Une étude de BL-B01D1 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique non résécable et d'autres tumeurs solides

Critère d'intégration:

• 1. Signez volontairement le consentement éclairé et suivez les exigences du programme ;
• 2. Aucune limitation de genre ;
• 3. Âge : ≥18 ans et ≤75 ans (stade Ia) ; ≥18 ans (Ib);
• 4. Durée de survie prévue ≥ 3 mois ;
• 5. Échec ou intolérance au traitement standard confirmé par histopathologie et/ou cytologie ou aucun traitement standard actuellement disponible ou non résécable cancer du sein localement avancé ou métastatique et autres tumeurs solides pour lesquelles un traitement standard n'est pas disponible ;
• 6. Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou des échantillons de tissus frais de tumeur primaire ou métastatique dans les 3 ans ; Si les sujets ne sont pas en mesure de fournir des échantillons de tissus tumoraux, ils seront admis après évaluation par l'investigateur si d'autres critères d'admission sont remplis.
• 7. Doit avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST V1.1 ;
• 8. Score ECOG de 0 ou 1 ;
• 9. La toxicité de la thérapie antitumorale précédente est revenue au niveau ≤ 1 tel que défini par NCI-CTCAE V5.0
• dix. Pas de dysfonctionnement cardiaque grave, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;
• 11. Le niveau de fonction des organes doit répondre aux exigences suivantes et respecter les normes suivantes : A) Fonction de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L, nombre de plaquettes ≥100×10^9/L, hémoglobine ≥ 90g/L; B) Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL≤1,5 ULN), AST et ALT ≤2,5 ULN chez les patients sans métastases hépatiques, AST et ALT ≤5,0 ULN chez les patients présentant des métastases hépatiques ; C) Fonction rénale : Créatinine (Cr) ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min.
• 12. Fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) ≤1,5 ​​et temps de thrombine partiel activé (APTT) ≤1,5ULN ;
• 13. Protéine urinaire ≤2+ ou ≤1000mg/24h ;
• 14. Pour les femmes préménopausées susceptibles d'avoir des enfants, un test de grossesse doit être réalisé dans les 7 jours suivant le début du traitement. La grossesse sérique ou urinaire doit être négative et doit être sans lactation; Tous les patients inscrits (hommes et femmes) doivent utiliser une contraception barrière adéquate tout au long du cycle de traitement et 6 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

• 1. Traitement préalable avec des médicaments ADC utilisant des dérivés de la camptothécine (inhibiteurs de la topoisomérase I) comme toxines ;
• 2. Utilisation de la chimiothérapie, de la biothérapie, de l'immunothérapie, de la radiothérapie radicale, de la chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur), de la thérapie ciblée (y compris les inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules) et d'autres thérapies antitumorales dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, la valeur la plus courte étant retenue, avant le dosage initial ; La mitomycine et la nitrosourée ont été administrées dans les 6 semaines précédant l'administration initiale ; Agents oraux de fluorouracile tels que le ticio, la capécitabine, l'hormonothérapie orale ou la radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant l'administration initiale ;
• 3. Antécédents de maladie cardiaque grave, comme une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (CHF) ≥2 (CTCAE 5.0), une insuffisance cardiaque (NYHA) ≥2, des antécédents d'infarctus du myocarde transmural, une angine instable, etc.
• 4. Allongement QT (QTc masculin > 450 msec ou QTc féminin > 470 msec), bloc de branche gauche complet, III bloc auriculo-ventriculaire ;
• 5. Les maladies auto-immunes et inflammatoires actives, telles que le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis nécessitant un traitement systémique, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin et la thyroïdite de Hashimoto, sont exclues des sucres de type I, les maladies urinaires, l'hypothyroïdie qui ne peut être contrôlée que par une thérapie alternative, les maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis);
• 6. D'autres tumeurs malignes ont été diagnostiquées dans les 2 ans précédant la première administration, à l'exception du carcinome basocellulaire radical de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome radical réséqué in situ ;
• 7. Hypertension mal contrôlée par deux médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique & GT ; 150 mmHg ou pression diastolique & GT ; 100 mmHg) ;
• 8. Maladie pulmonaire définie comme grade ≥2 selon CTCAE V5.0, et maintenant définie selon RTOG/EORTC Grade ≥1 pneumonie radique ; Patients existants atteints de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ;
• 9. Dépistage des événements thrombotiques instables tels que thrombose veineuse profonde, thrombose artérielle et embolie pulmonaire nécessitant une intervention thérapeutique dans les 6 premiers mois ; La thrombose liée au dispositif de perfusion est exclue ;
• dix. Malignité primaire du système nerveux central (SNC); Patients présentant des métastases du SNC qui ont échoué au traitement local (à l'exclusion du SMB asymptomatique, ou ceux présentant des symptômes cliniques stables et aucun traitement aux stéroïdes ou autre pour le SMB pendant ≥ 28 jours) ;
• 11. Patients présentant un épanchement pleural et abdominal non contrôlé avec des symptômes cliniques, jugés par l'investigateur comme inadmissibles à l'inclusion ;
• 12. Patients ayant des antécédents d'allergie à l'anticorps humanisé recombinant ou à l'anticorps chimérique humain-souris ou à tout composant excipient de BL-B01D1 ;
• 13. Antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (ALLO-HSCT) ;
• 14. Dose cumulée d'anthracyclines > 360 mg/m^2 dans les traitements adjuvants antérieurs aux anthracyclines (nouvelles)
• 15. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) positif, tuberculose active, infection par le virus de l'hépatite B active (nombre de copies d'ADN du VHB > 10^3UI/ml) ou infection par le virus de l'hépatite C active (anticorps du VHC positifs et ARN du VHC > limite inférieure de détection);
• 16. Infections actives nécessitant un traitement systémique, telles que pneumonie grave, bactériémie, septicémie, etc.
• 17. Participé à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant l'administration initiale (à partir de la dernière administration);
• 18. Autres conditions jugées inappropriées pour la participation à cet essai clinique par l'investigateur