Badanie BL-B01D1 u pacjentów z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi i innymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• 1. Podpisz dobrowolnie świadomą zgodę i postępuj zgodnie z wymogami programu;
• 2. Brak ograniczeń płci;
• 3. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat (Etap Ia); ≥18 lat (Ib);
• 4. Przewidywany czas przeżycia ≥3 miesiące;
• 5. Niepowodzenie lub nietolerancja standardowego leczenia potwierdzona badaniem histopatologicznym i/lub cytologicznym lub brak obecnie dostępnego standardowego leczenia lub nieoperacyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi i inne guzy lite, dla których standardowe leczenie nie jest dostępne;
• 6. Zobowiązać się do dostarczenia zarchiwizowanych próbek tkanek nowotworowych lub świeżych próbek tkanek guza pierwotnego lub przerzutowego w ciągu 3 lat; Jeśli badani nie są w stanie dostarczyć próbek tkanki nowotworowej, zostaną przyjęci po ocenie przez badacza, jeśli zostaną spełnione inne kryteria przyjęcia.
• 7. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę, jak zdefiniowano w RECIST V1.1;
• 8. Wynik ECOG 0 lub 1;
• 9. Toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej powróciła do poziomu ≤1, zgodnie z definicją NCI-CTCAE V5.0
• 10. Brak poważnych dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
• 11. Poziom funkcji narządów musi spełniać następujące wymagania i spełniać następujące normy: A) Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/L, liczba płytek krwi ≥100×10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/l; B) Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL ≤1,5 ​​GGN), AspAT i ALT ≤2,5 GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby, AspAT i AlAT ≤5,0 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; C) Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min.
• 12. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​ULN;
• 13. Białko w moczu ≤2+ lub ≤1000mg/24h;
• 14. W przypadku kobiet przed menopauzą, które mogą mieć dzieci, należy wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia. Ciąża w surowicy lub moczu musi być ujemna i nie może być związana z laktacją; Wszyscy włączeni pacjenci (mężczyźni i kobiety) powinni stosować odpowiednią antykoncepcję mechaniczną przez cały cykl leczenia i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Wcześniejsze leczenie lekami ADC wykorzystującymi pochodne kamptotecyny (inhibitory topoizomerazy I) jako toksyny;
• 2. Stosowanie chemioterapii, bioterapii, immunoterapii, radykalnej radioterapii, poważnego zabiegu chirurgicznego (zgodnie z definicją badacza), terapii celowanej (w tym drobnocząsteczkowych inhibitorów kinazy tyrozynowej) i innych terapii przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy, przed pierwszym dawkowaniem; Mitomycynę i nitrozomocznik podawano w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem; Doustne środki zawierające fluorouracyl, takie jak ticio, kapecytabina, doustna hormonoterapia lub paliatywna radioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
• 3. Ciężkie choroby serca w wywiadzie, takie jak objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) ≥2 (CTCAE 5.0), niewydolność serca (NYHA) ≥2, przebyty przezścienny zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna itp.
• 4. wydłużenie odstępu QT (QTc u mężczyzn > 450 ms lub QTc u kobiet > 470 ms), całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, III blok przedsionkowo-komorowy;
• 5. Czynne choroby autoimmunologiczne i zapalne, takie jak toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit i choroba Hashimoto, są wyłączone z cukrów typu I, choroby układu moczowego, niedoczynność tarczycy, którą można kontrolować jedynie za pomocą terapii alternatywnej, choroby skóry które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca);
• 6. Inne nowotwory złośliwe zostały zdiagnozowane w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem radykalnego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub radykalnie usuniętego raka in situ;
• 7. Nadciśnienie słabo kontrolowane przez dwa leki przeciwnadciśnieniowe (ciśnienie skurczowe & GT; 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe & GT; 100 mmHg);
• 8. Choroba płuc zdefiniowana jako stopień ≥2 zgodnie z CTCAE V5.0, a obecnie zdefiniowana zgodnie z RTOG/EORTC stopnia ≥1 popromienne zapalenie płuc; Obecni pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc (ILD);
• 9. Badania przesiewowe w kierunku niestabilnych zdarzeń zakrzepowych, takich jak zakrzepica żył głębokich, zakrzepica tętnicza i zatorowość płucna, wymagających interwencji terapeutycznej w ciągu pierwszych 6 miesięcy; Zakrzepica związana z urządzeniem infuzyjnym jest wykluczona;
• 10. Pierwotny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego (OUN); Pacjenci z przerzutami do OUN, u których nie powiodło się leczenie miejscowe (z wyłączeniem bezobjawowego BMS lub pacjentów ze stabilnymi objawami klinicznymi i bez sterydów lub innego leczenia BMS przez ≥28 dni);
• 11. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym i brzusznym z objawami klinicznymi, uznani przez badacza za niekwalifikujących się do włączenia;
• 12. Pacjenci z alergią w wywiadzie na rekombinowane humanizowane przeciwciało lub ludzko-mysie przeciwciało chimeryczne lub na jakikolwiek składnik pomocniczy BL-B01D1;
• 13. Przebyty przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (ALLO-HSCT);
• 14. Skumulowana dawka antracyklin > 360 mg/m^2 w dotychczasowych antracyklinach (nowych) w leczeniu uzupełniającym
• 15. Dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (liczba kopii HBV-DNA > 10^3IU/ml) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i HCV-RNA > dolna granica wykrycie);
• 16. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, posocznica itp.
• 17. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (licząc od czasu ostatniego podania);
• 18. Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym