Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ниволумаб и DAY101 для лечения краниофарингиомы у детей и молодых взрослых (PNOC029)

21 апреля 2026 г. обновлено: Sabine Mueller, MD, PhD

Ниволумаб и DAY101 для лечения впервые диагностированной или рецидивирующей краниофарингиомы у детей и молодых людей

В текущем исследовании оценивается переносимость и эффективность комбинированной терапии с ингибированием PD-1 (ниволумаб) и пан-RAF-киназы (DAY101) для лечения детей и молодых людей с краниофарингиомой.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить выживаемость без прогрессирования и сохранение качества жизни через 12 месяцев на основе физической функции и по сравнению с историческим контролем.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить долю участников с нарушениями зрения через 1 год, 2 года и 3 года наблюдения.

II. Определить долю участников с нейроэндокринным дефицитом через 1 год, 2 года и 3 года наблюдения.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить качество жизни (КЖ) и когнитивные показатели у детей и молодых людей с недавно диагностированной или рецидивирующей краниофарингиомой.

II. Для выполнения иммуногистохимии (ИГХ)/мультиплексной ионно-лучевой визуализации опухолевой ткани до и после лечения (при наличии), в том числе во время прогрессирования, для оценки закономерностей плотности белка и пространственного соотношения в интактной опухолевой ткани и выяснения изменений в опухоли. тканей в ходе терапии и развития болезни.

III. Выполнить секвенирование одноклеточной (scRNA) и одноядерной (snRNA) РНК в опухолевой ткани до и после лечения (при наличии), в том числе во время прогрессирования, для идентификации и характеристики отдельных подмножеств клеток, которые составляют компоненты краниофарингиомы и выяснение изменений в субпопуляциях клеток в ходе терапии и эволюции заболевания.

IV. Провести протеомный анализ опухолевой ткани до и после лечения, в том числе во время прогрессирования, чтобы охарактеризовать различные белки и пути транскриптома, которые активны в разных компартментах опухоли, и выяснить изменения протеомных профилей в ходе терапии и эволюции заболевания.

V. Провести массив/мультиплексный анализ ELISA кистозной жидкости до и после лечения, в том числе во время прогрессирования, чтобы охарактеризовать различные профили цитокинов и выяснить изменения в профиле цитокинов в ходе терапии и эволюции заболевания.

VI. Исследования микробиома и проточной цитометрии в контексте визуализации и клинических результатов с использованием описательной статистики.

ГРУППЫ ЛЕЧЕНИЯ:

Участники будут разделены на 2 группы (ново диагностированная краниофарингиома, рецидивирующая краниофарингиома) с 3 группами лечения в каждой группе (неоадъювантный ниволумаб, неоадъювантный ДЕНЬ101, неоадъювантная комбинация ниволумаб плюс ДЕНЬ101). Также будет отдельная группа без биопсии/резекции в группе рецидивирующей краниофарингиомы.

Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 и получат одну дозу назначенного препарата перед запланированной биопсией или резекцией. Затем участники с поддающимся измерению заболеванием продолжат комбинированную поддерживающую терапию. Участники могут продолжать лечение до 24 месяцев и будут наблюдаться через 3 года после включения в исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

57

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: PNOC Operations Office
  • Номер телефона: 877-827-3222
  • Электронная почта: PNOC029@ucsf.edu

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Австралия, 2310
        • Рекрутинг
        • John Hunter Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Frank Alvaro, MMBS, FRACP
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
        • Рекрутинг
        • Royal Hobart Hospital
        • Контакт:
          • Tom Walwyn, A/Prof
          • Номер телефона: +61 3 61668308
          • Электронная почта: thomas.walwyn@tas.gov.au
        • Главный следователь:
          • Tom Walwyn, A/Prof
    • VIC 3168
      • Clayton, VIC 3168, Австралия
        • Рекрутинг
        • Children's Cancer Centre, Monash Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Peter Downie, A/Prof
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • Рекрутинг
        • Royal Children's Hospital, Childrens' Cancer Centre
        • Контакт:
          • Dong Anh Khuong Quang, MD, MSc, PhD, FRACP
          • Номер телефона: +61 3 9345 6579
          • Электронная почта: donganh.khuongquang@rch.org.au
        • Главный следователь:
          • Dong Anh Khuong Quang, MD, MSc, PhD, FRACP
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Рекрутинг
        • Perth Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Santosh Valvi
        • Контакт:
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Рекрутинг
        • University of Alabama at Birmingham
        • Контакт:
          • Girish Dhall, MD
          • Номер телефона: 205-638-9285
          • Электронная почта: gdhall@peds.uab.edu
        • Главный следователь:
          • Girish Dhall, MD
        • Контакт:
          • Laura K Metrock, MD
          • Номер телефона: 205 638 9285
          • Электронная почта: lmetrock@uabmc.edu
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Рекрутинг
        • Rady Children's Hospital/University of California, San Diego
        • Главный следователь:
          • Jennifer Elster, MD
        • Контакт:
          • Lanipua Yeh-Nayre
          • Номер телефона: 520-241-1266
          • Электронная почта: lyeh@rchsd.org
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • University of California, San Francisco
        • Главный следователь:
          • Sabine Mueller, MD, PhD, MAS
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32611
        • Рекрутинг
        • University of Florida
        • Главный следователь:
          • Elias Sayour, MD, PhD
        • Контакт:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ashley Plant-Fox, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Рекрутинг
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
        • Контакт:
          • Scott Coven
          • Номер телефона: 317-944-8784
          • Электронная почта: scoven@iupui.edu
        • Главный следователь:
          • Scott Coven, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21218
        • Рекрутинг
        • John Hopkins University
        • Контакт:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
          • Номер телефона: 410-614-5055
          • Электронная почта: kcohen@jhmi.edu
        • Главный следователь:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
        • Контакт:
          • Robyn Gartrell, MD
          • Номер телефона: (410) 614-5055
          • Электронная почта: rgartre1@jh.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber/Boston Children's Harvard Medical School
        • Главный следователь:
          • Susan Chi, MD
        • Контакт:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • University of Michigan
        • Контакт:
          • Andrea Franson, MD
          • Номер телефона: 734-232-9335
          • Электронная почта: atflynn@med.umich.edu
        • Контакт:
          • Carl Koschmann, MD
          • Номер телефона: 734-232-9335
          • Электронная почта: ckoschma@med.umich.edu
        • Главный следователь:
          • Andrea Franson, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Рекрутинг
        • Children's Minnesota
        • Главный следователь:
          • Anne Bendel, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Maggie Skrypek, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • St. Louis Children's Hospital Washington University
        • Контакт:
          • Lisa Murray
          • Номер телефона: 314-286-2790
          • Электронная почта: murraylm@wustl.edu
        • Главный следователь:
          • Mohamed Shebl Abdelbaki, MD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Рекрутинг
        • NYU Langone Health
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jessica Clymer, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Рекрутинг
        • Duke University Medical Center
        • Главный следователь:
          • Daniel Landi, MD
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19103
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Контакт:
          • Cassie Kline, MD, MAS
          • Номер телефона: 267-426-5026
        • Главный следователь:
          • Cassie Kline, MD, MAS
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Рекрутинг
        • University of Utah
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Priya Chan, MD
          • Номер телефона: (801) 662-4700
          • Электронная почта: priya.chan@hsc.utah.edu
        • Главный следователь:
          • Nicholas Whipple, MD, MPH

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 39 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Недавно диагностированные участники:

  • Диагноз недавно диагностированной краниофарингиомы основан на характеристиках изображений и центральном рентгенологическом обзоре. Сначала участники будут проходить скрининг в рамках согласия на скрининг, и только те участники с результатами, соответствующими краниофарингиоме, и без результатов, указывающих на неопределенное поражение или поражение с альтернативным диагнозом (включая аномальные маркеры опухоли, обнаруженные в крови или спинномозговой жидкости (СМЖ), если завершено в рамках стандартного обследования (SOC) или если поражение требует альтернативного диагноза), будет продолжено зачисление в протокол лечения. Кроме того, пациенты, которым была проведена первоначальная биопсия для подтверждения диагноза, в течение 4 недель после рентгенологического диагноза и которым в соответствии со стандартными рекомендациями по лечению планируется повторная операция по дополнительной резекции опухоли, также будут считаться подходящими.
  • Участники должны быть хирургическими кандидатами на биопсию или резекцию и планировать стандартную биопсию или резекцию.

Повторяющиеся участники:

  • Рецидивирующая краниофарингиома, основанная на гистологическом подтверждении во время первоначального диагноза (участники будут иметь право на участие независимо от подтипа краниофарингиомы; если папиллярный подтип, клиническое исследование будет назначено исследовательской когорте).
  • Участники должны быть готовы предоставить адекватную ткань. Требуется минимум 10-20 неокрашенных предметных стекол, залитых парафином, ИЛИ 1 блок с содержанием опухоли 40% или более. Участники, которые не соответствуют этим критериям, могут обсуждаться в каждом конкретном случае с руководителями исследований».
  • Участники должны быть хирургическими кандидатами на биопсию или резекцию. Если участники не являются кандидатами на хирургическое вмешательство, но имеют доступную архивную ткань опухоли, участники будут включены в исследовательскую когорту.
  • Участники ранее могли лечиться только хирургической резекцией, лучевой терапией, другими системными методами лечения или любой их комбинацией.

  • Предшествующая терапия:

    • Получили последнюю дозу миелосупрессивной химиотерапии >= за 21 день до регистрации в исследовании (>=42 дня при терапии нитромочевиной).
    • Получали последнюю дозу гемопоэтического фактора роста >=14 дней (фактор роста длительного действия) или >=7 дней (фактор роста короткого действия) до регистрации в исследовании или после периода времени, в течение которого известны нежелательные явления (НЯ). происходить.
    • Имели последнюю дозу биологического препарата (противоопухолевого агента) >=7 дней до регистрации в исследовании или после периода времени, в течение которого, как известно, возникают НЯ.
    • Получили последнюю дозу моноклональных антител >= за 21 день до регистрации в исследовании.

Радиация:

  • Имели последнюю фракцию местного облучения первичной опухоли ≥12 недель до регистрации; следователям напоминают о рассмотрении потенциально подходящих случаев, чтобы избежать путаницы с псевдопрогрессированием.
  • Не менее 14 дней после местного паллиативного облучения (малый порт).

Все участники:

  • Возраст от 1 до 39 лет.
  • Участники, продолжающие поддерживающую терапию после стандартной биопсии/резекции, должны иметь измеримое заболевание, определяемое как поражения, которые можно точно измерить в двух измерениях (самый длинный диаметр, который необходимо зарегистрировать), с минимальным размером не менее чем в два раза превышающим толщину среза. Ранее облученные поражения считаются не поддающимися измерению, за исключением случаев документально подтвержденного прогрессирования поражения после завершения лучевой терапии. Участники без измеримого заболевания могут продолжать участие в исследовании, и за ними будут наблюдать в отношении конечных точек исследования, но они не будут включены в целевое начисление.
  • Оценка эффективности: Карновски >= 50 для участников > 16 лет и Лански >= 50 для участников <= 16 лет. Участники, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки результатов.
  • Кортикостероиды: участники, получающие дексаметазон, должны принимать стабильную или снижающуюся дозу в течение как минимум 1 недели до регистрации. Доза стероидов для пациента не должна превышать стероидный эквивалент дексаметазона 0,1 мг/кг/день (или максимум 4 мг/день; в зависимости от того, какая доза ниже) на момент включения в исследование. Участников, получающих заместительную гормональную терапию по поводу гипопитуитаризма, следует обсудить с руководителями исследования.

  • Требования к функциям органов:

    • Адекватная функция костного мозга определяется как:

      • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >=1000/мм3.
      • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм3 (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливаний тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование).

    • Адекватная функция почек определяется как клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73. m2 или креатинина сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

      • Возраст 1–2 года: Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) для мужчин 0,6, для женщин 0,6.
      • Возраст 2 < 6 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) для мужчин 0,8, для женщин 0,8.
      • Возраст 6 < 10 лет: Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) Мужчина 1, Женщина 1.
      • Возраст 10 < 13 лет: Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) Мужчины 1,2, женщины 1,2.
      • Возраст 13 < 16 лет: Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) Мужчины 1,5, женщины 1,4.
      • Возраст >=16 лет: Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) Мужчины 1,7, Женщины 1,4. ПРИМЕЧАНИЕ. Пороговые значения креатинина в этой таблице были получены из формулы Шварца для оценки СКФ с использованием данных о росте и росте ребенка, опубликованных Центром контроля заболеваний (CDC).

    • Адекватная функция печени определяется как

      • Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) <= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста (за исключением пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера).
      • Сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) ((аланинаминотрансфераза (ALT)) <= 3 x ULN.
      • Сывороточный альбумин >=2 г/дл (20 г/л).
    • Адекватная неврологическая функция, определяемая как участники с судорожным расстройством, может быть зачислена при хорошем контроле. Участники, принимающие противосудорожные препараты, не вызывающие ферментов, могут быть исключены в ожидании взаимодействия с исследуемым препаратом.
    • Адекватная функция поджелудочной железы определяется как уровень липазы в сыворотке <= 1,5 x ВГН на исходном уровне.
    • Адекватная функция легких определяется как отсутствие признаков одышки в покое, отсутствие непереносимости физической нагрузки из-за легочной недостаточности и пульсоксиметрия > 92% при дыхании комнатным воздухом.
  • Влияние DAY101 и ниволумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения DAY101 и/или введение ниволумаба, в зависимости от того, что наступит позднее. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Законный родитель/опекун или пациент должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменное информированное согласие и согласие, в зависимости от ситуации.

Критерий исключения:

Недавно диагностированные участники:

- Участники не должны были проходить какую-либо предыдущую противоопухолевую терапию.

Повторяющиеся участники:

  • Участники, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от острых нежелательных явлений из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
  • Участникам должно быть не менее 1 недели после завершения терапии биологическим или низкомолекулярным агентом. Для любого агента с известными нежелательными явлениями, которые могут возникнуть в течение 1 недели после введения, период до включения в исследование должен превышать время, в течение которого известны нежелательные явления. Таких участников также следует обсудить с научными руководителями.
  • Участники не должны были ранее получать какую-либо терапию, направленную на путь RAS, в сочетании с ингибированием PD-1. Однако будет разрешена индивидуальная терапия любым из этих отдельных агентов. Такие темы следует обсуждать с кафедрами.

Все участники:

  • Быстро прогрессирующие симптомы, требующие срочного хирургического вмешательства или лучевой терапии, которые могут помешать центральному осмотру и/или исключают участие только в медикаментозном лечении опухоли.
  • Неконтролируемые симптомы нейроэндокринной дисфункции, такие как несахарный диабет, гипотиреоз, пангипопитуитаризм (участники могут принимать дополнительные препараты для гормонального восполнения, однако они должны принимать контролируемые дозы в течение как минимум 2 недель до включения).
  • Пациенты с наличием в анамнезе или текущими признаками центральной серозной ретинопатии (ЦСР), окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или офтальмопатии, присутствующей на исходном уровне, которые могут рассматриваться как фактор риска ЦСР или ОВС. Офтальмологические находки, вторичные по отношению к длительно существующей глиоме зрительного пути (такие как потеря зрения, бледность зрительного нерва или косоглазие), НЕ будут считаться значимой аномалией для целей данного исследования.
  • Клинически значимое активное сердечно-сосудистое заболевание, или инфаркт миокарда в анамнезе, или тромбоз глубоких вен/эмболия легочной артерии в течение 6 месяцев до регистрации, текущая кардиомиопатия или текущее удлинение интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) интервал > 440 мс на основе среднее значение ЭКГ в трех повторностях.
  • История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу DAY101 или ниволумабу, или другим агентам, использованным в исследовании.
  • Реакция на лекарство в анамнезе с синдромом эозинофилии и системных симптомов (DRESS), синдромом Стивенса-Джонсона (ССД) или повышенной чувствительностью к исследуемому лекарственному средству или к любому лекарственному средству с аналогичной химической структурой или к любому другому вспомогательному веществу, присутствующему в лекарственной форме исследуемого лекарственного средства. продукт.
  • Пневмонит в анамнезе в течение последних 5 лет или облучение грудной клетки в анамнезе, включая предшествующее краниоспинальное облучение (CSI), или наличие полей облучения, перекрывающих легкие.
  • Тошнота и рвота >= степени 2, нарушение всасывания, требующее приема добавок, или значительная резекция кишечника или желудка, препятствующая адекватному всасыванию.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию.
  • Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
  • Участники, получившие живую/аттенуированную вакцину в течение 30 дней после регистрации.
  • Участники с известным заболеванием, влияющим на их иммунную систему, таким как ВИЧ или гепатит B или C, аутоиммунное расстройство, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). . Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Примечание. Участники, которые в настоящее время используют ингаляционные, интраназальные, глазные, местные или другие непероральные или не внутривенные стероиды, не обязательно исключаются из исследования, но их необходимо обсудить с руководителем исследования.
  • Участники с гипотиреозом ≥ 2 степени из-за аутоиммунитета в анамнезе не имеют права. (Примечание: гипотиреоз из-за предыдущего облучения или тиреоидэктомии не повлияет на соответствие требованиям).
  • Участники, ранее перенесшие трансплантацию паренхиматозных органов или костного мозга, не допускаются.
  • Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью.
  • Текущее лечение сильным ингибитором или индуктором цитохрома P4502C8 (CYP2C8), кроме тех, которые разрешены в разделе 5.6.1. Лекарства, являющиеся субстратами CYP2C8, разрешены, но их следует использовать с осторожностью.
  • Участники, которые не могут вернуться для последующих посещений или получить последующие исследования, необходимые для оценки токсичности терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: неоадъювантный товорафениб
Участники с недавно диагностированной краниофарниомой получат одну (1) дозу товорафениба в течение 7 дней +/- 2 дня до запланированной биопсии или резекции. При завершении биопсии или резекции участники, подвергшиеся только биопсии или субтольной (STR) или почти тотальной резекции (NTR), будут продолжаться при поддерживающей монотерапии товорафениба, проведенной один раз в неделю в уважаемой рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D). Участники, прошедшие общую общую резекцию (GTR) только в последующем наблюдении и станут частью исследовательской когорты.
Лекарство: Товорафениб
Дано устно
Другие имена:
  • ДЕНЬ101
  • ТАК580
  • АМГ-2112819
  • БСК1369
Экспериментальный: Группа 2, ARM A: Neoadjuvant tovorafenib
Участники с рецидивирующей краниофрингиомой получат одну (1) дозу товорафениба в течение 7 дней +/- 2 дня до запланированной биопсии или резекции. По завершении биопсии или резекции участники, подвергшиеся только биопсии, или STR или NTR, будут продолжать поддерживать монотерапию товорафениба, полученную один раз в неделю на уважаемом RP2D.
Лекарство: Товорафениб
Дано устно
Другие имена:
  • ДЕНЬ101
  • ТАК580
  • АМГ-2112819
  • БСК1369
Экспериментальный: Группа 2, ARM B: Участники не-биопсии/резекции
Участники небиопсии/резекции с рецидивирующим заболеванием получат монотерапию товорафениба, который один раз в неделю на уважаемом RP2D.
Лекарство: Товорафениб
Дано устно
Другие имена:
  • ДЕНЬ101
  • ТАК580
  • АМГ-2112819
  • БСК1369

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования определяется как время документированного ответа до прогрессирования заболевания, как определено оценкой ответа в критериях нейроонкологии (RANO). ВБП будет сообщаться по всей группе через 12 месяцев.
До 12 месяцев
Изменения в баллах по подшкале физического функционирования Педиатрического опросника качества жизни (PedsQL) с течением времени
Временное ограничение: До 12 месяцев
Баллы с течением времени из формы оценки домена физических функций PedsQL 4.0 Generic Core, которая имеет многомерные шкалы самоотчетов детей и родительских прокси-отчетов для оценки связанного со здоровьем качества жизни (КЖ) у детей, подростков и молодых людей в возрасте от 2 до 25 лет. лет будет сообщено. Физическое функционирование представляет интерес для данного протокола. Элементы подшкалы физического функционирования оцениваются по 5-балльной шкале Лайкерта с необработанными баллами в диапазоне от 0 до 4. Элементы оцениваются в обратном порядке и линейно преобразуются в шкалу от 0 до 100. Если в шкале отсутствует более 50% пунктов, баллы по шкале не должны рассчитываться. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень физического функционирования
До 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с нарушением зрения с течением времени
Временное ограничение: До 5 лет
Тестирование остроты зрения с помощью Teller Acuity Cards® (TAC) II будет проводиться каждый раз, когда участники проходят рентгенографическую оценку заболевания. Проверка остроты зрения (ОЗ) будет проводиться для каждого глаза отдельно на расстоянии 55 сантиметров у всех участников. Тестер будет использовать протокол «два вниз, один вверх» для достижения наилучшего результата VA. Острота будет представлена ​​в виде логарифма минимального угла разрешения (logMAR). Тестирование поля зрения будет проводиться методом конфронтации и будет сообщено как количество квадрантов (0, 1, 2, 3 или 4) с дефицитом поля зрения. Диски зрительных нервов будут оцениваться на наличие или отсутствие бледности и отека. Будет сообщена доля участников с зарегистрированными нарушениями зрения с течением времени на основе этих оценок.
До 5 лет
Доля участников с нейроэндокринным дефицитом
Временное ограничение: До 5 лет
Будет сообщена доля участников с наличием новых нейроэндокринных нарушений, определяемых как гипоталамическое ожирение, несахарный диабет, дефицит гормона роста, надпочечниковая недостаточность по сравнению с исходным уровнем.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sabine Mueller, MD, PhD

Соавторы

Day One Biopharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Cassie Kline, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Главный следователь: Sabine Mueller, MD, PhD, MAS, University of California, San Francisco

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 210828
  • NCI-2022-05356 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участника после деидентификации.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться