Uno studio su BL-B01D1 in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico non resecabile e altri tumori solidi

Criterio di inclusione:

• 1. Firmare volontariamente il consenso informato e seguire i requisiti del programma;
• 2. Nessuna limitazione di genere;
• 3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni (Fase Ia); ≥18 anni (Ib);
• 4. Tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi;
• 5. Fallimento o intolleranza al trattamento standard confermato da istopatologia e/o citologia o nessun trattamento standard attualmente disponibile o carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico non resecabile e altri tumori solidi per i quali il trattamento standard non è disponibile;
• 6. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o campioni di tessuto fresco di tumore primitivo o metastatico entro 3 anni; Se i soggetti non sono in grado di fornire campioni di tessuto tumorale, saranno ammessi dopo la valutazione da parte dello sperimentatore se sono soddisfatti altri criteri di ammissione.
• 7. Deve avere almeno una lesione misurabile come definito da RECIST V1.1;
• 8. punteggio ECOG pari a 0 o 1;
• 9. La tossicità da precedente terapia antitumorale è tornata al livello ≤1 come definito da NCI-CTCAE V5.0
• 10. Nessuna grave disfunzione cardiaca, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;
• 11. Il livello di funzionalità dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti e soddisfare i seguenti standard: A) Funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, conta piastrinica ≥100×10^9/L, emoglobina ≥ 90 g/L; B) Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL≤1,5 ULN), AST e ALT ≤2,5 ULN nei pazienti senza metastasi epatiche, AST e ALT ≤5,0 ULN nei pazienti con metastasi epatiche; C) Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 ml/min.
• 12. Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​e tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5ULN;
• 13. Proteine ​​urinarie ≤2+ o ≤1000mg/24h;
• 14. Per le donne in premenopausa che possono avere figli, deve essere eseguito un test di gravidanza entro 7 giorni dall'inizio del trattamento. La gravidanza sierica o urinaria deve essere negativa e non deve essere in allattamento; Tutti i pazienti arruolati (maschi e femmine) devono utilizzare un'adeguata contraccezione di barriera durante tutto il ciclo di trattamento e 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

• 1. Precedente trattamento con farmaci ADC che utilizzano derivati ​​​​della camptotecina (inibitori della topoisomerasi I) come tossine;
• 2. Uso di chemioterapia, bioterapia, immunoterapia, radioterapia radicale, chirurgia maggiore (come definito dallo sperimentatore), terapia mirata (inclusi gli inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole) e altre terapie antitumorali entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia inferiore, prima della somministrazione iniziale; La mitomicina e la nitrosourea sono state somministrate entro 6 settimane prima della somministrazione iniziale; Agenti orali di fluorouracile come ticio, capecitabina, terapia endocrina orale o radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale;
• 3. Storia di grave malattia cardiaca, come insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF) ≥2 (CTCAE 5.0), insufficienza cardiaca (NYHA) ≥2, storia di infarto miocardico transmurale, angina instabile, ecc.
• 4. Prolungamento dell'intervallo QT (QTc maschile > 450 msec o QTc femminile > 470 msec), blocco di branca sinistro completo, III blocco atrioventricolare;
• 5. Le malattie autoimmuni e infiammatorie attive, come il lupus eritematoso sistemico, la psoriasi che richiede un trattamento sistemico, l'artrite reumatoide, la malattia infiammatoria intestinale e la tiroidite di Hashimoto, sono escluse dalle malattie urinarie da zuccheri di tipo I, ipotiroidismo che può essere controllato solo con terapia alternativa, malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (ad es. vitiligine, psoriasi);
• 6. Altri tumori maligni sono stati diagnosticati entro 2 anni prima della prima somministrazione, ad eccezione del carcinoma basocellulare radicale della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle e/o del carcinoma radicale resecato in situ;
• 7. Ipertensione scarsamente controllata da due farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica & GT; 150 mmHg o pressione diastolica & GT; 100 mmHg);
• 8. Malattia polmonare definita come grado ≥2 secondo CTCAE V5.0, e ora definita secondo RTOG/EORTC Grado ≥1 polmonite da radiazioni; Pazienti esistenti con malattia polmonare interstiziale (ILD);
• 9. Screening per eventi trombotici instabili come trombosi venosa profonda, trombosi arteriosa ed embolia polmonare che richiedono un intervento terapeutico entro i primi 6 mesi; La trombosi correlata al dispositivo di infusione è esclusa;
• 10. Malignità primitiva del sistema nervoso centrale (SNC); Pazienti con metastasi al SNC che hanno fallito il trattamento locale (escluso BMS asintomatico o quelli con sintomi clinici stabili e nessun trattamento steroideo o altro per BMS per ≥28 giorni);
• 11. Pazienti con versamento pleurico e addominale non controllato con sintomi clinici, giudicati dallo sperimentatore non idonei all'inclusione;
• 12. Pazienti con una storia di allergia all'anticorpo umanizzato ricombinante o all'anticorpo chimerico di topo umano oa qualsiasi componente eccipiente di BL-B01D1;
• 13. Precedente trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (ALLO-HSCT);
• 14. Dose cumulativa di antracicline > 360 mg/m^2 nella precedente terapia adiuvante con antracicline (nuova)
• 15. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb) positivo, tubercolosi attiva, infezione attiva del virus dell'epatite B (numero di copie HBV-DNA > 10^3IU/ml) o infezione attiva del virus dell'epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA > limite inferiore di rilevamento);
• 16. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico, come polmonite grave, batteriemia, sepsi, ecc.
• 17. Ha partecipato a un altro studio clinico entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale (a partire dal momento dell'ultima somministrazione);
• 18. Altre condizioni considerate inappropriate per la partecipazione a questa sperimentazione clinica dallo sperimentatore