En studie av BL-B01D1 hos pasienter med uoperabel lokalt avansert eller metastatisk brystkreft og andre solide svulster

Inklusjonskriterier:

• 1. Signer det informerte samtykket frivillig og følg programkravene;
• 2. Ingen kjønnsbegrensning;
• 3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (stadium Ia); ≥18 år gammel (Ib);
• 4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
• 5. Svikt eller intoleranse mot standardbehandling bekreftet av histopatologi og/eller cytologi eller ingen standardbehandling for øyeblikket tilgjengelig eller uopererbar lokalt avansert eller metastatisk brystkreft og andre solide svulster som standardbehandling ikke er tilgjengelig for;
• 6. Godta å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver av primær eller metastatisk tumor innen 3 år; Hvis forsøkspersonene ikke er i stand til å gi tumorvevsprøver, vil de bli innlagt etter evaluering av utrederen dersom andre innleggelseskriterier er oppfylt.
• 7. Må ha minst én målbar lesjon som definert av RECIST V1.1;
• 8. ECOG-score på 0 eller 1;
• 9. Toksisitet fra tidligere antitumorbehandling har gått tilbake til nivå ≤1 som definert av NCI-CTCAE V5.0
• 10. Ingen alvorlig hjertedysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;
• 11. Organfunksjonsnivå må oppfylle følgende krav og oppfylle følgende standarder: A) Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L, antall blodplater ≥100×10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L; B) Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST og ALT ≤2,5ULN hos pasienter uten levermetastase, ASAT og ALT ≤5,0 ULN hos pasienter med levermetastase; C) Nyrefunksjon: Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min.
• 12. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5, og aktivert partiell trombintid (APTT) ≤1,5ULN;
• 13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000 mg/24 timer;
• 14. For premenopausale kvinner som sannsynligvis får barn, må det utføres en graviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart. Serum eller urin graviditet må være negativ og må være ikke-amming; Alle påmeldte pasienter (mann og kvinne) bør bruke adekvat barriereprevensjon gjennom hele behandlingssyklusen og 6 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere behandling med ADC-medisiner ved bruk av camptothecin-derivater (topoisomerase I-hemmere) som toksiner;
• 2. Bruk av kjemoterapi, bioterapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større kirurgi (som definert av etterforskeren), målrettet terapi (inkludert småmolekylære tyrosinkinasehemmere) og andre antitumorterapier innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortere, før initial dosering; Mitomycin og nitrosourea ble administrert innen 6 uker før initial administrering; Fluorouracil orale midler som ticio, capecitabin, oral endokrin terapi eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før første administrasjon;
• 3. Anamnese med alvorlig hjertesykdom, som symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) ≥2 (CTCAE 5.0), hjertesvikt (NYHA) ≥2, historie med transmuralt hjerteinfarkt, ustabil angina, etc.
• 4. QT-forlengelse (mannlig QTc > 450 msek eller kvinnelig QTc > 470 msek), komplett venstre grenblokk, III atrioventrikulær blokk;
• 5. Aktive autoimmune og inflammatoriske sykdommer, som systemisk lupus erythematosus, psoriasis som krever systemisk behandling, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom og Hashimotos tyreoiditt, er ekskludert fra type I sukkerarter urinveissykdommer, hypotyreose som kun kan kontrolleres ved alternativ behandling, hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis);
• 6. Andre ondartede svulster ble diagnostisert innen 2 år før første administrasjon, bortsett fra radikalt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikalt resekert karsinom in situ;
• 7. Hypertensjon dårlig kontrollert av to antihypertensive medisiner (systolisk blodtrykk & GT; 150 mmHg eller diastolisk trykk & GT; 100 mmHg);
• 8. Lungesykdom definert som grad ≥2 i henhold til CTCAE V5.0, og nå definert i henhold til RTOG/EORTC Grad ≥1 strålingspneumoni; Eksisterende pasienter med interstitiell lungesykdom (ILD);
• 9. Screening for ustabile trombotiske hendelser som dyp venetrombose, arteriell trombose og lungeemboli som krever terapeutisk intervensjon innen de første 6 månedene; Infusjonsapparatrelatert trombose er utelukket;
• 10. Primær malignitet i sentralnervesystemet (CNS); Pasienter med CNS-metastaser som har sviktet lokal behandling (unntatt asymptomatisk BMS, eller de med stabile kliniske symptomer og ingen steroid eller annen behandling for BMS i ≥28 dager);
• 11. Pasienter med ukontrollert pleural og abdominal effusjon med kliniske symptomer, vurdert av etterforskeren til å være uegnet for inkludering;
• 12. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinant humanisert antistoff eller human-mus kimært antistoff eller noen hjelpestoffkomponent av BL-B01D1;
• 13. Tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ALLO-HSCT);
• 14. Kumulativ dose av antracykliner > 360 mg/m^2 i tidligere antracykliner (ny) adjuvant terapi
• 15. Positivt humant immunsviktvirus-antistoff (HIVAb), aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBV-DNA-kopinummer > 10^3IU/ml) eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA > nedre grense på gjenkjenning);
• 16. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling, som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, sepsis, etc.
• 17. Deltok i en annen klinisk utprøving innen 4 uker før første administrasjon (starter fra tidspunktet for siste administrasjon);
• 18. Andre forhold som etterforskeren anser som upassende for deltakelse i denne kliniske studien