BL-B01D1 在无法切除的局部晚期或转移性乳腺癌和其他实体瘤患者中的研究

纳入标准：

• 1.自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
• 2、不限性别；
• 3.年龄：≥18岁且≤75岁（Ia期）； ≥18岁（Ib）；
• 4.预计生存时间≥3个月；
• 5.经组织病理学和/或细胞学证实的标准治疗失败或不耐受，或目前无标准治疗可用或无法切除的局部晚期或转移性乳腺癌和其他无标准治疗的实体瘤；
• 6.同意提供3年内存档的肿瘤组织标本或原发性或转移性肿瘤的新鲜组织标本；如果受试者无法提供肿瘤组织样本，经研究者评估后符合其他入组标准的，将被入组。
• 7. 必须至少有一个 RECIST V1.1 定义的可测量病变；
• 8. ECOG 评分为 0 或 1；
• 9. 先前抗肿瘤治疗的毒性已恢复到 NCI-CTCAE V5.0 定义的≤1 级
• 10. 无严重心功能不全，左心室射血分数≥50%；
• 11、器官功能水平必须满足以下要求，符合以下标准： A）骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，血红蛋白≥ 90克/升； b)肝功能：总胆红素(TBIL≤1.5ULN)，无肝转移患者AST和ALT≤2.5ULN，有肝转移患者AST和ALT≤5.0ULN； C) 肾功能：肌酐 (Cr) ≤1.5 ULN，或肌酐清除率 (Ccr) ≥50 mL/min。
• 12.凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5ULN；
• 13.尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h；
• 14. 对于可能要孩子的绝经前妇女，必须在治疗开始后 7 天内进行妊娠试验。 血清或尿液妊娠必须为阴性且必须为非哺乳期；所有入组患者（男性和女性）都应在整个治疗周期和治疗结束后 6 个月内使用充分的屏障避孕措施。

排除标准：

• 1. 既往使用喜树碱衍生物（拓扑异构酶I抑制剂）作为毒素的ADC药物治疗；
• 2. 在4周或5个半衰期（以较短者为准）内使用化学疗法、生物疗法、免疫疗法、根治性放射疗法、大手术（由研究者定义）、靶向疗法（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）和其他抗肿瘤疗法，初次给药前；丝裂霉素和亚硝基脲在初始给药前 6 周内给药；首次给药前2周内氟尿嘧啶类口服药物如替西奥、卡培他滨、口服内分泌治疗或姑息性放疗；
• 3.严重心脏病史，如症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE 5.0）、心力衰竭（NYHA）≥2级、透壁性心肌梗死病史、不稳定型心绞痛等
• 4. QT间期延长（男性QTc > 450 msec或女性QTc > 470 msec），完全性左束支传导阻滞，III型房室传导阻滞；
• 5. 活动性自身免疫和炎症性疾病，如系统性红斑狼疮、需要全身治疗的牛皮癣、类风湿性关节炎、炎症性肠病和桥本氏甲状腺炎，排除在I型糖尿疾病、只能通过替代疗法控制的甲状腺功能减退症、皮肤病不需要全身治疗（例如，白斑、牛皮癣）​​；
• 6.首次给药前2年内诊断出其他恶性肿瘤，但根治性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或根治性切除原位癌除外；
• 7. 两种降压药（收缩压>150mmHg或舒张压>100mmHg）控制不佳的高血压；
• 8.肺部疾病根据CTCAE V5.0定义为≥2级，现根据RTOG/EORTC定义为≥1级放射性肺炎；现有间质性肺病（ILD）患者；
• 9. 筛查出生后6个月内需要治疗干预的深静脉血栓、动脉血栓、肺栓塞等不稳定血栓事件；排除输液器相关血栓形成；
• 10. 原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤；局部治疗无效的CNS转移患者（不包括无症状BMS，或临床症状稳定且BMS未使用激素或其他治疗≥28天者）；
• 11.胸腔积液和腹腔积液无法控制且有临床症状，经研究者判断不适合纳入的患者；
• 12.对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体或BL-B01D1的任何辅料有过敏史者；
• 13.既往器官移植或异基因造血干细胞移植（ALLO-HSCT）；
• 14.既往蒽环类药物（新）辅助治疗中蒽环类药物累积剂量>360mg/m^2
• 15. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性肺结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数>10^3IU/ml）或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA>下限）检测）；
• 16.需要全身治疗的活动性感染，如重症肺炎、菌血症、败血症等。
• 17.初次给药前4周内（末次给药时起）参加过另一项临床试验；
• 18.研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况