Een studie van BL-B01D1 bij patiënten met inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker en andere solide tumoren

Inclusiecriteria:

• 1. Onderteken vrijwillig de geïnformeerde toestemming en volg de programmavereisten;
• 2. Geen geslachtsbeperking;
• 3. Leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar (stadium Ia); ≥18 jaar oud (Ib);
• 4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
• 5. Falen of intolerantie voor standaardbehandeling bevestigd door histopathologie en/of cytologie of geen momenteel beschikbare standaardbehandeling of inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker en andere solide tumoren waarvoor standaardbehandeling niet beschikbaar is;
• 6. Akkoord gaan om gearchiveerde tumorweefselmonsters of verse weefselmonsters van primaire of gemetastaseerde tumor binnen 3 jaar te verstrekken; Als proefpersonen niet in staat zijn om tumorweefselmonsters te verstrekken, zullen ze worden opgenomen na evaluatie door de onderzoeker als aan andere toelatingscriteria is voldaan.
• 7. Moet ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST V1.1;
• 8. ECOG-score van 0 of 1;
• 9. Toxiciteit van eerdere antitumortherapie is teruggekeerd naar niveau ≤1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE V5.0
• 10. Geen ernstige cardiale disfunctie, linkerventrikelejectiefractie ≥50%;
• 11. Het orgaanfunctieniveau moet voldoen aan de volgende eisen en voldoen aan de volgende normen: A) Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L, aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/L, hemoglobine ≥ 90 g/L; B) Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL≤1,5 ULN), ASAT en ALAT ≤2,5ULN bij patiënten zonder levermetastasen, ASAT en ALAT ≤5,0 ULN bij patiënten met levermetastasen; C) Nierfunctie: Creatinine (Cr) ≤1,5 ​​ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min.
• 12. Stollingsfunctie: internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5ULN;
• 13. Urineproteïne ≤2+ of ≤1000mg/24h;
• 14. Voor premenopauzale vrouwen die waarschijnlijk kinderen zullen krijgen, moet binnen 7 dagen na het begin van de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd. Zwangerschap in serum of urine moet negatief zijn en geen borstvoeding geven; Alle ingeschreven patiënten (mannelijk en vrouwelijk) dienen tijdens de behandelingscyclus en 6 maanden na het einde van de behandeling adequate barrière-anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Voorafgaande behandeling met ADC-geneesmiddelen met camptothecinederivaten (topoisomerase I-remmers) als toxines;
• 2. Gebruik van chemotherapie, biotherapie, immunotherapie, radicale radiotherapie, grote chirurgische ingrepen (zoals gedefinieerd door de onderzoeker), gerichte therapie (inclusief tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen) en andere antitumortherapieën binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is, voorafgaand aan de eerste dosering; Mitomycine en nitrosoureum werden toegediend binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening; Orale middelen met fluoruracil zoals ticio, capecitabine, orale endocriene therapie of palliatieve radiotherapie binnen 2 weken vóór de eerste toediening;
• 3. Geschiedenis van ernstige hartaandoeningen, zoals symptomatisch congestief hartfalen (CHF) ≥2 (CTCAE 5.0), hartfalen (NYHA) ≥2, geschiedenis van transmuraal myocardinfarct, onstabiele angina, enz.
• 4. QT-verlenging (QTc bij mannen > 450 msec of QTc bij vrouwen > 470 msec), compleet linkerbundeltakblok, III atrioventriculair blok;
• 5. Actieve auto-immuun- en ontstekingsziekten, zoals systemische lupus erythematosus, psoriasis die systemische behandeling vereist, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte en Hashimoto's thyroïditis, zijn uitgesloten van type I suikers urinewegaandoeningen, hypothyreoïdie die alleen onder controle kan worden gehouden door alternatieve therapieën, huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis);
• 6. Andere kwaadaardige tumoren werden gediagnosticeerd binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening, behalve radicaal basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of radicaal gereseceerd carcinoom in situ;
• 7. Hypertensie slecht onder controle gehouden door twee antihypertensiva (systolische bloeddruk & GT; 150 mmHg of diastolische druk & GT; 100 mmHg);
• 8. Longziekte gedefinieerd als graad ≥2 volgens CTCAE V5.0, en nu gedefinieerd volgens RTOG/EORTC graad ≥1 stralingspneumonie; Bestaande patiënten met interstitiële longziekte (ILD);
• 9. Screening op onstabiele trombotische voorvallen zoals diepe veneuze trombose, arteriële trombose en longembolie die binnen de eerste 6 maanden therapeutische interventie vereisen; Infuustoestelgerelateerde trombose is uitgesloten;
• 10. Primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS); Patiënten met CZS-metastase bij wie lokale behandeling niet heeft gefaald (exclusief asymptomatische BMS, of patiënten met stabiele klinische symptomen en geen behandeling met steroïden of andere behandelingen voor BMS gedurende ≥28 dagen);
• 11. Patiënten met ongecontroleerde pleurale en abdominale effusie met klinische symptomen, beoordeeld door de onderzoeker als ongeschikt voor opname;
• 12. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinant gehumaniseerd antilichaam of chimeer antilichaam van mens en muis of voor een van de hulpstoffen van BL-B01D1;
• 13. Voorafgaande orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (ALLO-HSCT);
• 14. Cumulatieve dosis anthracyclines > 360 mg/m^2 in eerdere anthracyclines (nieuwe) adjuvante therapie
• 15. Positief humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIVAB), actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie (HBV-DNA-kopieaantal > 10^3IU/ml) of actieve hepatitis C-virusinfectie (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA > ondergrens van detectie);
• 16. Actieve infecties die systemische behandeling vereisen, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, sepsis, enz.
• 17. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening (vanaf het tijdstip van de laatste toediening);
• 18. Andere aandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan deze klinische proef