Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nivolumab en DAY101 voor de behandeling van craniofaryngioom bij kinderen en jongvolwassenen (PNOC029)

21 april 2026 bijgewerkt door: Sabine Mueller, MD, PhD

Nivolumab en DAY101 voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerd of recidiverend craniofaryngioom bij kinderen en jongvolwassenen

De huidige studie beoordeelt de verdraagbaarheid en werkzaamheid van combinatietherapie met PD-1 (nivolumab) en pan-RAF-kinase (DAY101) remming voor de behandeling van kinderen en jonge volwassenen met craniofaryngioom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Het bepalen van de progressievrije overleving en behoud van kwaliteit van leven na 12 maanden op basis van fysiek functioneren en vergeleken met historische controles.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Identificatie van het deel van de deelnemers met visuele beperkingen na 1 jaar, 2 jaar en 3 jaar follow-up.

II. Om het deel van de deelnemers met neuro-endocriene stoornissen te identificeren na 1 jaar, 2 jaar en 3 jaar follow-up.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Kwaliteit van leven (QOL) en cognitieve maatregelen beoordelen bij kinderen en jonge volwassenen met nieuw gediagnosticeerd of terugkerend craniofaryngioom.

II. Om immunohistochemie (IHC)/multiplexed ion beam imaging uit te voeren op pre- en post-behandeling tumorweefsel (zoals beschikbaar), inclusief op het moment van progressie, om patronen van eiwitdichtheid en ruimtelijke relatie in intact tumorweefsel te beoordelen en veranderingen in tumor op te helderen weefsel in de loop van de therapie en de evolutie van de ziekte.

III. Om single-cell (scRNA) en single-nucleus (snRNA) RNA-sequencing uit te voeren op tumorweefsel voor en na de behandeling (zoals beschikbaar), inclusief op het moment van progressie, om verschillende celsubsets te identificeren en karakteriseren die de componenten vormen van craniofaryngioom en verhelderen veranderingen in subsets van cellen in de loop van de therapie en de evolutie van de ziekte.

IV. Proteomische analyse uitvoeren op tumorweefsel voor en na de behandeling, ook op het moment van progressie, om verschillende eiwitten en transcriptoomroutes te karakteriseren die actief zijn in verschillende tumorcompartimenten en om veranderingen in proteomische profielen in de loop van de therapie en de evolutie van de ziekte op te helderen.

V. ELISA-array/multiplex-analyse uitvoeren op cystevocht vóór en na de behandeling, ook op het moment van progressie, om verschillende cytokineprofielen te karakteriseren en veranderingen in het cytokineprofiel in de loop van de therapie en de evolutie van de ziekte op te helderen.

VI. Microbioom- en flowcytometriestudies in de context van beeldvorming en klinische resultaten met behulp van beschrijvende statistiek.

BEHANDELINGSGROEPEN:

Deelnemers worden verdeeld in 2 groepen (nieuw gediagnosticeerd craniofaryngioom, recidiverend craniofaryngioom) met 3 behandelingsarmen binnen elke groep (neoadjuvante nivolumab, neoadjuvante DAY101, neoadjuvante combinatie nivolumab plus DAY101). Er komt ook een aparte arm Niet-biopsie/resectie binnen de groep Recurrent Craniopharyngioma.

Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 en krijgen één dosis van het toegewezen geneesmiddel voorafgaand aan de geplande biopsie of resectie. Deelnemers met meetbare ziekte gaan dan door met combinatie-onderhoudstherapie. Deelnemers kunnen de behandeling in totaal maximaal 24 maanden voortzetten en zullen 3 jaar na inschrijving in het onderzoek worden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

57

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: PNOC Operations Office
  • Telefoonnummer: 877-827-3222
  • E-mail: PNOC029@ucsf.edu

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australië, 2310
        • Werving
        • John Hunter Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Frank Alvaro, MMBS, FRACP
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australië, 7000
        • Werving
        • Royal Hobart Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tom Walwyn, A/Prof
    • VIC 3168
      • Clayton, VIC 3168, Australië
        • Werving
        • Children's Cancer Centre, Monash Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Peter Downie, A/Prof
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • Werving
        • Royal Children's Hospital, Childrens' Cancer Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dong Anh Khuong Quang, MD, MSc, PhD, FRACP
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Werving
        • Perth Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Santosh Valvi
        • Contact:
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • Werving
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Girish Dhall, MD
        • Contact:
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92037
        • Werving
        • Rady Children's Hospital/University of California, San Diego
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer Elster, MD
        • Contact:
          • Lanipua Yeh-Nayre
          • Telefoonnummer: 520-241-1266
          • E-mail: lyeh@rchsd.org
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Werving
        • University of California, San Francisco
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sabine Mueller, MD, PhD, MAS
        • Contact:
        • Contact:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
        • Werving
        • University of Florida
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elias Sayour, MD, PhD
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Werving
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ashley Plant-Fox, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Werving
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Scott Coven, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21218
        • Werving
        • John Hopkins University
        • Contact:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
          • Telefoonnummer: 410-614-5055
          • E-mail: kcohen@jhmi.edu
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
        • Contact:
          • Robyn Gartrell, MD
          • Telefoonnummer: (410) 614-5055
          • E-mail: rgartre1@jh.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Dana-Farber/Boston Children's Harvard Medical School
        • Hoofdonderzoeker:
          • Susan Chi, MD
        • Contact:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Werving
        • University of Michigan
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrea Franson, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Werving
        • Children's Minnesota
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anne Bendel, MD
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maggie Skrypek, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • St. Louis Children's Hospital Washington University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mohamed Shebl Abdelbaki, MD
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Werving
        • NYU Langone Health
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jessica Clymer, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Werving
        • Duke University Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniel Landi, MD
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19103
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
          • Cassie Kline, MD, MAS
          • Telefoonnummer: 267-426-5026
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cassie Kline, MD, MAS
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Werving
        • University of Utah
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nicholas Whipple, MD, MPH

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 39 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Nieuw gediagnosticeerde deelnemers:

  • Nieuw gediagnosticeerde craniofaryngioom-diagnose op basis van beeldvormingskenmerken en centrale radiologische beoordeling. Deelnemers worden in eerste instantie gescreend binnen de grenzen van een screeningstoestemming en alleen die deelnemers met bevindingen die consistent zijn met craniofaryngioom en zonder bevindingen die wijzen op een onbepaalde laesie of laesie van een alternatieve diagnose (inclusief abnormale tumormarkers gevonden in bloed of cerebrale spinale vloeistof (CSF), indien voltooid als onderdeel van de standaardbehandeling (SOC) of als de laesie betrekking heeft op een alternatieve diagnose) zal doorgaan met inschrijving in het behandelingsprotocol. Bovendien, voor patiënten die een initiële biopsie hebben ondergaan om de diagnose te bevestigen, binnen 4 weken na radiografische diagnose zijn en gepland zijn om een ​​vervolgoperatie te ondergaan voor aanvullende tumorresectie volgens de standaardzorgaanbevelingen, zullen deze patiënten ook in aanmerking komen.
  • Deelnemers moeten chirurgische kandidaten zijn voor biopsie of resectie en gepland zijn voor biopsie of resectie volgens de standaardbehandeling.

Terugkerende deelnemers:

  • Recidiverend craniofaryngioom, op basis van histologische bevestiging op het moment van de initiële diagnose (deelnemers komen in aanmerking ongeacht het craniofaryngioom-subtype; als het papillair subtype is, wordt de klinische proef toegewezen aan het verkennende cohort).
  • Deelnemers moeten bereid zijn om voldoende weefsel te verstrekken. Er zijn minimaal 10-20 in paraffine ingebedde ongekleurde objectglaasjes OF 1 blok met een tumorgehalte van 40% of meer vereist. Deelnemers die niet aan deze criteria voldoen, kunnen per geval worden besproken met de leerstoelen."
  • Deelnemers moeten chirurgische kandidaten zijn voor biopsie of resectie. Als deelnemers geen chirurgische kandidaten zijn, maar wel beschikbaar tumorweefsel uit het archief hebben, worden deelnemers ingeschreven in het verkennende cohort.
  • Deelnemers kunnen eerder zijn behandeld met alleen chirurgische resectie, bestralingstherapie, andere systemische therapieën of een combinatie daarvan.

  • Voorafgaande therapie:

    • De laatste dosis myelosuppressieve chemotherapie hadden >= 21 dagen voorafgaand aan de studieregistratie (>=42 dagen bij nitroso-ureumtherapie).
    • Hun laatste dosis hematopoëtische groeifactor >=14 dagen (langwerkende groeifactor) of >=7 dagen (kortwerkende groeifactor) gehad voorafgaand aan de onderzoeksregistratie, of na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn voorkomen.
    • Had hun laatste dosis biologisch (antineoplastisch middel) >=7 dagen voorafgaand aan de studieregistratie, of na de tijd waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden.
    • Hadden hun laatste dosis monoklonale antilichamen >=21 dagen voorafgaand aan studieregistratie.

Straling:

  • Hadden hun laatste fractie van lokale bestraling naar primaire tumor ≥12 weken voorafgaand aan registratie; onderzoekers worden eraan herinnerd om mogelijk in aanmerking komende gevallen te beoordelen om verwarring met pseudo-progressie te voorkomen.
  • Minimaal 14 dagen na lokale palliatieve bestraling (kleine poort).

Alle deelnemers:

  • Leeftijd 1 tot 39 jaar.
  • Deelnemers die doorgaan met onderhoudstherapie na standaard biopsie/resectie moeten een meetbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in twee dimensies (langste diameter moet worden geregistreerd) met een minimale grootte van niet minder dan het dubbele van de plakdikte. Eerder bestraalde laesies worden als niet-meetbaar beschouwd, behalve in gevallen van gedocumenteerde progressie van de laesie sinds de voltooiing van de bestralingstherapie. Deelnemers zonder meetbare ziekte kunnen het onderzoek voortzetten en zullen worden gevolgd voor studie-eindpunten, maar zullen niet worden opgenomen als onderdeel van het opbouwen van doelen.
  • Prestatiescore: Karnofsky >= 50 voor deelnemers > 16 jaar en Lansky >= 50 voor deelnemers <= 16 jaar. Deelnemers die door verlamming niet kunnen lopen, maar wel in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.
  • Corticosteroïden: Deelnemers die dexamethason krijgen, moeten minimaal 1 week voorafgaand aan de registratie een stabiele of afnemende dosis hebben. De dosis steroïden van de patiënt mag niet meer zijn dan een steroïde-equivalent van dexamethason 0,1 mg/kg/dag (of maximaal 4 mg/dag; afhankelijk van wat de laagste dosis is) op het moment van inschrijving. Deelnemers die hormoonvervanging krijgen voor hypopituïtarisme moeten worden besproken met studiestoelen.

  • Vereisten voor orgaanfuncties:

    • Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:

      • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1000/mm3.
      • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm3 (transfusieonafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).

    • Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinineklaring of radio-isotoop Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

      • Leeftijd 1 - 2 jaar: Maximaal serumcreatinine (mg/dL) Man 0,6, Vrouw 0,6.
      • Leeftijd 2 < 6 jaar: Maximaal serumcreatinine (mg/dL) Man 0,8, Vrouw 0,8.
      • Leeftijd 6 < 10 jaar: maximaal serumcreatinine (mg/dl) Man 1, Vrouw 1.
      • Leeftijd 10 < 13 jaar: Maximaal serumcreatinine (mg/dl) Man 1,2, Vrouw 1,2.
      • Leeftijd 13 < 16 jaar: Maximale serumcreatinine (mg/dl) Man 1,5, Vrouw 1,4.
      • Leeftijd >=16 jaar: Maximaal serumcreatinine (mg/dL) Man 1,7, Vrouw 1,4. OPMERKING: De creatininedrempelwaarden in deze tabel zijn afgeleid van de Schwartz-formule voor het schatten van de GFR met behulp van gegevens over de lengte en het postuur van het kind, gepubliceerd door het Center for Disease Controls (CDC).

    • Adequate leverfunctie gedefinieerd als-

      • Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd (behalve bij patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert).
      • Serum glutamine-pyruvaattransaminase (SGPT)((alanineaminotransferase (ALT)) <= 3 x ULN.
      • Serumalbumine >=2 g/dL (20g/L).
    • Adequate neurologische functie gedefinieerd als deelnemers met convulsies kunnen worden ingeschreven als ze goed onder controle zijn. Deelnemers aan niet-enzyminducerende anticonvulsiva kunnen worden uitgesloten in afwachting van interactie(s) met het onderzoeksgeneesmiddel.
    • Adequate pancreasfunctie gedefinieerd als serumlipase <= 1,5 x ULN bij baseline.
    • Adequate longfunctie gedefinieerd als geen bewijs van kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie als gevolg van longinsufficiëntie en een pulsoximetrie van > 92% bij het inademen van kamerlucht.
  • De effecten van DAY101 en nivolumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 6 maanden na voltooiing van DAY101 en/of toediening van nivolumab, afhankelijk van wat later is. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
  • Een wettelijke ouder/voogd of patiënt moet in staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmings- en instemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen, indien van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

Nieuw gediagnosticeerde deelnemers:

- Deelnemers mogen geen eerdere tumorgerichte therapie hebben ondergaan.

Terugkerende deelnemers:

  • Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die niet zijn hersteld van acute bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
  • Deelnemers moeten ten minste 1 week geleden zijn sinds de voltooiing van de therapie met een biologisch middel of een middel met kleine moleculen. Voor elk middel met bekende bijwerkingen die na 1 week na toediening kunnen optreden, moet de periode voorafgaand aan inschrijving langer zijn dan de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. Dergelijke deelnemers moeten ook met studiestoelen worden besproken.
  • Deelnemers mogen niet eerder een op het RAS-traject gerichte therapie hebben gekregen in combinatie met PD-1-remming. Individuele therapie met een van deze individuele middelen is echter toegestaan. Dergelijke onderwerpen moeten met studiestoelen worden besproken.

Alle deelnemers:

  • Snel progressieve symptomen die een dringende operatie of bestraling vereisen, wat een centrale beoordeling zou verhinderen en/of deelname aan alleen tumorgerichte medische behandeling zou uitsluiten.
  • Ongecontroleerde symptomen van neuro-endocriene disfunctie zoals diabetes insipidus, hypothyreoïdie, panhypopituïtarisme (deelnemers kunnen aanvullende medicatie gebruiken voor hormonale repletie; ze moeten echter gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving gecontroleerde doses gebruiken).
  • Patiënten met een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van centrale sereuze retinopathie (CSR), retinale veneuze occlusie (RVO) of oftalmopathie die bij aanvang aanwezig zijn en die worden beschouwd als een risicofactor voor CSR of RVO. Oftalmologische bevindingen die secundair zijn aan langdurig glioom van de optische baan (zoals visusverlies, bleekheid van de oogzenuw of strabisme) zullen voor de doeleinden van dit onderzoek NIET als een significante afwijking worden beschouwd.
  • Klinisch significante actieve cardiovasculaire ziekte, of voorgeschiedenis van myocardinfarct, of diepe veneuze trombose/longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie, aanhoudende cardiomyopathie, of huidig ​​verlengd QT-interval gecorrigeerd voor hartslag door Fridericia's formule (QTcF) interval > 440 ms gebaseerd op drievoudig ECG-gemiddelde.
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als DAY101 of nivolumab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
  • Voorgeschiedenis van geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS-syndroom), Stevens-Johnsonsyndroom (SJS), of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor een geneesmiddel met een vergelijkbare chemische structuur of voor een andere hulpstof die aanwezig is in de farmaceutische vorm van het onderzoeksgeneesmiddel Product.
  • Geschiedenis van pneumonitis in de afgelopen 5 jaar of geschiedenis van thoracale bestraling, inclusief eerdere craniospinale bestraling (CSI) of stralingsvelden die de long overlappen.
  • Misselijkheid en braken >= Graad 2, malabsorptie die suppletie vereist, of significante darm- of maagresectie die adequate absorptie zou verhinderen.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie.
  • Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
  • Deelnemers die binnen 30 dagen na aanmelding een levend/verzwakt vaccin hebben gekregen.
  • Deelnemers met een bekende aandoening die hun immuunsysteem aantast, zoals HIV of Hepatitis B of C, een auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) . Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Opmerking: deelnemers die momenteel geïnhaleerde, intranasale, oculaire, topische of andere niet-orale of niet-IV-steroïden gebruiken, worden niet noodzakelijkerwijs uitgesloten van het onderzoek, maar moeten worden besproken met de studievoorzitter.
  • Deelnemers met een ≥ Graad 2 hypothyreoïdie als gevolg van een voorgeschiedenis van auto-immuniteit komen niet in aanmerking. (Opmerking: hypothyreoïdie als gevolg van eerdere bestraling of thyreoïdectomie heeft geen invloed op de geschiktheid).
  • Deelnemers die eerder een orgaan- of beenmergtransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Huidige behandeling met een andere sterke cytochroom P4502C8(CYP2C8)-remmer of -inductor dan toegestaan ​​volgens Sectie 5.6.1. Medicijnen die substraten zijn van CYP2C8 zijn toegestaan, maar moeten met voorzichtigheid worden gebruikt.
  • Deelnemers die niet in staat zijn om terug te keren voor vervolgbezoeken of om vervolgonderzoeken te ondergaan die nodig zijn om de toxiciteit voor de therapie te beoordelen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1: Neoadjuvant Tovorafenib
Deelnemers met nieuw gediagnosticeerd craniopharyngioom ontvangen een (1) dosis Tovorafenib binnen 7 dagen +/- 2 dagen voorafgaand aan geplande biopsie of resectie. Na voltooiing van biopsie of resectie zullen deelnemers alleen biopsie ondergaan of sub-totale (STR) of bijna-totale resectie (NTR) doorgaan met onderhoudsmonotherapie van Tovorafenib die eenmaal wekelijks wordt gegeven in de gerespecteerde aanbevolen fase 2-dosis (RP2D). Deelnemers die een bruto totale resectie (GTR) hebben ondergaan, zullen alleen een follow-up aangaan en zullen deel uitmaken van het verkennende cohort.
Geneesmiddel: Tovorafenib
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • DAG101
  • TAK580
  • AMG-2112819
  • BSK1369
Experimenteel: Groep 2, ARM A: Neoadjuvant Tovorafenib
Deelnemers met recidiverend craniopharyngioom ontvangen een dosis tovorafenib binnen 7 dagen +/- 2 dagen voorafgaand aan geplande biopsie of resectie. Na voltooiing van biopsie of resectie zullen deelnemers die alleen biopsie hebben ondergaan of STR of NTR doorgaan met onderhoudsmonotherapie van Tovorafenib die eenmaal wekelijks wordt gegeven bij de gerespecteerde RP2D.
Geneesmiddel: Tovorafenib
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • DAG101
  • TAK580
  • AMG-2112819
  • BSK1369
Experimenteel: Groep 2, ARM B: deelnemers niet-biopsie/resectie
Niet-biopsie/resectie-deelnemers met terugkerende ziekte ontvangen monotherapie van Tovorafenib die eenmaal wekelijks wordt gegeven bij de gerespecteerde RP2D.
Geneesmiddel: Tovorafenib
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • DAG101
  • TAK580
  • AMG-2112819
  • BSK1369

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrij overlevingspercentage (PFS)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd van gedocumenteerde respons tot ziekteprogressie zoals gedefinieerd door Response assessment in neuro-oncology criteria (RANO) criteria. PFS zal na 12 maanden per totale groep worden gerapporteerd.
Tot 12 maanden
Veranderingen in scores op de subschaal Fysiek functioneren van de Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Scores in de loop van de tijd van het PedsQL 4.0 Generic Core Physical Function Domain Rating Form, die multidimensionale zelfrapportage van kinderen en proxyrapporten van ouders hebben om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QOL) te beoordelen bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen van 2 - 25 jaar jaren worden gerapporteerd. Fysiek functioneren is de subschaal die van belang is voor dit protocol. Items op de subschaal fysiek functioneren worden gescoord op een 5-punts Likertschaal met ruwe scores variërend van 0-4. Items worden omgekeerd gescoord en lineair getransformeerd naar een schaal van 0-100. Als meer dan 50% van de items in de schaal ontbreken, moeten de schaalscores niet worden berekend. Hogere scores duiden op een hoger niveau van fysiek functioneren
Tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met visuele beperkingen in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Teller-scherptetesten met behulp van Teller Acuity Cards® (TAC) II worden uitgevoerd telkens wanneer deelnemers een radiografische ziektebeoordeling ondergaan. Testen van de gezichtsscherpte (VA) worden in elk oog afzonderlijk uitgevoerd op een afstand van 55 centimeter bij alle deelnemers. De tester gebruikt het "twee omlaag, één omhoog"-protocol om de beste VA-score te behalen. De scherpte wordt gerapporteerd in logaritme van de minimale resolutiehoek (logMAR). Gezichtsveldtesten worden uitgevoerd door confrontatie en gerapporteerd als het aantal kwadranten (0, 1, 2, 3 of 4) met gezichtsveldtekorten. Optische schijven worden beoordeeld op de aan- of afwezigheid van bleekheid en oedeem. Het percentage deelnemers met geregistreerde visuele beperkingen in de loop van de tijd op basis van deze beoordelingen zal worden gerapporteerd.
Tot 5 jaar
Percentage deelnemers met neuro-endocriene stoornissen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het percentage deelnemers met de aanwezigheid van nieuwe neuro-endocriene tekorten gedefinieerd als hypothalamische obesitas, diabetes insipidus, groeihormoondeficiëntie, bijnierinsufficiëntie vanaf baseline zal worden gerapporteerd.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sabine Mueller, MD, PhD

Medewerkers

Day One Biopharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Cassie Kline, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Hoofdonderzoeker: Sabine Mueller, MD, PhD, MAS, University of California, San Francisco

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 september 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 210828
  • NCI-2022-05356 (Register-ID: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens na de-identificatie.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren