= 50 für Teilnehmer <= 16 Jahre. Teilnehmende, die aufgrund einer Lähmung nicht gehfähig sind, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Bewertung der Leistungsnote als gehfähig.
  • Kortikosteroide: Teilnehmer, die Dexamethason erhalten, müssen mindestens 1 Woche vor der Registrierung eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten. Die Steroiddosis des Patienten sollte zum Zeitpunkt der Aufnahme nicht mehr als ein Steroidäquivalent von 0,1 mg/kg/Tag Dexamethason (oder maximal 4 mg/Tag; je nachdem, welche Dosis niedriger ist) betragen. Teilnehmer, die einen Hormonersatz gegen Hypopituitarismus erhalten, sollten mit den Studienstühlen besprochen werden.

  • Anforderungen an die Organfunktion:

    • Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

      • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm3.
      • Thrombozytenzahl >= 100.000/mm3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Aufnahme).

    • Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m2 oder ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

      • Alter 1–2 Jahre: Maximales Serumkreatinin (mg/dL) männlich 0,6, weiblich 0,6.
      • Alter 2 < 6 Jahre: Maximales Serumkreatinin (mg/dl) männlich 0,8, weiblich 0,8.
      • Alter 6 < 10 Jahre: Maximales Serumkreatinin (mg/dL) Männlich 1, Weiblich 1.
      • Alter 10 < 13 Jahre: Maximales Serumkreatinin (mg/dL) Männlich 1,2, Weiblich 1,2.
      • Alter 13 < 16 Jahre: Maximales Serumkreatinin (mg/dL) Männlich 1,5, Weiblich 1,4.
      • Alter >=16 Jahre: Maximales Serumkreatinin (mg/dL) Männlich 1,7, Weiblich 1,4. HINWEIS: Die Kreatinin-Schwellenwerte in dieser Tabelle wurden aus der Schwartz-Formel zur Schätzung der GFR unter Verwendung von Daten zur Körpergröße und Körpergröße des Kindes abgeleitet, die vom Center for Disease Controls (CDC) veröffentlicht wurden.

    • Angemessene Leberfunktion definiert als

      • Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) <= 1,5 x altersabhängiger oberer Normalwert (ULN) (außer bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom).
      • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)((Alaninaminotransferase (ALT)) <= 3 x ULN.
      • Serumalbumin >=2 g/dl (20 g/l).
    • Angemessene neurologische Funktion, definiert als Teilnehmer mit Anfallsleiden, können bei guter Kontrolle aufgenommen werden. Teilnehmer, die nicht-enzyminduzierende Antikonvulsiva einnehmen, können bis zur Interaktion mit dem Studienmedikament ausgeschlossen werden.
    • Angemessene Pankreasfunktion, definiert als Serumlipase <= 1,5 x ULN zu Studienbeginn.
    • Ausreichende Lungenfunktion definiert als kein Anzeichen von Ruhedyspnoe, keine Belastungsintoleranz aufgrund von Lungeninsuffizienz und eine Pulsoximetrie von > 92 % beim Atmen von Raumluft.
  • Die Auswirkungen von DAY101 und Nivolumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und 6 Monate nach Abschluss von DAY101 bzw Nivolumab-Verabreichung, je nachdem, was später eintritt. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
  • Ein gesetzlicher Elternteil/Erziehungsberechtigter oder Patient muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung und gegebenenfalls ein Zustimmungsdokument zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

Neu diagnostizierte Teilnehmer:

- Die Teilnehmer sollten sich keiner vorangegangenen tumorgerichteten Therapie unterzogen haben.

Wiederkehrende Teilnehmer:

  • Teilnehmer, die innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von akuten unerwünschten Ereignissen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen erholt haben.
  • Die Teilnehmer müssen seit dem Abschluss der Therapie mit einem biologischen oder niedermolekularen Wirkstoff mindestens 1 Woche alt sein. Für alle Wirkstoffe mit bekannten Nebenwirkungen, die länger als 1 Woche nach der Verabreichung auftreten können, muss der Zeitraum vor der Registrierung über den Zeitraum hinausgehen, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist. Solche Teilnehmer sollten auch mit den Lehrstühlen besprochen werden.
  • Die Teilnehmer sollten zuvor keine auf den RAS-Signalweg gerichtete Therapie in Kombination mit einer PD-1-Hemmung erhalten haben. Eine Einzeltherapie mit einem dieser einzelnen Wirkstoffe ist jedoch zulässig. Solche Themen sollten mit den Lehrstühlen besprochen werden.

Alle Teilnehmer:

  • Rasch fortschreitende Symptome, die eine dringende Operation oder Strahlentherapie erfordern, was eine zentrale Überprüfung und/oder eine Teilnahme mit tumorgerichteter medizinischer Behandlung allein verhindern würde.
  • Unkontrollierte Symptome einer neuroendokrinen Dysfunktion wie Diabetes insipidus, Hypothyreose, Panhypopituitarismus (Teilnehmer können ergänzende Medikamente zur hormonellen Auffüllung einnehmen; sollten jedoch mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung kontrollierte Dosen einnehmen).
  • Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen einer zentralen serösen Retinopathie (CSR), eines retinalen Venenverschlusses (RVO) oder einer Ophthalmopathie, die zu Studienbeginn vorhanden waren und die als Risikofaktor für eine CSR oder RVO angesehen würden. Ophthalmologische Befunde als Folge eines lang bestehenden Sehbahnglioms (wie Sehverlust, Blässe des Sehnervs oder Strabismus) werden für die Zwecke dieser Studie NICHT als signifikante Anomalie angesehen.
  • Klinisch signifikante aktive kardiovaskuläre Erkrankung oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder tiefe Venenthrombose/Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung, anhaltende Kardiomyopathie oder aktuell verlängertes QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTcF), Intervall > 440 ms basierend auf dreifacher EKG-Durchschnitt.
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie DAY101 oder Nivolumab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
  • Vorgeschichte einer Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)-Syndrom, Stevens-Johnsons-Syndrom (SJS) oder Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder einem Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder einem anderen in der Darreichungsform des Prüfpräparats enthaltenen Hilfsstoff Produkt.
  • Vorgeschichte einer Pneumonitis innerhalb der letzten 5 Jahre oder Vorgeschichte einer Thoraxbestrahlung, einschließlich vorheriger kraniospinaler Bestrahlung (CSI) oder mit Bestrahlungsfeldern, die die Lunge überlappen.
  • Übelkeit und Erbrechen >= Grad 2, Malabsorption, die eine Supplementierung erfordert, oder signifikante Darm- oder Magenresektion, die eine ausreichende Resorption verhindern würde.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion.
  • Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
  • Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen nach Registrierung einen Lebendimpfstoff / attenuierten Impfstoff erhalten haben.
  • Teilnehmer mit einer bekannten Erkrankung, die ihr Immunsystem beeinträchtigt, wie HIV oder Hepatitis B oder C, eine Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten) . Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet. Hinweis: Teilnehmer, die derzeit inhalative, intranasale, okulare, topische oder andere nicht-orale oder nicht-IV-Steroide verwenden, sind nicht unbedingt von der Studie ausgeschlossen, müssen aber mit dem Studienleiter besprochen werden.
  • Teilnehmer mit einer Hypothyreose ≥ Grad 2 aufgrund einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte sind nicht teilnahmeberechtigt. (Hinweis: Hypothyreose aufgrund einer früheren Bestrahlung oder Thyreoidektomie hat keinen Einfluss auf die Eignung).
  • Teilnehmer, die zuvor eine solide Organ- oder Knochenmarktransplantation erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
  • Aktuelle Behandlung mit einem starken Cytochrom P4502C8(CYP2C8)-Inhibitor oder -Induktor, der nicht gemäß Abschnitt 5.6.1 zugelassen ist. Medikamente, die Substrate von CYP2C8 sind, sind erlaubt, sollten aber mit Vorsicht verwendet werden.
  • Teilnehmer, die nicht in der Lage sind, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren oder Nachsorgestudien zu erhalten, die zur Beurteilung der Toxizität der Therapie erforderlich sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe 1: Neoadjuvant Tovorafenib
Teilnehmer mit neu diagnostiziertem Craniopharyngiom erhalten innerhalb von 7 Tagen +/- 2 Tage vor der geplanten Biopsie oder Resektion eine (1) Dosis Tovorafenib. Nach Abschluss der Biopsie oder Resektion werden die Teilnehmer, die nur einer Biopsie oder einer Untertotung (STR) oder nahezu totaler Resektion (NTR) unterzogen wurden, die Erhaltungsmonotherapie von Tovorafenib fortgesetzt, die einmal wöchentlich bei der angesehenen empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) verabreicht wurden. Die Teilnehmer, die sich einer groben Gesamtresektion (GTR) unterzogen haben, werden nur nach Follow-up eintreten und Teil der explorativen Kohorte sein.
Arzneimittel: Tovorafenib
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • TAG101
  • TAK580
  • AMG-2112819
  • BSK1369
Experimental: Gruppe 2, Arm A: Neoadjuvant Tovorafenib
Teilnehmer mit rezidivierendem Craniopharyngiom erhalten innerhalb von 7 Tagen +/- 2 Tage vor der geplanten Biopsie oder Resektion eine (1) Dosis Tovorafenib. Nach Abschluss der Biopsie oder der Resektion werden die Teilnehmer, die nur einer Biopsie unterzogen wurden, oder STR oder NTR, die monotherapie von tovorafenib, die einmal wöchentlich beim angesehenen RP2D verabreicht wurde, die Erhaltungsmonotherapie fortgesetzt.
Arzneimittel: Tovorafenib
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • TAG101
  • TAK580
  • AMG-2112819
  • BSK1369
Experimental: Gruppe 2, Arm B: Teilnehmer ohne Biopsie/Resektion
Nicht-Biopsie-/Resektionsteilnehmer mit rezidivierender Erkrankung erhalten eine Monotherapie von Tovorafenib, die einmal wöchentlich beim angesehenen RP2D verabreicht wird.
Arzneimittel: Tovorafenib
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • TAG101
  • TAK580
  • AMG-2112819
  • BSK1369

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreie Überlebensrate (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit des dokumentierten Ansprechens bis zum Fortschreiten der Krankheit, wie in den Kriterien der Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO) definiert. Das PFS wird von der Gesamtgruppe nach 12 Monaten gemeldet.
Bis zu 12 Monate
Änderungen der Punktzahlen auf der Subskala Körperliche Funktionsfähigkeit des Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Ergebnisse im Laufe der Zeit aus dem PedsQL 4.0 Generic Core Physical Function Domain Rating Form, das mehrdimensionale Skalen für den Selbstbericht des Kindes und den Proxy-Bericht der Eltern enthält, um die gesundheitsbezogene Lebensqualität (QOL) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen im Alter von 2 bis 25 Jahren zu bewerten Jahre werden gemeldet. Körperliche Funktionsfähigkeit ist die für dieses Protokoll interessierende Unterskala. Items auf der Subskala körperliche Funktionsfähigkeit werden auf einer 5-Punkte-Likert-Skala mit Rohwerten von 0 bis 4 bewertet. Items werden umgekehrt bewertet und linear in eine Skala von 0 bis 100 transformiert. Wenn mehr als 50 % der Items in der Skala fehlen, sollten die Skalenwerte nicht berechnet werden. Höhere Werte weisen auf ein höheres Maß an körperlicher Funktionsfähigkeit hin
Bis zu 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer mit visuellen Defiziten im Zeitverlauf
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Teller-Acuity-Tests mit Teller Acuity Cards® (TAC) II werden jedes Mal durchgeführt, wenn sich die Teilnehmer einer radiologischen Krankheitsbeurteilung unterziehen. Die Sehschärfe (VA)-Tests werden bei allen Teilnehmern in jedem Auge separat in einem Abstand von 55 Zentimetern durchgeführt. Der Tester verwendet das „Zwei runter, eins hoch“-Protokoll, um den besten VA-Wert zu erzielen. Die Sehschärfe wird als Logarithmus des minimalen Auflösungswinkels (logMAR) angegeben. Gesichtsfeldtests werden durch Konfrontation durchgeführt und als Anzahl der Quadranten (0, 1, 2, 3 oder 4) mit Gesichtsfelddefiziten angegeben. Die Sehnerven werden auf das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Blässe und Ödemen untersucht. Der Anteil der Teilnehmer mit aufgezeichneten visuellen Defiziten im Laufe der Zeit, basierend auf diesen Bewertungen, wird angegeben.
Bis zu 5 Jahre
Anteil der Teilnehmer mit neuroendokrinen Defiziten
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Der Anteil der Teilnehmer mit neuen neuroendokrinen Defiziten, definiert als hypothalamische Adipositas, Diabetes insipidus, Wachstumshormonmangel, Nebenniereninsuffizienz, wird gegenüber dem Ausgangswert angegeben.
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sabine Mueller, MD, PhD

Mitarbeiter

Day One Biopharmaceuticals, Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: Cassie Kline, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Hauptermittler: Sabine Mueller, MD, PhD, MAS, University of California, San Francisco

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. September 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Juli 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Juli 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 210828
  • NCI-2022-05356 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Individuelle Teilnehmerdaten nach Anonymisierung.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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