Passiiviset vasta-aineet COVID-19:ää vastaan EVUSHELDillä rokotteeseen reagoimattomassa CLL:ssä (PACE-CLL)
tiistai 2. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Sunnybrook Health Sciences Centre
Monikeskus, avoin, yksihaarainen faasi II -tutkimus vasta-aineyhdistelmästä EVUSHELD (Tixagevimab ja Cilgavimab) passiivisen immuniteetin aikaansaamiseksi COVID-19:ää vastaan rokotteisiin reagoimattomassa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa
Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) on yleinen lymfaattinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaikuttaa iäkkäisiin aikuisiin. CLL-potilaiden immuunivaste heikkenee itse sairaudesta ja useista sen hoidoista. Nyt on osoitettu, että monilla CLL-potilailla ei synny vasta-ainevastetta COVID-19-rokotuksen jälkeen, ja siksi heillä on riski saada COVID-19-infektio. Lisäksi potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, tiedetään olevan suurentunut vakavan infektion riski, jos he saavat COVID-19-infektion.
Tämän kokeen tarkoituksena on dokumentoida todisteita passiivisesta immuniteetista COVID-19-infektiota vastaan EVUSHELD-annon jälkeen serologisilla ja neutralointimäärityksillä useilla annon jälkeisillä aikapisteillä potilailla, joilla ei ole vastetta COVID-19-hoidon standardirokotteelle.
Tämä koe sisältää kerta-annoksen EVUSHELDia annettavaksi 1 vuoden seurantajaksolla, joka sisältää 8 terveydentilakäyntiä.
Verinäytteitä otetaan seulonnassa, lähtötilanteessa ja useilla terveydentilakäynneillä vuoden aikana erilaisia vasta-ainetestejä ja -analyysejä varten. T-solujen reaktiivisuutta COVID-19-epitoopeille tutkitaan lähtötilanteessa ja uudelleen kuukausittain 3 kuukauden ajan kaikilta osallistujilta, jotka saavat COVID-19-tartunnan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Cente
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinulla on CLL-diagnoosi kansainvälisen työryhmän CLL-kriteerien mukaan
- Aiemmin hoitamaton, hoidon jälkeinen tai hoidon aikana CLL
- Mies tai nainen ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
- Paino ≥ 40 kg seulonnassa
- Olet saanut vähintään 2 standardihoitoa SARS-CoV-2-rokotetta viimeisten 18 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Nämä rokotteet voivat sisältää kaikki Kanadassa pandemian alusta lähtien annetut rokotteet, mukaan lukien: Pfizer BNT162b2 (COMIRNATY®), Moderna mRNA-1273 (SPIKEVAX®) ja Astra Zeneca AZD1222 (Vaxzevria®)
- Viimeisin SARS-CoV-2-rokotus ≥28 päivää sitten ja enintään 18 kuukautta sitten.
- Osallistujilla on oltava todistetusti poissa tai alioptimaalinen vaste standardinmukaisiin SARS-CoV-2-rokotuksiin verikokeen seulonnassa, ja heidät asetetaan etusijalle tässä tutkimuksessa, koska heidän katsotaan olevan suurempi riski saada vakava COVID-19-infektio.
- Suorituskyvyn tila on 0-2 ECOG-suorituskykyasteikolla.
- Sinulla on riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot milloin tahansa seulontajakson aikana
- Elinajanodote on lähettävän hematologin mielestä > 6 kuukautta.
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimuslääkityksen saamista (tutkimuspäivä 0).
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien tulee olla halukkaita käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan (suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen) raskauden estämiseksi. Hedelmällisessä iässä olevia ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
- Miesosallistujien tulee olla kirurgisesti steriilejä tai suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan (suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen) estääkseen kumppaninsa raskauden.
- Osallistujien on suostuttava pidättymään veren tai plasman luovuttamisesta tietoisen suostumuksensa jälkeen ja yhden vuoden ajan
- Pystyy ja haluaa antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen oikeudenkäyntiä varten
- Kyky noudattaa protokollavaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Oireisen COVID-19-sairauden merkit ja oireet 30 päivän kuluessa suostumuksesta.
- COVID-19-toipuvan plasman, muiden SARS-CoV-2-vastaisten monoklonaalisten vasta-aineiden tai minkä tahansa COVID-19-hoidon aiempi (30 päivän sisällä), nykyinen tai suunniteltu käyttö tai jos se on kliinisesti aiheellista COVID-19-taudin perushoitona infektiota, ei saa antaa 14 päivän sisällä EVUSHELDin antamisesta
- Nykyinen infektio, joka vaatii hoitoa antibiooteilla tai sienilääkkeillä (ei sisällä nykyisen hoidon yhteydessä annettuja profylaktisia lääkkeitä). Huomautus: Osallistujat, jotka suorittavat akuutin infektion antibioottikuurin 7 päivää ennen SD0:aa ja joilla ei ole oireiden uusiutumista tai kuumetta, ovat kelpoisia.
- Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat kokeen vaatimusten noudattamista.
- Aiempi yliherkkyysreaktio monoklonaalisen vasta-aineen annon jälkeen
- Tällä hetkellä raskaana, imetyksen tai imetyksen aikana
- Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 21 päivän kuluessa hoidosta (SD0).
- Saat COVID-19-tehosterokotteen 90 päivän kuluessa EVUSHELDin hallinnosta
- Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkeformulaation komponentille tai sen apuaineille
- Kliinisesti merkittävä verenvuotohäiriö tai aiempi merkittävä verenvuoto tai mustelmat laskimonsisäisten infuusioiden tai laskimopunktion jälkeen.
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi lisää merkittävästi riskiä osallistujalle, koska hän osallistuu tutkimukseen; vaikuttaa tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen; tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa.
- Veri otettu yli 450 ml (1 yksikkö) mistä tahansa syystä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EVUSHELD
|
EVUSHELD on kahden monoklonaalisen vasta-aineen (mAb), tixagevimabin ja cilgavimabin yhdistelmä.
Yksittäinen annos annetaan lihakseen, jokainen mAb peräkkäin hartialihakseen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Passiivinen immuniteetti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on antaa passiivinen immuniteetti CLL-potilaille, joten ensisijainen tulosmittaus on niiden osallistujien osuus EVUSHELD-annon jälkeen, joissa anti-piikin vasta-aineet ylittävät toipilasseerumin standardina asetetun vähimmäistason tai 210 u/ml. Rochen määritys
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korvausviruksen neutralointimääritys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Seerumin neutralointi käyttämällä korvikeviruksen neutralointimäärityksen tasoa (vastaavat EVUSHELD-tasoja) kuukausina 1–6, 9 ja 12, jotta voidaan dokumentoida suojan pitkäkestoisuus tuotteen kerta-annoksen jälkeen.
|
12 kuukautta
|
|
Pseudovirusten naturalisaatiomääritys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Seerumin neutralointi pseudotyyppisellä viruksen kaltaisten hiukkasten (pseudovirus) neutralointimäärityksellä suoritetaan käyttämällä näytteitä, jotka on otettu 50 %:lta osallistujista (ts.
25) kussakin hoitoryhmässä lähtötilanteessa ja viidessä hoidon jälkeisessä ajankohdassa.
Näitä tuloksia mallinnetaan tutkimuksen aikana.
|
12 kuukautta
|
|
Farmakokineettiset arvioinnit
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
COVID-19 RBD-epitoopin vasta-aineiden seerumin farmakokineettiset tasot lähtötilanteen käynnillä ja käynneillä 1, 3, 5, 7 ja 8 saadakseen lisätietoa, joka dokumentoi suojan keston tuotteen kerta-annoksen jälkeen (osajoukossa potilaat)
|
12 kuukautta
|
|
COVID-19-infektio (vasta-aineet)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
COVID-19-infektio, joka on dokumentoitu todisteilla nukleokapsidiproteiinin (NC) vasta-aineista
|
12 kuukautta
|
|
COVID-19-infektio (RAT/PCR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
PCR:llä tai RAT:lla dokumentoitu COVID-19-infektio.
|
12 kuukautta
|
|
Oireinen COVID-19-infektio
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Oireinen COVID-19-infektio ja tulokset, jotka on dokumentoitu osallistujan kliinisillä oireilla ja tilalla (sairaalahoito, tehohoitoon pääsy tai kuolema) tutkimuksen päätyttyä
|
12 kuukautta
|
|
EVUSHELDin turvallisuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Turvallisuus arvioidaan jokaisella kliinisellä käynnillä, ja se sisältää asiakirjat; kaikki muutokset perussairaanhistorian, ruumiinlämpötilan, verenpaineen, happisaturaation, sykkeen, pulssin ja oireiden ja toksisuuksien tarkastelussa kuukausittain.
Myrkyllisyydet luokitellaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI CTCAE, v5.0) mukaan.
|
12 kuukautta
|
|
Perustason T-soluvasteet COVID-19:lle mahdollisena läpimurron COVID-19-infektioiden ennustajana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
T-soluvasteet lähtötilanteessa arvioidaan COVID-19-spesifisellä LEGEND-plex-sytokiinien havaitsemisella ja kerrostetaan osallistujahoitoryhmän mukaan, jotta voidaan ymmärtää viruksen karkaamisen mekanismeja osallistujilla, jotka saavat COVID-tartunnan EVUSHELD-annon jälkeen.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 20. heinäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 4. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, B-solu
- Krooninen sairaus
- COVID-19
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Cilgavimabin ja tiksagevimabin lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3989
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .