Um estudo de BL-B01D1 em pacientes com câncer de mama metastático ou localmente avançado irressecável e outros tumores sólidos

Critério de inclusão:

• 1. Assine o consentimento informado voluntariamente e siga os requisitos do programa;
• 2. Sem limitação de gênero;
• 3. Idade: ≥18 anos e ≤75 anos (Estágio Ia); ≥18 anos (Ib);
• 4. Tempo de sobrevida esperado ≥3 meses;
• 5. Falha ou intolerância ao tratamento padrão confirmado por histopatologia e/ou citologia ou nenhum tratamento padrão atualmente disponível ou câncer de mama localmente avançado ou metastático irressecável e outros tumores sólidos para os quais o tratamento padrão não está disponível;
• 6. Concordar em fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou amostras de tecido fresco de tumor primário ou metastático dentro de 3 anos; Se os participantes não puderem fornecer amostras de tecido tumoral, eles serão admitidos após avaliação pelo investigador se outros critérios de admissão forem atendidos.
• 7. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST V1.1;
• 8. Pontuação ECOG de 0 ou 1;
• 9. A toxicidade da terapia antitumoral anterior voltou ao nível ≤1, conforme definido pelo NCI-CTCAE V5.0
• 10. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;
• 11. O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos e atender aos seguintes padrões: A) Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10^9/L, contagem de plaquetas ≥100×10^9/L, hemoglobina ≥ 90g/L; B) Função hepática: bilirrubina total (TBIL≤1,5 LSN), AST e ALT ≤2,5 LSN em pacientes sem metástase hepática, AST e ALT ≤5,0 LSN em pacientes com metástase hepática; C) Função renal: Creatinina (Cr) ≤1,5 ​​LSN, ou depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min.
• 12. Função de coagulação: Razão padronizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​LSN;
• 13. Proteína urinária ≤2+ ou ≤1000mg/24h;
• 14. Para mulheres na pré-menopausa com probabilidade de ter filhos, um teste de gravidez deve ser realizado em até 7 dias após o início do tratamento. A gravidez sérica ou urinária deve ser negativa e deve ser não lactação; Todos os pacientes inscritos (homens e mulheres) devem usar contracepção de barreira adequada durante todo o ciclo de tratamento e 6 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

• 1. Tratamento prévio com drogas ADC usando derivados de camptotecina (inibidores da topoisomerase I) como toxinas;
• 2. Uso de quimioterapia, bioterapia, imunoterapia, radioterapia radical, cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador), terapia direcionada (incluindo inibidores de tirosina quinase de molécula pequena) e outras terapias antitumorais dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes da dosagem inicial; Mitomicina e nitrosouréia foram administradas dentro de 6 semanas antes da administração inicial; Agentes orais de fluorouracil, como ticio, capecitabina, terapia endócrina oral ou radioterapia paliativa dentro de 2 semanas antes da administração inicial;
• 3. História de doença cardíaca grave, como insuficiência cardíaca congestiva sintomática (CHF) ≥2 (CTCAE 5.0), insuficiência cardíaca (NYHA) ≥2, história de infarto do miocárdio transmural, angina instável, etc.
• 4. Prolongamento do intervalo QT (QTc masculino > 450 ms ou QTc feminino > 470 ms), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular III;
• 5. Doenças autoimunes e inflamatórias ativas, como lúpus eritematoso sistêmico, psoríase que requer tratamento sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal e tireoidite de Hashimoto, são excluídas dos açúcares tipo I doenças urinárias, hipotireoidismo que pode ser controlado apenas por terapia alternativa, doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase);
• 6. Outros tumores malignos foram diagnosticados dentro de 2 anos antes da primeira administração, exceto carcinoma basocelular radical da pele, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma radical ressecado in situ;
• 7. Hipertensão mal controlada por dois medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica & GT; 150 mmHg ou pressão diastólica & GT; 100 mmHg);
• 8. Doença pulmonar definida como grau ≥2 de acordo com CTCAE V5.0, e agora definida de acordo com RTOG/EORTC Grau ≥1 pneumonia por radiação; Pacientes existentes com doença pulmonar intersticial (DPI);
• 9. Triagem de eventos trombóticos instáveis, como trombose venosa profunda, trombose arterial e embolia pulmonar que requeiram intervenção terapêutica nos primeiros 6 meses; A trombose relacionada ao dispositivo de infusão é excluída;
• 10. Malignidade primária do sistema nervoso central (SNC); Pacientes com metástases no SNC que falharam no tratamento local (excluindo SBA assintomática, ou aqueles com sintomas clínicos estáveis ​​e sem esteroides ou outro tratamento para SBA por ≥28 dias);
• 11. Pacientes com derrame pleural e abdominal descontrolado com sintomas clínicos, julgados pelo investigador como inadequados para inclusão;
• 12. Pacientes com histórico de alergia a anticorpo humanizado recombinante ou anticorpo quimérico humano-camundongo ou a qualquer componente excipiente de BL-B01D1;
• 13. Transplante prévio de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (ALLO-HSCT);
• 14. Dose cumulativa de antraciclinas > 360 mg/m^2 em terapia adjuvante anterior com antraciclinas (nova)
• 15. Anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIVAb), tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B (número de cópias HBV-DNA > 10^3IU/ml) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (anticorpo positivo para HCV e HCV-RNA > limite inferior de detecção);
• 16. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico, como pneumonia grave, bacteremia, sepse, etc.
• 17. Participou de outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da administração inicial (a partir do momento da última administração);
• 18. Outras condições consideradas inadequadas para participação neste ensaio clínico pelo investigador