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Nivolumab et DAY101 pour le traitement du craniopharyngiome chez les enfants et les jeunes adultes (PNOC029)

21 avril 2026 mis à jour par: Sabine Mueller, MD, PhD

Nivolumab et DAY101 pour le traitement du craniopharyngiome nouvellement diagnostiqué ou récurrent chez les enfants et les jeunes adultes

La présente étude évalue la tolérabilité et l'efficacité de la thérapie combinée avec PD-1 (nivolumab) et l'inhibition de la pan-RAF-kinase (DAY101) pour le traitement des enfants et des jeunes adultes atteints de craniopharyngiome.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer la survie sans progression et le maintien de la qualité de vie à 12 mois en fonction de la fonction physique et par rapport aux témoins historiques.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Identifier la proportion de participants ayant des déficits visuels à 1 an, 2 ans et 3 ans de suivi.

II. Identifier la proportion de participants présentant des déficits neuroendocriniens à 1 an, 2 ans et 3 ans de suivi.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Évaluer la qualité de vie (QOL) et les mesures cognitives chez les enfants et les jeunes adultes atteints d'un craniopharyngiome nouvellement diagnostiqué ou récurrent.

II. Effectuer une imagerie immunohistochimique (IHC)/multiplexée par faisceau d'ions sur le tissu tumoral avant et après le traitement (si disponible), y compris au moment de la progression, pour évaluer les modèles de densité protéique et la relation spatiale dans le tissu tumoral intact et élucider les changements dans la tumeur tissus au cours du traitement et de l'évolution de la maladie.

III. Effectuer un séquençage d'ARN à cellule unique (ARNsc) et à noyau unique (ARNsn) sur des tissus tumoraux avant et après le traitement (selon la disponibilité), y compris au moment de la progression, pour identifier et caractériser des sous-ensembles cellulaires distincts qui composent les composants de craniopharyngiome et élucider les changements dans les sous-ensembles de cellules au cours du traitement et de l'évolution de la maladie.

IV. Effectuer une analyse protéomique sur le tissu tumoral avant et après le traitement, y compris au moment de la progression, pour caractériser les protéines distinctes et les voies du transcriptome qui sont actives dans différents compartiments tumoraux et élucider les changements dans les profils protéomiques au cours de la thérapie et de l'évolution de la maladie.

V. Pour effectuer une analyse ELISA array/multiplex sur le liquide du kyste avant et après le traitement, y compris au moment de la progression, pour caractériser des profils de cytokines distincts et élucider les changements dans le profil des cytokines au cours du traitement et de l'évolution de la maladie.

VI. Études du microbiome et de la cytométrie en flux dans le contexte de l'imagerie et des résultats cliniques à l'aide de statistiques descriptives.

GROUPES DE TRAITEMENT :

Les participants seront divisés en 2 groupes (craniopharyngiome nouvellement diagnostiqué, craniopharyngiome récurrent) avec 3 bras de traitement au sein de chaque groupe (nivolumab néoadjuvant, DAY101 néoadjuvant, combinaison néoadjuvante nivolumab plus DAY101). Il y aura également un bras séparé Non-biopsie/résection au sein du groupe Craniopharyngiome récurrent.

Les participants seront randomisés selon un rapport 1:1:1 et recevront une dose du médicament assigné avant la biopsie ou la résection planifiée. Les participants atteints d'une maladie mesurable poursuivront ensuite le traitement d'entretien combiné. Les participants peuvent poursuivre le traitement jusqu'à 24 mois au total et seront suivis 3 ans après leur inscription à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

57

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: PNOC Operations Office
  • Numéro de téléphone: 877-827-3222
  • E-mail: PNOC029@ucsf.edu

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australie, 2310
        • Recrutement
        • John Hunter Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Frank Alvaro, MMBS, FRACP
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australie, 7000
        • Recrutement
        • Royal Hobart Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Tom Walwyn, A/Prof
    • VIC 3168
      • Clayton, VIC 3168, Australie
        • Recrutement
        • Children's Cancer Centre, Monash Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Peter Downie, A/Prof
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • Recrutement
        • Royal Children's Hospital, Childrens' Cancer Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dong Anh Khuong Quang, MD, MSc, PhD, FRACP
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Recrutement
        • Perth Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Santosh Valvi
        • Contact:
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • Recrutement
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Girish Dhall, MD
        • Contact:
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92037
        • Recrutement
        • Rady Children's Hospital/University of California, San Diego
        • Chercheur principal:
          • Jennifer Elster, MD
        • Contact:
          • Lanipua Yeh-Nayre
          • Numéro de téléphone: 520-241-1266
          • E-mail: lyeh@rchsd.org
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California, San Francisco
        • Chercheur principal:
          • Sabine Mueller, MD, PhD, MAS
        • Contact:
        • Contact:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32611
        • Recrutement
        • University of Florida
        • Chercheur principal:
          • Elias Sayour, MD, PhD
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ashley Plant-Fox, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Recrutement
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Scott Coven, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21218
        • Recrutement
        • John Hopkins University
        • Contact:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
          • Numéro de téléphone: 410-614-5055
          • E-mail: kcohen@jhmi.edu
        • Chercheur principal:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
        • Contact:
          • Robyn Gartrell, MD
          • Numéro de téléphone: (410) 614-5055
          • E-mail: rgartre1@jh.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana-Farber/Boston Children's Harvard Medical School
        • Chercheur principal:
          • Susan Chi, MD
        • Contact:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • University of Michigan
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andrea Franson, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Recrutement
        • Children's Minnesota
        • Chercheur principal:
          • Anne Bendel, MD
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Maggie Skrypek, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • St. Louis Children's Hospital Washington University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mohamed Shebl Abdelbaki, MD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • NYU Langone Health
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jessica Clymer, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Recrutement
        • Duke University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Daniel Landi, MD
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19103
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
          • Cassie Kline, MD, MAS
          • Numéro de téléphone: 267-426-5026
        • Chercheur principal:
          • Cassie Kline, MD, MAS
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Recrutement
        • University of Utah
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nicholas Whipple, MD, MPH

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 39 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Participants nouvellement diagnostiqués :

  • Diagnostic de craniopharyngiome nouvellement diagnostiqué basé sur les caractéristiques d'imagerie et l'examen radiologique central. Les participants seront initialement dépistés dans les limites d'un consentement de dépistage et seuls les participants présentant des résultats compatibles avec un craniopharyngiome et sans résultats suggérant une lésion indéterminée ou une lésion d'un autre diagnostic (y compris des marqueurs tumoraux anormaux trouvés dans le sang ou le liquide céphalo-rachidien (LCR), si complété dans le cadre du bilan de la norme de soins (SOC) ou si la lésion concerne un autre diagnostic) ira de l'avant avec l'inscription au protocole de traitement. De plus, pour les patients qui ont subi une biopsie initiale pour confirmer le diagnostic, qui sont dans les 4 semaines suivant le diagnostic radiographique et qui doivent subir une deuxième intervention chirurgicale de suivi pour une résection tumorale supplémentaire conformément aux recommandations de la norme de soins, ces patients seront également considérés comme éligibles.
  • Les participants doivent être des candidats chirurgicaux pour une biopsie ou une résection et prévus pour une biopsie ou une résection standard.

Participants récurrents :

  • Craniopharyngiome récurrent, basé sur la confirmation histologique au moment du diagnostic initial (les participants seront éligibles quel que soit le sous-type de craniopharyngiome ; si le sous-type papillaire, l'affectation de l'essai clinique sera à la cohorte exploratoire).
  • Les participants doivent être disposés à fournir des tissus adéquats. Un minimum de 10 à 20 lames non colorées incluses dans la paraffine OU 1 bloc avec un contenu tumoral de 40 % ou plus est requis. Les participants qui ne répondent pas à ces critères peuvent être discutés au cas par cas avec les chaires d'étude."
  • Les participants doivent être des candidats chirurgicaux pour une biopsie ou une résection. Si les participants ne sont pas des candidats chirurgicaux, mais disposent de tissus tumoraux d'archives, les participants seront inscrits dans la cohorte exploratoire.
  • Les participants peuvent avoir déjà été traités par résection chirurgicale seule, radiothérapie, autres thérapies systémiques ou toute combinaison de celles-ci.

  • Thérapie antérieure :

    • A eu sa dernière dose de chimiothérapie myélosuppressive >= 21 jours avant l'inscription à l'étude (>= 42 jours si traitement à la nitrosourée).
    • Avaient leur dernière dose de facteur de croissance hématopoïétique> = 14 jours (facteur de croissance à longue durée d'action) ou> = 7 jours (facteur de croissance à courte durée d'action) avant l'inscription à l'étude, ou au-delà de la période pendant laquelle les événements indésirables (EI) sont connus pour se produire.
    • A reçu sa dernière dose de produit biologique (agent antinéoplasique) > = 7 jours avant l'inscription à l'étude, ou au-delà de la période pendant laquelle des EI sont connus.
    • Avaient leur dernière dose d'anticorps monoclonaux> = 21 jours avant l'inscription à l'étude.

Radiation:

  • A eu sa dernière fraction d'irradiation locale sur la tumeur primaire ≥ 12 semaines avant l'inscription ; on rappelle aux enquêteurs d'examiner les cas potentiellement éligibles pour éviter toute confusion avec la pseudo-progression.
  • Au moins 14 jours après irradiation palliative locale (petit-port).

Tous les participants:

  • Âge 1 à 39 ans.
  • Les participants poursuivant un traitement d'entretien après une biopsie/résection standard doivent avoir une maladie mesurable, définie comme des lésions pouvant être mesurées avec précision en deux dimensions (diamètre le plus long à enregistrer) avec une taille minimale d'au moins le double de l'épaisseur de la tranche. Les lésions précédemment irradiées sont considérées comme non mesurables sauf en cas de progression documentée de la lésion depuis la fin de la radiothérapie. Les participants sans maladie mesurable peuvent continuer l'étude et seront suivis pour les critères d'évaluation de l'étude, mais ne seront pas inclus dans le cadre de l'accumulation cible.
  • Score de performance : Karnofsky >= 50 pour les participants > 16 ans et Lansky >= 50 pour les participants <= 16 ans. Les participants incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation de la note de performance.
  • Corticostéroïdes : les participants qui reçoivent de la dexaméthasone doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 1 semaine avant l'inscription. La dose de stéroïdes du patient ne doit pas dépasser un équivalent stéroïde de dexaméthasone 0,1 mg/kg/jour (ou maximum 4 mg/jour ; selon la dose la plus faible) au moment de l'inscription. Les participants recevant un traitement hormonal substitutif pour hypopituitarisme doivent être discutés avec les présidents d'étude.

  • Exigences fonctionnelles des organes :

    • Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

      • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >=1000/mm3.
      • Numération plaquettaire> = 100 000 / mm3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription).

    • Fonction rénale adéquate définie comme la clairance de la créatinine ou le taux de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 ml/min/1,73 m2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge/sexe comme suit :

      • Âge 1 - 2 ans : Créatinine sérique maximale (mg/dL) Homme 0,6, Femme 0,6.
      • Âge 2 < 6 ans : Créatinine sérique maximale (mg/dL) Homme 0,8, Femme 0,8.
      • Âge 6 < 10 ans : Créatinine sérique maximale (mg/dL) Homme 1, Femme 1.
      • Âge 10 < 13 ans : Créatinine sérique maximale (mg/dL) Homme 1,2, Femme 1,2.
      • Âge 13 < 16 ans : Créatinine sérique maximale (mg/dL) Homme 1,5, Femme 1,4.
      • Âge >=16 ans : Créatinine sérique maximale (mg/dL) Homme 1,7, Femme 1,4. REMARQUE : Les valeurs seuils de créatinine dans ce tableau ont été dérivées de la formule de Schwartz pour estimer le DFG en utilisant les données de longueur et de stature de l'enfant publiées par le Center for Disease Controls (CDC).

    • Fonction hépatique adéquate définie comme-

      • Bilirubine (somme conjuguée + non conjuguée) <= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge (sauf chez les patients présentant un syndrome de Gilbert documenté).
      • Transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT)((alanine aminotransférase (ALT)) <= 3 x LSN.
      • Albumine sérique >=2 g/dL (20g/L).
    • Une fonction neurologique adéquate définie comme des participants souffrant de troubles épileptiques peut être inscrite si elle est bien contrôlée. Les participants sous anticonvulsivants non inducteurs enzymatiques peuvent être exclus en attendant les interactions avec le médicament à l'étude.
    • Fonction pancréatique adéquate définie comme une lipase sérique <= 1,5 x LSN au départ.
    • Fonction pulmonaire adéquate définie comme aucun signe de dyspnée au repos, aucune intolérance à l'exercice due à une insuffisance pulmonaire et une oxymétrie de pouls > 92 % tout en respirant l'air ambiant.
  • Les effets de DAY101 et de nivolumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin de DAY101 et/ou l'administration de nivolumab, selon la dernière éventualité. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Un parent/tuteur légal ou un patient doit être en mesure de comprendre et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé et d'assentiment, selon le cas.

Critère d'exclusion:

Participants nouvellement diagnostiqués :

- Les participants ne doivent avoir subi aucun traitement antérieur dirigé contre la tumeur.

Participants récurrents :

  • Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables aigus dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
  • Les participants doivent avoir au moins 1 semaine depuis la fin du traitement avec un agent biologique ou à petite molécule. Pour tout agent présentant des événements indésirables connus pouvant survenir au-delà d'une semaine après l'administration, la période précédant l'inscription doit être supérieure à la période pendant laquelle des événements indésirables sont connus pour se produire. Ces participants doivent également être discutés avec les présidents d'étude.
  • Les participants ne doivent pas avoir reçu auparavant de thérapie dirigée par la voie RAS associée à une inhibition de PD-1. Cependant, une thérapie individuelle avec l'un ou l'autre de ces agents individuels sera autorisée. Ces sujets doivent être discutés avec les chaires d'étude.

Tous les participants:

  • Symptômes rapidement progressifs nécessitant une intervention chirurgicale ou une radiothérapie urgente, qui empêcheraient un examen central et/ou empêcheraient la participation à la prise en charge médicale dirigée contre la tumeur seule.
  • Symptômes non contrôlés de dysfonctionnement neuroendocrinien tels que diabète insipide, hypothyroïdie, panhypopituitarisme (les participants peuvent prendre des médicaments supplémentaires pour la réplétion hormonale ; cependant, ils doivent prendre des doses contrôlées pendant au moins 2 semaines avant l'inscription).
  • Patients ayant des antécédents ou des signes actuels de rétinopathie séreuse centrale (RSC), d'occlusion veineuse rétinienne (RVO) ou d'ophtalmopathie présente au départ qui seraient considérés comme un facteur de risque de RSC ou de RVO. Les découvertes ophtalmologiques secondaires à un gliome des voies optiques de longue date (telles qu'une perte de vision, une pâleur du nerf optique ou un strabisme) ne seront PAS considérées comme une anomalie significative aux fins de cette étude.
  • Maladie cardiovasculaire active cliniquement significative, ou antécédents d'infarctus du myocarde, ou thrombose veineuse profonde / embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'enregistrement, cardiomyopathie en cours ou intervalle QT prolongé actuel corrigé pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) intervalle> 440 ms basé sur moyenne ECG en trois exemplaires.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à DAY101 ou nivolumab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
  • Antécédents de syndrome DRESS (réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques), de syndrome de Stevens Johnson (SSJ) ou d'hypersensibilité au médicament expérimental ou à tout médicament de structure chimique similaire ou à tout autre excipient présent dans la forme pharmaceutique du médicament expérimental produit.
  • Antécédents de pneumonite au cours des 5 dernières années ou antécédents de radiothérapie thoracique, y compris une irradiation craniospinale antérieure (CSI) ou des champs de rayonnement qui chevauchent le poumon.
  • Nausées et vomissements >= Grade 2, malabsorption nécessitant une supplémentation, ou résection importante de l'intestin ou de l'estomac qui empêcherait une absorption adéquate.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active.
  • Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
  • Participants ayant reçu un vaccin vivant / atténué dans les 30 jours suivant l'inscription.
  • Participants atteints d'un trouble connu qui affecte leur système immunitaire, comme le VIH ou l'hépatite B ou C, une maladie auto-immune qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) . Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Remarque : Les participants qui utilisent actuellement des stéroïdes inhalés, intranasaux, oculaires, topiques ou autres stéroïdes non oraux ou non intraveineux ne sont pas nécessairement exclus de l'étude, mais doivent être discutés avec le responsable de l'étude.
  • Les participants présentant une hypothyroïdie de grade ≥ 2 en raison d'antécédents d'auto-immunité ne sont pas éligibles. (Remarque : l'hypothyroïdie due à une irradiation antérieure ou à une thyroïdectomie n'aura pas d'incidence sur l'admissibilité).
  • Les participants qui ont déjà reçu une greffe d'organe solide ou de moelle osseuse ne sont pas éligibles.
  • Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ni allaiter.
  • Traitement actuel avec un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P4502C8 (CYP2C8) autre que ceux autorisés par la section 5.6.1. Les médicaments qui sont des substrats du CYP2C8 sont autorisés mais doivent être utilisés avec prudence.
  • Participants incapables de revenir pour des visites de suivi ou d'obtenir des études de suivi nécessaires pour évaluer la toxicité du traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1: néoadjuvant Tovorafenib
Les participants atteints de craniopharyngiome nouvellement diagnostiqué recevront une (1) dose de tovorafenib dans les 7 jours +/- 2 jours avant la biopsie ou la résection prévue. À la fin de la biopsie ou de la résection, les participants ayant subi une biopsie uniquement ou sous-totale (STR) ou une résection presque totale (NTR) se poursuivront sur la monothérapie d'entretien du tovorafenib donné une fois par semaine à la dose respectée de la phase 2 respectée (RP2D). Les participants ayant subi une résection totale brute (GTR) entreront uniquement dans le suivi et feront partie de la cohorte exploratoire.
Médicament: Tovorafénib
Donné oralement
Autres noms:
  • JOUR101
  • TAK580
  • AMG-2112819
  • BSK1369
Expérimental: Groupe 2, ARM A: néoadjuvant Tovorafenib
Les participants atteints de craniopharyngiome récurrent recevront une (1) dose de tovorafenib dans les 7 jours +/- 2 jours avant la biopsie ou la résection prévue. À la fin de la biopsie ou de la résection, les participants ayant subi une biopsie uniquement ou STR ou NTR continueront de la monothérapie d'entretien du tovorafenib donné une fois par semaine au RP2d respecté.
Médicament: Tovorafénib
Donné oralement
Autres noms:
  • JOUR101
  • TAK580
  • AMG-2112819
  • BSK1369
Expérimental: Groupe 2, ARM B: participants non-biopsie / résection
Les participants non biopsie / résection atteints de maladie récurrente recevront une monothérapie de tovorafenib donné une fois par semaine au RP2d respecté.
Médicament: Tovorafénib
Donné oralement
Autres noms:
  • JOUR101
  • TAK580
  • AMG-2112819
  • BSK1369

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 12 mois
La survie sans progression est définie comme le temps de réponse documentée jusqu'à la progression de la maladie telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les critères neuro-oncologiques (RANO). La SSP sera rapportée par groupe global à 12 mois.
Jusqu'à 12 mois
Changements dans les scores de la sous-échelle de fonctionnement physique de l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL) au fil du temps
Délai: Jusqu'à 12 mois
Scores au fil du temps du formulaire d'évaluation du domaine de la fonction physique de base générique PedsQL 4.0, qui ont des échelles multidimensionnelles d'auto-évaluation de l'enfant et de rapport par procuration des parents pour évaluer la qualité de vie (QOL) liée à la santé chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes âgés de 2 à 25 ans années seront communiquées. Le fonctionnement physique est la sous-échelle d'intérêt pour ce protocole. Les éléments de la sous-échelle du fonctionnement physique sont notés sur une échelle de Likert à 5 points avec des scores bruts allant de 0 à 4. Les éléments sont notés en sens inverse et transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100. Si plus de 50 % des éléments de l'échelle sont manquants, les scores de l'échelle ne doivent pas être calculés. Des scores plus élevés indiquent un niveau de fonctionnement physique plus élevé
Jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants ayant des déficits visuels au fil du temps
Délai: Jusqu'à 5 ans
Des tests d'acuité Teller à l'aide de Teller Acuity Cards® (TAC) II seront effectués chaque fois que les participants subiront une évaluation radiographique de la maladie. Les tests d'acuité visuelle (VA) seront effectués dans chaque œil séparément à une distance de 55 centimètres chez tous les participants. Le testeur utilisera le protocole "deux vers le bas, un vers le haut" pour obtenir le meilleur score VA. L'acuité sera rapportée en logarithme de l'angle minimum de résolution (logMAR). Les tests de champ visuel seront effectués par confrontation et rapportés comme le nombre de quadrants (0, 1, 2, 3 ou 4) avec des déficits de champ visuel. Les disques optiques seront évalués pour la présence ou l'absence de pâleur et d'œdème. La proportion de participants présentant des déficits visuels enregistrés au fil du temps sur la base de ces évaluations sera signalée.
Jusqu'à 5 ans
Proportion de participants présentant des déficits neuroendocriniens
Délai: Jusqu'à 5 ans
La proportion de participants présentant la présence de nouveaux déficits neuroendocriniens définis comme l'obésité hypothalamique, le diabète insipide, le déficit en hormone de croissance, l'insuffisance surrénalienne par rapport au départ sera rapportée.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sabine Mueller, MD, PhD

Collaborateurs

Day One Biopharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Cassie Kline, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Chercheur principal: Sabine Mueller, MD, PhD, MAS, University of California, San Francisco

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 septembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2022

Première publication (Réel)

19 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 210828
  • NCI-2022-05356 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des participants après anonymisation.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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