Tutkimus BL-B01D1:stä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä ja muita kiinteitä kasvaimia, joita ei voida leikata

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Allekirjoita tietoinen suostumus vapaaehtoisesti ja noudata ohjelman vaatimuksia;
• 2. Ei sukupuolirajoituksia;
• 3. Ikä: ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha (vaihe Ia); ≥18 vuotta vanha (Ib);
• 4. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
• 5. Tavanomaisen hoidon epäonnistuminen tai sietokyvyttömyys, joka on vahvistettu histopatologialla ja/tai sytologialla, tai standardihoitoa ei ole tällä hetkellä saatavilla tai paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä ja muut kiinteät kasvaimet, joihin ei ole saatavilla tavanomaista hoitoa, ei ole mahdollista leikata;
• 6. suostut toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta kolmen vuoden sisällä; Jos koehenkilöt eivät pysty toimittamaan kasvainkudosnäytteitä, heidät hyväksytään tutkijan arvioinnin jälkeen, jos muut hyväksymiskriteerit täyttyvät.
• 7. Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST V1.1:n määrittelemällä tavalla;
• 8. ECOG-pisteet 0 tai 1;
• 9. Aiemman antituumorihoidon toksisuus on palannut tasolle ≤1 NCI-CTCAE V5.0:n määrittelemällä tavalla
• 10. Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;
• 11. Elinten toimintatason on täytettävä seuraavat vaatimukset ja täytettävä seuraavat standardit: A) Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥100×10^9/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l; B) Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL ≤ 1,5 ULN), ASAT ja ALAT ≤ 2,5 ULN potilailla, joilla ei ole maksaetäpesäkkeitä, AST ja ALAT ≤ 5,0 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; C) Munuaisten toiminta: Kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min.
• 12. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5ULN;
• 13. Virtsan proteiini ≤2+ tai ≤1000mg/24h;
• 14. Premenopausaalisille naisille, jotka todennäköisesti saavat lapsia, raskaustesti on tehtävä 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Seerumin tai virtsan raskauden on oltava negatiivinen ja ei saa olla imetystä; Kaikkien potilaiden (miesten ja naisten) tulee käyttää riittävää esteehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aikaisempi käsittely ADC-lääkkeillä käyttämällä kamptotesiinijohdannaisia ​​(topoisomeraasi I:n estäjiä) toksiineina;
• 2. Kemoterapian, bioterapian, immunoterapian, radikaalin sädehoidon, suuren leikkauksen (tutkijan määrittelemällä tavalla), kohdennetun hoidon (mukaan lukien pienimolekyyliset tyrosiinikinaasi-inhibiittorit) ja muiden kasvainhoitojen käyttö 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen ensimmäistä annostusta; Mitomysiini ja nitrosourea annettiin 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; Fluorourasiili-oraaliset aineet, kuten ticio, kapesitabiini, oraalinen endokriininen hoito tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
• 3. Aiempi vakava sydänsairaus, kuten oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) ≥2 (CTCAE 5.0), sydämen vajaatoiminta (NYHA) ≥2, transmuraalinen sydäninfarkti, epästabiili angina jne.
• 4. QT-ajan pidentyminen (miehen QTc > 450 ms tai naisen QTc > 470 ms), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, III eteiskammiokatkos;
• 5. Aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdussairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus, systeemistä hoitoa vaativa psoriaasi, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus ja Hashimoton kilpirauhastulehdus, eivät kuulu tyypin I sokereihin virtsatiesairauksien, vain vaihtoehtoisella hoidolla hallittavissa oleva kilpirauhasen vajaatoiminta jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis);
• 6. Muita pahanlaatuisia kasvaimia diagnosoitiin 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa, paitsi ihon radikaali tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja/tai radikaali resektoitu karsinooma in situ;
• 7. Hypertensio, joka on huonosti hallinnassa kahdella verenpainelääkkeellä (systolinen verenpaine & GT; 150 mmHg tai diastolinen paine & GT; 100 mmHg);
• 8. Keuhkosairaus, joka määritellään CTCAE V5.0:n mukaan asteeksi ≥2 ja nyt RTOG/EORTC:n asteen ≥1 säteilykeuhkokuumeen mukaan; Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD);
• 9. Epästabiilien tromboottisten tapahtumien, kuten syvän laskimotromboosin, valtimotromboosin ja keuhkoembolian, seulonta, jotka vaativat terapeuttista toimenpiteitä ensimmäisen 6 kuukauden aikana; Infuusiolaitteeseen liittyvä tromboosi on poissuljettu;
• 10. Primaarinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus; Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka eivät ole saaneet paikallista hoitoa (pois lukien oireeton BMS tai potilaat, joilla on vakaat kliiniset oireet ja joilla ei ole steroideja tai muuta BMS-hoitoa ≥ 28 päivään);
• 11. Potilaat, joilla on hallitsematon keuhkopussin ja vatsan effuusio, jolla on kliinisiä oireita ja jotka tutkija on arvioinut soveltumattomiksi sisällytettäviksi;
• 12. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia humanisoidulle rekombinanttivasta-aineelle tai ihmis-hiiri kimeeriselle vasta-aineelle tai jollekin BL-B01D1:n apuainekomponentille;
• 13. Aikaisempi elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (ALLO-HSCT);
• 14. Antrasykliinien kumulatiivinen annos > 360 mg/m^2 aikaisemmassa antrasykliinissä (uusi) adjuvanttihoidossa
• 15. Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIVAb), aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV-DNA-kopioluku > 10^3IU/ml) tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA > alaraja havaitseminen);
• 16. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis jne.
• 17. Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (alkaen viimeisestä antohetkestä);
• 18. Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina osallistuakseen tähän kliiniseen tutkimukseen