Terapia neoadyuvante con lazertinib en adenocarcinoma de pulmón con mutación positiva en EGFR detectado por biopsia líquida BALF
20 de julio de 2022 actualizado por: Kye Young Lee, Konkuk University Medical Center
Un estudio prospectivo de fase II, de un solo centro, de un solo brazo, de la terapia neoadyuvante con lazertinib en pacientes con adenocarcinoma de pulmón positivo con mutación EGFR resecable detectados mediante biopsia líquida de líquido de lavado broncoalveolar (BALF)
La resección quirúrgica completa es el tratamiento estándar en el cáncer de pulmón en etapa temprana.
Sin embargo, los pacientes con cáncer de pulmón con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) extirpado temprano tienen una alta tasa de recurrencia.
Se ha demostrado la eficacia del tratamiento neoadyuvante con el inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) del EGFR de primera generación, sin embargo, la del EGFR-TKI de tercera generación (lazertinib) aún no se ha investigado por completo.
El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia del lazertinib neoadyuvante en NSCLC con mutación positiva de EGFR resecable y la aplicación clínica de biopsia líquida BALF basada en vesículas extracelulares (EV) para identificar la mutación de EGFR sin biopsia de tejido invasiva.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se administra el tratamiento neoadyuvante de EGFR-TKI de 3ra generación, lazertinib durante 9 semanas antes de la cirugía.
Después de la cirugía, a los pacientes con el tumor por encima del estadio 2 se les administra lazertinib para prevenir la recurrencia durante 3 años o hasta la recurrencia.
En el cáncer de pulmón temprano, una biopsia de tejido suele ser difícil debido al tamaño pequeño o la ubicación riesgosa.
Recolectamos líquido de lavado broncoalveolar para biopsia líquida y se administra lazertinib de acuerdo con el resultado del genotipado de EGFR líquido BALF.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
40
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: In Ae Kim, MD. PhD.
- Número de teléfono: +821035438353
- Correo electrónico: 20180618@kuh.ac.kr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Kye Young Lee, MD,PhD.
- Número de teléfono: 821088963916
- Correo electrónico: kyleemd@kuh.ac.kr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Seoul, Corea, república de, 05030
- Reclutamiento
- Konkuk University Medical Center
-
Contacto:
- In Ae Kim, M.D. Ph.D.
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
19 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 19 años
- Pacientes con sospecha de cáncer de pulmón en los hallazgos de la TC de tórax
- Pacientes con las siguientes mutaciones del gen EGFR en la prueba con líquido de lavado broncoalveolar: E19Del, L858R solo o mutaciones raras concurrentes del gen EGFR (T790M, G719X, inserción en el exón 20, S768I)
- Pacientes cuyo tumor se puede resecar completamente mediante cirugía: pacientes con estadio I-IIIB o estadio IVA que tienen metástasis única
- Pacientes no tratados previamente con EGFR-TKI como gefitinib, erlotinib, afatinib, dacomitinib
- Pacientes con lesión medible de 1 cm o más según RECIST v1.1
- Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-1
- Pacientes sin tratamiento previo con EGFR-TKI (gefitinib, erlotinib, afatinib, dacomitinib)
- Pacientes con función pulmonar y cardiaca adecuada para cirugía
- Función orgánica adecuada definida como Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3 Plaquetas ≥ 100 000 /mm3 Creatinina sérica ≤ rango normal*1,5x Aminotransferasa/fosfatasa alcalina ≤rango normal*2.5x Bilirrubina total ≤1,5 mg/dL Metástasis hepática: Aminotransferasa/Fosfatasa alcalina ≤ rango normal* 5x Metástasis ósea Fosfatasa alcalina ≤ rango normal* 5x
- Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas. Las pacientes femeninas deben tener evidencia de no tener hijos (posmenopáusicas definidas como mayores de 50 años y amenorreica durante al menos 12 meses después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos)
- Los hombres con una pareja femenina en edad fértil deben haberse sometido a una vasectomía previa o aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante al menos 14 días antes de la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio, durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de lazertinib.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad pulmonar intersticial activa no controlada
- Enfermedad N3 confirmada patológicamente
- Otras neoplasias malignas en estadio III-IV no controladas
- Hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva con New York Heart Association (NYHA) ≥ 3, antecedentes de infarto agudo de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección. 2º- 3er bloqueo auriculoventricular (AV) o bloqueo AV completo
- Enfermedades gastrointestinales (p. enfermedad de Chron, colitis ulcerosa) o síndrome de malabsorción que afectaría a la absorción del fármaco
- Infección activa que requiere tratamiento continuo (p. virus de la hepatitis B activo, virus de la hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana)
- Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de Lazertinib o fármacos con estructura química similar.
- Sin capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Lazertinib neoadyuvante
Lazertinib como tratamiento neoadyuvante se administra durante 9 semanas antes de la cirugía.
Después de la intervención quirúrgica, el tratamiento se administra hasta 3 años a los pacientes con tumor en etapa 2 superior.
El tratamiento se suspende en caso de toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad.
|
Lazertinib 240 mg por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 9 semanas después del día de inicio del lazertinib
|
La tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada con RECIST versión 1.1.
Se define como la proporción de pacientes con respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) después de 9 semanas de administración de lazertinib
|
9 semanas después del día de inicio del lazertinib
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de reducción de etapas
Periodo de tiempo: Desde el día de la selección hasta un promedio de 16 semanas después de la primera dosis
|
La tasa de descenso por estadio patológico en comparación con el estadio clínico
|
Desde el día de la selección hasta un promedio de 16 semanas después de la primera dosis
|
|
Mayor respuesta patológica
Periodo de tiempo: Desde el día de la selección hasta un promedio de 16 semanas después de la primera dosis
|
La proporción de pacientes con menos del 10% de las células cancerosas en la muestra quirúrgica.
|
Desde el día de la selección hasta un promedio de 16 semanas después de la primera dosis
|
|
Tasa de supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: hasta 3 años después de la cirugía
|
El tiempo después de la resección quirúrgica que el paciente permanece libre de recurrencia/progresión o muerte, cualquiera que sea la causa.
|
hasta 3 años después de la cirugía
|
|
La tasa de concordancia de mutaciones de EGFR entre tejido quirúrgico y muestras de líquido BAL
Periodo de tiempo: Desde el día del día de la selección hasta un promedio de 16 semanas después de la primera dosis
|
La tasa de concordancia de la mutación BALF EGFR en comparación con el estado de mutación EGFR del tejido resecado quirúrgicamente
|
Desde el día del día de la selección hasta un promedio de 16 semanas después de la primera dosis
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kye Young Lee, Konkuk University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Zhong WZ, Chen KN, Chen C, Gu CD, Wang J, Yang XN, Mao WM, Wang Q, Qiao GB, Cheng Y, Xu L, Wang CL, Chen MW, Kang X, Yan W, Yan HH, Liao RQ, Yang JJ, Zhang XC, Zhou Q, Wu YL. Erlotinib Versus Gemcitabine Plus Cisplatin as Neoadjuvant Treatment of Stage IIIA-N2 EGFR-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer (EMERGING-CTONG 1103): A Randomized Phase II Study. J Clin Oncol. 2019 Sep 1;37(25):2235-2245. doi: 10.1200/JCO.19.00075. Epub 2019 Jun 13.
- Ahn MJ, Han JY, Lee KH, Kim SW, Kim DW, Lee YG, Cho EK, Kim JH, Lee GW, Lee JS, Min YJ, Kim JS, Lee SS, Kim HR, Hong MH, Ahn JS, Sun JM, Kim HT, Lee DH, Kim S, Cho BC. Lazertinib in patients with EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer: results from the dose escalation and dose expansion parts of a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1-2 study. Lancet Oncol. 2019 Dec;20(12):1681-1690. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30504-2. Epub 2019 Oct 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70.
- Zhong WZ, Wang Q, Mao WM, Xu ST, Wu L, Shen Y, Liu YY, Chen C, Cheng Y, Xu L, Wang J, Fei K, Li XF, Li J, Huang C, Liu ZD, Xu S, Chen KN, Xu SD, Liu LX, Yu P, Wang BH, Ma HT, Yan HH, Yang XN, Zhou Q, Wu YL; ADJUVANT investigators. Gefitinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):139-148. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30729-5. Epub 2017 Nov 21.
- Xie H, Wang H, Xu L, Li M, Peng Y, Cai X, Feng Z, Ren W, Peng Z. Gefitinib Versus Adjuvant Chemotherapy in Patients With Stage II-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring Positive EGFR Mutations: A Single-Center Retrospective Study. Clin Lung Cancer. 2018 Nov;19(6):484-492. doi: 10.1016/j.cllc.2018.05.007. Epub 2018 May 26.
- Yue D, Xu S, Wang Q, Li X, Shen Y, Zhao H, Chen C, Mao W, Liu W, Liu J, Zhang L, Ma H, Li Q, Yang Y, Liu Y, Chen H, Wang C. Erlotinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant therapy in Chinese patients with stage IIIA EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EVAN): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2018 Nov;6(11):863-873. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30277-7. Epub 2018 Aug 24.
- Liu SY, Zhang JT, Zeng KH, Wu YL. Perioperative targeted therapy for oncogene-driven NSCLC. Lung Cancer. 2022 Oct;172:160-169. doi: 10.1016/j.lungcan.2022.05.007. Epub 2022 May 21.
- Pennell NA, Neal JW, Chaft JE, Azzoli CG, Janne PA, Govindan R, Evans TL, Costa DB, Wakelee HA, Heist RS, Shapiro MA, Muzikansky A, Murthy S, Lanuti M, Rusch VW, Kris MG, Sequist LV. SELECT: A Phase II Trial of Adjuvant Erlotinib in Patients With Resected Epidermal Growth Factor Receptor-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2019 Jan 10;37(2):97-104. doi: 10.1200/JCO.18.00131. Epub 2018 Nov 16. Erratum In: J Clin Oncol. 2019 Mar 1;37(7):612.
- Zhang Y, Fu F, Hu H, Wang S, Li Y, Hu H, Chen H. Gefitinib as neoadjuvant therapy for resectable stage II-IIIA non-small cell lung cancer: A phase II study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Feb;161(2):434-442.e2. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.02.131. Epub 2020 Mar 19.
- Xiong L, Li R, Sun J, Lou Y, Zhang W, Bai H, Wang H, Shen J, Jing B, Shi C, Zhong H, Gu A, Jiang L, Shi J, Fang W, Zhao H, Zhang J, Wang J, Ye J, Han B. Erlotinib as Neoadjuvant Therapy in Stage IIIA (N2) EGFR Mutation-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Prospective, Single-Arm, Phase II Study. Oncologist. 2019 Feb;24(2):157-e64. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0120. Epub 2018 Aug 29.
- Zhong W, Yang X, Yan H, Zhang X, Su J, Chen Z, Liao R, Nie Q, Dong S, Zhou Q, Yang J, Tu H, Wu YL. Phase II study of biomarker-guided neoadjuvant treatment strategy for IIIA-N2 non-small cell lung cancer based on epidermal growth factor receptor mutation status. J Hematol Oncol. 2015 May 17;8:54. doi: 10.1186/s13045-015-0151-3.
- Schaake EE, Kappers I, Codrington HE, Valdes Olmos RA, Teertstra HJ, van Pel R, Burgers JA, van Tinteren H, Klomp HM. Tumor response and toxicity of neoadjuvant erlotinib in patients with early-stage non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2012 Aug 1;30(22):2731-8. doi: 10.1200/JCO.2011.39.4882. Epub 2012 Jul 2.
- Kim IA, Hur JY, Kim HJ, Kim WS, Lee KY. Extracellular Vesicle-Based Bronchoalveolar Lavage Fluid Liquid Biopsy for EGFR Mutation Testing in Advanced Non-Squamous NSCLC. Cancers (Basel). 2022 May 31;14(11):2744. doi: 10.3390/cancers14112744.
- Kim IA, Hur JY, Kim HJ, Lee SE, Kim WS, Lee KY. Liquid biopsy using extracellular vesicle-derived DNA in lung adenocarcinoma. J Pathol Transl Med. 2020 Nov;54(6):453-461. doi: 10.4132/jptm.2020.08.13. Epub 2020 Oct 8.
- Hur JY, Lee JS, Kim IA, Kim HJ, Kim WS, Lee KY. Extracellular vesicle-based EGFR genotyping in bronchoalveolar lavage fluid from treatment-naive non-small cell lung cancer patients. Transl Lung Cancer Res. 2019 Dec;8(6):1051-1060. doi: 10.21037/tlcr.2019.12.16.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de mayo de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
19 de mayo de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
19 de mayo de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de julio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de julio de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
21 de julio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de julio de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de julio de 2022
Última verificación
1 de julio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenocarcinoma
- Adenocarcinoma de pulmón
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Lazertinib
Otros números de identificación del estudio
- NeolazBAL
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .