Neoadjuvantti-Lazertinibihoito EGFR-mutaatiopositiivisessa keuhkojen adenokarsinoomassa, joka havaittiin BALF-nestebiopsialla
keskiviikko 20. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Kye Young Lee, Konkuk University Medical Center
Vaihe II, yksi keskus, yksihaarainen, tuleva tutkimus neoadjuvanttilasertinibihoidosta resekoitavissa EGFR-mutaatiopositiivisissa keuhkojen adenokarsinoomapotilaissa, jotka on havaittu bronko-alveolaarisen huuhtelunesteen (BALF) nestebiopsialla
Täydellinen kirurginen resektio on varhaisvaiheen keuhkosyövän vakiohoito.
Kuitenkin potilailla, joilla on varhain leikattu epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatio keuhkosyöpä, on korkea uusiutumisaste.
Ensimmäisen sukupolven EGFR-tyrosiinikinaasin estäjän (TKI) neoadjuvanttihoidon tehokkuus on osoitettu, mutta kolmannen sukupolven EGFR-TKI:n (lazertinibi) tehoa ei ole vielä täysin tutkittu.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida neoadjuvantti-Lazertinibin tehoa resekoitavassa EGFR-mutaatiopositiivisessa NSCLC:ssä ja ekstrasellulaarisiin vesikkeleihin (EVs) perustuvan nestemäisen BALF-biopsian kliinisessä sovelluksessa EGFR-mutaation tunnistamiseksi ilman invasiivista kudosbiopsiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolmannen sukupolven EGFR-TKI:n neoadjuvanttihoito, lazertinibi 9 viikon ajan ennen leikkausta.
Leikkauksen jälkeen potilaille, joilla on yli vaiheen 2 kasvain, annetaan lazertinibia uusiutumisen estämiseksi 3 vuoden ajan tai uusiutumiseen asti.
Varhaisessa keuhkosyövässä kudosbiopsia on usein vaikeaa pienen koon tai riskialtis sijainnin vuoksi.
Keräämme bronkoalveolaarista huuhtelunestettä nestemäistä biopsiaa varten ja lasertinibia annostellaan nestemäisen BALF-EGFR-genotyypityksen tuloksen mukaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
40
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: In Ae Kim, MD. PhD.
- Puhelinnumero: +821035438353
- Sähköposti: 20180618@kuh.ac.kr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Kye Young Lee, MD,PhD.
- Puhelinnumero: 821088963916
- Sähköposti: kyleemd@kuh.ac.kr
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 05030
- Rekrytointi
- Konkuk University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- In Ae Kim, M.D. Ph.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 19 vuotta
- Potilaat, joilla epäillään keuhkosyöpää rintakehän TT-löydöksissä
- Potilaat, joilla on seuraavat EGFR-geenimutaatiot bronkoalveolaarisen huuhtelunesteen testissä: E19Del, L858R yksinään tai samanaikaiset harvinaiset EGFR-geenimutaatiot (T790M, G719X, eksonin 20 insertio, S768I)
- Potilaat, joiden kasvain voidaan leikata kokonaan leikkauksella: potilaat, joilla on vaihe I-IIIB tai vaihe IVA, joilla on yksittäinen etäpesäke
- Potilaat, joita ei ole aiemmin hoidettu EGFR-TKI-lääkkeillä, kuten gefitinibillä, erlotinibillä, afatinibillä, dakomitinibillä
- Potilaat, joiden mitattava leesio on 1 cm tai enemmän RECIST v1.1:n mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- EGFR-TKI-lääkkeitä (gefitinibi, erlotinibi, afatinibi, dakomitinibi) aiemmin käyttämättömät potilaat
- Potilaat, joilla on riittävä keuhkojen ja sydämen toiminta leikkausta varten
- Riittävä elimen toiminta määritelty hemoglobiiniksi ≥ 9,0 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3 Trombosyytti ≥ 100 000 /mm3 Seerumin kreatiniini ≤ normaalialue*1,5x Aminotransferaasi/alkalinen fosfataasi ≤ normaalialue*2,5x Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl Maksaetäpesäkkeet: aminotransferaasi/alkalinen fosfataasi ≤ normaalialue* 5x luumetastaasi Alkalinen fosfataasi ≤ normaalialue* 5x
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee käyttää asianmukaisia ehkäisymenetelmiä. Naispotilailla on oltava näyttöä ei-hedelmöityspotentiaalista (postmenopausaalisilla potilailla on oltava yli 50-vuotiaita ja kuukautisia vähintään 12 kuukautta kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen)
- Miehillä, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on täytynyt olla joko aiempi vasektomia tai heillä on täytynyt käyttää tehokasta ehkäisyä vähintään 14 päivää ennen ensimmäisen tutkimusannoksen antamista, tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Lazertinibi.
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus
- Patologisesti vahvistettu N3-sairaus
- Hallitsematon vaihe III-IV muu pahanlaatuinen kasvain
- Hallitsematon hypertensio, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) kanssa ≥ 3, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa. 2.-3. eteiskammio (AV) -katkos tai täydellinen AV-katkos
- Ruoansulatuskanavan sairaudet (esim. Chronin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) tai imeytymishäiriö, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen
- Aktiivinen infektio, joka vaatii jatkuvaa hoitoa (esim. aktiivinen hepatiitti B -virus, hepatiitti C -virus tai ihmisen immuunikatovirus)
- Aiempi yliherkkyys Lazertinibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne.
- Ei kykyä noudattaa protokollavaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neoadjuvantti Lazertinib
Lazertinibia neoadjuvanttihoitona annetaan 9 viikon ajan ennen leikkausta.
Leikkauksen jälkeen hoitoa annetaan 3 vuoden ajan potilaille, joilla on yli vaiheen 2 kasvain.
Hoito keskeytetään, jos myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä tai sairaus etenee.
|
Lazertinibi 240 mg p.o kerran päivässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 9 viikkoa lazertinibin aloituspäivästä
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) arvioituna RECIST-versiolla 1.1.
Se määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) 9 viikon lazertinibin annon jälkeen
|
9 viikkoa lazertinibin aloituspäivästä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alasvaiheen nopeus
Aikaikkuna: Seulontapäivästä keskimäärin 16 viikkoon ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Alasvaiheen määrä patologisen vaiheen mukaan verrattuna kliiniseen vaiheeseen
|
Seulontapäivästä keskimäärin 16 viikkoon ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Suuri patologinen vaste
Aikaikkuna: Seulontapäivästä keskimäärin 16 viikkoon ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on alle 10 % syöpäsoluista leikkausnäytteessä.
|
Seulontapäivästä keskimäärin 16 viikkoon ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Eloonjäämisaste ilman sairauksia
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Leikkauksen jälkeen potilaalla ei tapahdu uusiutumista/etenemistä tai kuolemaa, oli syy mikä tahansa.
|
jopa 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
EGFR-mutaatioiden yhteensopivuussuhde kirurgisten kudosten ja BAL-nestenäytteiden välillä
Aikaikkuna: Seulontapäivästä keskimäärin 16 viikkoon ensimmäisen annoksen jälkeen
|
BALF EGFR -mutaation vastaavuusaste verrattuna kirurgisesti leikatun kudoksen EGFR-mutaatiostatukseen
|
Seulontapäivästä keskimäärin 16 viikkoon ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kye Young Lee, Konkuk University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Zhong WZ, Chen KN, Chen C, Gu CD, Wang J, Yang XN, Mao WM, Wang Q, Qiao GB, Cheng Y, Xu L, Wang CL, Chen MW, Kang X, Yan W, Yan HH, Liao RQ, Yang JJ, Zhang XC, Zhou Q, Wu YL. Erlotinib Versus Gemcitabine Plus Cisplatin as Neoadjuvant Treatment of Stage IIIA-N2 EGFR-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer (EMERGING-CTONG 1103): A Randomized Phase II Study. J Clin Oncol. 2019 Sep 1;37(25):2235-2245. doi: 10.1200/JCO.19.00075. Epub 2019 Jun 13.
- Ahn MJ, Han JY, Lee KH, Kim SW, Kim DW, Lee YG, Cho EK, Kim JH, Lee GW, Lee JS, Min YJ, Kim JS, Lee SS, Kim HR, Hong MH, Ahn JS, Sun JM, Kim HT, Lee DH, Kim S, Cho BC. Lazertinib in patients with EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer: results from the dose escalation and dose expansion parts of a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1-2 study. Lancet Oncol. 2019 Dec;20(12):1681-1690. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30504-2. Epub 2019 Oct 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70.
- Zhong WZ, Wang Q, Mao WM, Xu ST, Wu L, Shen Y, Liu YY, Chen C, Cheng Y, Xu L, Wang J, Fei K, Li XF, Li J, Huang C, Liu ZD, Xu S, Chen KN, Xu SD, Liu LX, Yu P, Wang BH, Ma HT, Yan HH, Yang XN, Zhou Q, Wu YL; ADJUVANT investigators. Gefitinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):139-148. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30729-5. Epub 2017 Nov 21.
- Xie H, Wang H, Xu L, Li M, Peng Y, Cai X, Feng Z, Ren W, Peng Z. Gefitinib Versus Adjuvant Chemotherapy in Patients With Stage II-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring Positive EGFR Mutations: A Single-Center Retrospective Study. Clin Lung Cancer. 2018 Nov;19(6):484-492. doi: 10.1016/j.cllc.2018.05.007. Epub 2018 May 26.
- Yue D, Xu S, Wang Q, Li X, Shen Y, Zhao H, Chen C, Mao W, Liu W, Liu J, Zhang L, Ma H, Li Q, Yang Y, Liu Y, Chen H, Wang C. Erlotinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant therapy in Chinese patients with stage IIIA EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EVAN): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2018 Nov;6(11):863-873. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30277-7. Epub 2018 Aug 24.
- Liu SY, Zhang JT, Zeng KH, Wu YL. Perioperative targeted therapy for oncogene-driven NSCLC. Lung Cancer. 2022 Oct;172:160-169. doi: 10.1016/j.lungcan.2022.05.007. Epub 2022 May 21.
- Pennell NA, Neal JW, Chaft JE, Azzoli CG, Janne PA, Govindan R, Evans TL, Costa DB, Wakelee HA, Heist RS, Shapiro MA, Muzikansky A, Murthy S, Lanuti M, Rusch VW, Kris MG, Sequist LV. SELECT: A Phase II Trial of Adjuvant Erlotinib in Patients With Resected Epidermal Growth Factor Receptor-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2019 Jan 10;37(2):97-104. doi: 10.1200/JCO.18.00131. Epub 2018 Nov 16. Erratum In: J Clin Oncol. 2019 Mar 1;37(7):612.
- Zhang Y, Fu F, Hu H, Wang S, Li Y, Hu H, Chen H. Gefitinib as neoadjuvant therapy for resectable stage II-IIIA non-small cell lung cancer: A phase II study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Feb;161(2):434-442.e2. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.02.131. Epub 2020 Mar 19.
- Xiong L, Li R, Sun J, Lou Y, Zhang W, Bai H, Wang H, Shen J, Jing B, Shi C, Zhong H, Gu A, Jiang L, Shi J, Fang W, Zhao H, Zhang J, Wang J, Ye J, Han B. Erlotinib as Neoadjuvant Therapy in Stage IIIA (N2) EGFR Mutation-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Prospective, Single-Arm, Phase II Study. Oncologist. 2019 Feb;24(2):157-e64. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0120. Epub 2018 Aug 29.
- Zhong W, Yang X, Yan H, Zhang X, Su J, Chen Z, Liao R, Nie Q, Dong S, Zhou Q, Yang J, Tu H, Wu YL. Phase II study of biomarker-guided neoadjuvant treatment strategy for IIIA-N2 non-small cell lung cancer based on epidermal growth factor receptor mutation status. J Hematol Oncol. 2015 May 17;8:54. doi: 10.1186/s13045-015-0151-3.
- Schaake EE, Kappers I, Codrington HE, Valdes Olmos RA, Teertstra HJ, van Pel R, Burgers JA, van Tinteren H, Klomp HM. Tumor response and toxicity of neoadjuvant erlotinib in patients with early-stage non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2012 Aug 1;30(22):2731-8. doi: 10.1200/JCO.2011.39.4882. Epub 2012 Jul 2.
- Kim IA, Hur JY, Kim HJ, Kim WS, Lee KY. Extracellular Vesicle-Based Bronchoalveolar Lavage Fluid Liquid Biopsy for EGFR Mutation Testing in Advanced Non-Squamous NSCLC. Cancers (Basel). 2022 May 31;14(11):2744. doi: 10.3390/cancers14112744.
- Kim IA, Hur JY, Kim HJ, Lee SE, Kim WS, Lee KY. Liquid biopsy using extracellular vesicle-derived DNA in lung adenocarcinoma. J Pathol Transl Med. 2020 Nov;54(6):453-461. doi: 10.4132/jptm.2020.08.13. Epub 2020 Oct 8.
- Hur JY, Lee JS, Kim IA, Kim HJ, Kim WS, Lee KY. Extracellular vesicle-based EGFR genotyping in bronchoalveolar lavage fluid from treatment-naive non-small cell lung cancer patients. Transl Lung Cancer Res. 2019 Dec;8(6):1051-1060. doi: 10.21037/tlcr.2019.12.16.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 19. toukokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 19. toukokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 19. toukokuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 15. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 21. heinäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 21. heinäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. heinäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Adenokarsinooma
- Keuhkojen adenokarsinooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Lazertinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NeolazBAL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .