Neoadjuvante Lazertinib-therapie bij EGFR-mutatie Positief longadenocarcinoom gedetecteerd door BALF-vloeistofbiopsie
20 juli 2022 bijgewerkt door: Kye Young Lee, Konkuk University Medical Center
Een fase II, single-center, single-arm, prospectieve studie van neoadjuvante lazertinib-therapie bij resectabele EGFR-mutatie positieve longadenocarcinoompatiënten gedetecteerd door broncho-alveolaire lavagevloeistof (BALF) vloeibare biopsie
Volledige chirurgische resectie is de standaardbehandeling bij longkanker in een vroeg stadium.
De patiënten met vroege resectie van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) -gemuteerde longkankers hebben echter een hoog recidiefpercentage.
De werkzaamheid van neoadjuvante behandeling met de eerste generatie EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) is aangetoond, maar die van de derde generatie EGFR-TKI (lazertinib) is nog niet volledig onderzocht.
Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van neoadjuvant Lazertinib bij resectabele EGFR-mutatie-positieve NSCLC en klinische toepassing van op extracellulaire blaasjes (EV's) gebaseerde vloeibare BALF-biopsie om EGFR-mutatie te identificeren zonder invasieve weefselbiopsie.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De neoadjuvante behandeling van 3e generatie EGFR-TKI, lazertinib gedurende 9 weken voordat de operatie wordt toegediend.
Na de operatie krijgen de patiënten met de tumor in stadium 2 de lazertinib om herhaling gedurende 3 jaar of tot herhaling te voorkomen.
Bij vroege longkanker is een weefselbiopsie vaak moeilijk vanwege de kleine omvang of de risicovolle locatie.
We verzamelen bronchoalveolaire lavagevloeistof voor vloeibare biopsie en lazertinib wordt toegediend volgens het resultaat van BALF vloeibare EGFR-genotypering.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
40
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: In Ae Kim, MD. PhD.
- Telefoonnummer: +821035438353
- E-mail: 20180618@kuh.ac.kr
Studie Contact Back-up
- Naam: Kye Young Lee, MD,PhD.
- Telefoonnummer: 821088963916
- E-mail: kyleemd@kuh.ac.kr
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 05030
- Werving
- Konkuk University Medical Center
-
Contact:
- In Ae Kim, M.D. Ph.D.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 19 jaar
- Patiënten met verdenking op longkanker op CT-bevindingen op de borst
- Patiënten met de volgende EGFR-genmutaties in de test op bronchoalveolaire lavagevloeistof: E19Del, L858R alleen of gelijktijdige zeldzame EGFR-genmutaties (T790M, G719X, exon 20 insertie, S768I)
- Patiënten bij wie de tumor volledig operatief kan worden verwijderd: patiënten met stadium I-IIIB of stadium IVA met een enkele metastase
- Patiënten die niet eerder zijn behandeld met EGFR-TKI's zoals gefitinib, erlotinib, afatinib, dacomitinib
- Patiënten met een meetbare laesie van 1 cm of meer volgens RECIST v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- EGFR-TKI's (gefitinib, erlotinib, afatinib, dacomitinib) naïeve patiënten
- Patiënten met een adequate long- en hartfunctie voor een operatie
- Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als hemoglobine ≥ 9,0 g/dl Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3 Bloedplaatjes ≥ 100.000 /mm3 Serumcreatinine≤ normaal bereik*1,5x Aminotransferase/alkalische fosfatase ≤normaal bereik*2,5x Totaal bilirubine ≤1,5 mg/dL Levermetastase: aminotransferase/alkalische fosfatase ≤ normaal bereik* 5x Botmetastase Alkalische fosfatase ≤ normaal bereik* 5x
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen. Vrouwelijke patiënten moeten bewijs hebben dat ze niet zwanger kunnen worden (postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen)
- Mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een eerdere vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van de studiebehandeling, tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het geneesmiddel. Lazertinib.
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde actieve interstitiële longziekte
- Pathologisch bevestigde N3-ziekte
- Ongecontroleerde stadium III-IV andere maligniteit
- Ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen met New York Heart Association (NYHA) ≥ 3, voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór screening. 2e-3e atrio-ventriculair (AV) blok of compleet AV-blok
- Maagdarmaandoeningen (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) of malabsorptiesyndroom dat de absorptie van geneesmiddelen zou kunnen beïnvloeden
- Actieve infectie die voortdurende behandeling vereist (bijv. actief hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of humaan immunodeficiëntievirus)
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van Lazertinib of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur.
- Geen mogelijkheid om te voldoen aan protocolvereisten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Neoadjuvante lazertinib
Lazertinib als neoadjuvante behandeling wordt gedurende 9 weken vóór de operatie toegediend.
Na chirurgische ingreep wordt de behandeling tot 3 jaar toegediend aan de patiënten met een tumor van meer dan stadium 2.
De behandeling wordt stopgezet in geval van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
|
Lazertinib 240 mg p.o eenmaal daags.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 9 weken na de startdag van de lazertinib
|
Het objectieve responspercentage (ORR) geëvalueerd met RECIST versie 1.1.
Het wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met volledige respons (CR) of partiële respons (PR) na 9 weken toediening van lazertinib
|
9 weken na de startdag van de lazertinib
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Down-staging tarief
Tijdsspanne: Vanaf de dag van screening tot gemiddeld 16 weken na de eerste dosis
|
De snelheid van downstage per pathologiestadium vergeleken met klinisch stadium
|
Vanaf de dag van screening tot gemiddeld 16 weken na de eerste dosis
|
|
Grote pathologische reactie
Tijdsspanne: Vanaf de dag van screening tot gemiddeld 16 weken na de eerste dosis
|
Het percentage patiënten met minder dan 10% van de kankercellen in het chirurgische monster.
|
Vanaf de dag van screening tot gemiddeld 16 weken na de eerste dosis
|
|
Ziektevrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: tot 3 jaar na de operatie
|
De tijdsduur na chirurgische resectie dat de patiënt vrij blijft van recidief/progressie of overlijden, ongeacht de oorzaak.
|
tot 3 jaar na de operatie
|
|
Het concordantiepercentage van EGFR-mutaties tussen chirurgisch weefsel en BAL-vloeistofmonsters
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de screeningsdag tot gemiddeld 16 weken na de eerste dosis
|
De concordantiegraad van BALF EGFR-mutatie vergeleken met de EGFR-mutatiestatus van chirurgisch gereseceerd weefsel
|
Vanaf de dag van de screeningsdag tot gemiddeld 16 weken na de eerste dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kye Young Lee, Konkuk University Medical Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Zhong WZ, Chen KN, Chen C, Gu CD, Wang J, Yang XN, Mao WM, Wang Q, Qiao GB, Cheng Y, Xu L, Wang CL, Chen MW, Kang X, Yan W, Yan HH, Liao RQ, Yang JJ, Zhang XC, Zhou Q, Wu YL. Erlotinib Versus Gemcitabine Plus Cisplatin as Neoadjuvant Treatment of Stage IIIA-N2 EGFR-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer (EMERGING-CTONG 1103): A Randomized Phase II Study. J Clin Oncol. 2019 Sep 1;37(25):2235-2245. doi: 10.1200/JCO.19.00075. Epub 2019 Jun 13.
- Ahn MJ, Han JY, Lee KH, Kim SW, Kim DW, Lee YG, Cho EK, Kim JH, Lee GW, Lee JS, Min YJ, Kim JS, Lee SS, Kim HR, Hong MH, Ahn JS, Sun JM, Kim HT, Lee DH, Kim S, Cho BC. Lazertinib in patients with EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer: results from the dose escalation and dose expansion parts of a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1-2 study. Lancet Oncol. 2019 Dec;20(12):1681-1690. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30504-2. Epub 2019 Oct 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70.
- Zhong WZ, Wang Q, Mao WM, Xu ST, Wu L, Shen Y, Liu YY, Chen C, Cheng Y, Xu L, Wang J, Fei K, Li XF, Li J, Huang C, Liu ZD, Xu S, Chen KN, Xu SD, Liu LX, Yu P, Wang BH, Ma HT, Yan HH, Yang XN, Zhou Q, Wu YL; ADJUVANT investigators. Gefitinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):139-148. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30729-5. Epub 2017 Nov 21.
- Xie H, Wang H, Xu L, Li M, Peng Y, Cai X, Feng Z, Ren W, Peng Z. Gefitinib Versus Adjuvant Chemotherapy in Patients With Stage II-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring Positive EGFR Mutations: A Single-Center Retrospective Study. Clin Lung Cancer. 2018 Nov;19(6):484-492. doi: 10.1016/j.cllc.2018.05.007. Epub 2018 May 26.
- Yue D, Xu S, Wang Q, Li X, Shen Y, Zhao H, Chen C, Mao W, Liu W, Liu J, Zhang L, Ma H, Li Q, Yang Y, Liu Y, Chen H, Wang C. Erlotinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant therapy in Chinese patients with stage IIIA EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EVAN): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2018 Nov;6(11):863-873. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30277-7. Epub 2018 Aug 24.
- Liu SY, Zhang JT, Zeng KH, Wu YL. Perioperative targeted therapy for oncogene-driven NSCLC. Lung Cancer. 2022 Oct;172:160-169. doi: 10.1016/j.lungcan.2022.05.007. Epub 2022 May 21.
- Pennell NA, Neal JW, Chaft JE, Azzoli CG, Janne PA, Govindan R, Evans TL, Costa DB, Wakelee HA, Heist RS, Shapiro MA, Muzikansky A, Murthy S, Lanuti M, Rusch VW, Kris MG, Sequist LV. SELECT: A Phase II Trial of Adjuvant Erlotinib in Patients With Resected Epidermal Growth Factor Receptor-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2019 Jan 10;37(2):97-104. doi: 10.1200/JCO.18.00131. Epub 2018 Nov 16. Erratum In: J Clin Oncol. 2019 Mar 1;37(7):612.
- Zhang Y, Fu F, Hu H, Wang S, Li Y, Hu H, Chen H. Gefitinib as neoadjuvant therapy for resectable stage II-IIIA non-small cell lung cancer: A phase II study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Feb;161(2):434-442.e2. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.02.131. Epub 2020 Mar 19.
- Xiong L, Li R, Sun J, Lou Y, Zhang W, Bai H, Wang H, Shen J, Jing B, Shi C, Zhong H, Gu A, Jiang L, Shi J, Fang W, Zhao H, Zhang J, Wang J, Ye J, Han B. Erlotinib as Neoadjuvant Therapy in Stage IIIA (N2) EGFR Mutation-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Prospective, Single-Arm, Phase II Study. Oncologist. 2019 Feb;24(2):157-e64. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0120. Epub 2018 Aug 29.
- Zhong W, Yang X, Yan H, Zhang X, Su J, Chen Z, Liao R, Nie Q, Dong S, Zhou Q, Yang J, Tu H, Wu YL. Phase II study of biomarker-guided neoadjuvant treatment strategy for IIIA-N2 non-small cell lung cancer based on epidermal growth factor receptor mutation status. J Hematol Oncol. 2015 May 17;8:54. doi: 10.1186/s13045-015-0151-3.
- Schaake EE, Kappers I, Codrington HE, Valdes Olmos RA, Teertstra HJ, van Pel R, Burgers JA, van Tinteren H, Klomp HM. Tumor response and toxicity of neoadjuvant erlotinib in patients with early-stage non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2012 Aug 1;30(22):2731-8. doi: 10.1200/JCO.2011.39.4882. Epub 2012 Jul 2.
- Kim IA, Hur JY, Kim HJ, Kim WS, Lee KY. Extracellular Vesicle-Based Bronchoalveolar Lavage Fluid Liquid Biopsy for EGFR Mutation Testing in Advanced Non-Squamous NSCLC. Cancers (Basel). 2022 May 31;14(11):2744. doi: 10.3390/cancers14112744.
- Kim IA, Hur JY, Kim HJ, Lee SE, Kim WS, Lee KY. Liquid biopsy using extracellular vesicle-derived DNA in lung adenocarcinoma. J Pathol Transl Med. 2020 Nov;54(6):453-461. doi: 10.4132/jptm.2020.08.13. Epub 2020 Oct 8.
- Hur JY, Lee JS, Kim IA, Kim HJ, Kim WS, Lee KY. Extracellular vesicle-based EGFR genotyping in bronchoalveolar lavage fluid from treatment-naive non-small cell lung cancer patients. Transl Lung Cancer Res. 2019 Dec;8(6):1051-1060. doi: 10.21037/tlcr.2019.12.16.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 mei 2022
Primaire voltooiing (Verwacht)
19 mei 2024
Studie voltooiing (Verwacht)
19 mei 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 juli 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 juli 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 juli 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 juli 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 juli 2022
Laatst geverifieerd
1 juli 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Adenocarcinoom
- Adenocarcinoom van de longen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Proteïnekinaseremmers
- Lazertinib
Andere studie-ID-nummers
- NeolazBAL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .