Eine Studie zu BL-B01D1 bei Patienten mit nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs und anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1. Unterschreiben Sie freiwillig die Einverständniserklärung und befolgen Sie die Programmanforderungen;
• 2. Keine Geschlechtsbeschränkung;
• 3. Alter: ≥18 Jahre alt und ≤75 Jahre alt (Stadium Ia); ≥18 Jahre alt (Ib);
• 4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
• 5. Versagen oder Intoleranz gegenüber einer Standardbehandlung, bestätigt durch Histopathologie und/oder Zytologie oder derzeit keine verfügbare Standardbehandlung oder inoperabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs und andere solide Tumore, für die keine Standardbehandlung verfügbar ist;
• 6. Zustimmen, innerhalb von 3 Jahren archivierte Tumorgewebeproben oder frische Gewebeproben von primären oder metastasierten Tumoren bereitzustellen; Wenn Probanden keine Tumorgewebeproben liefern können, werden sie nach Bewertung durch den Prüfarzt zugelassen, wenn andere Zulassungskriterien erfüllt sind.
• 7. Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST V1.1 aufweisen;
• 8. ECOG-Score von 0 oder 1;
• 9. Die Toxizität einer früheren Antitumortherapie ist auf das Niveau ≤ 1 zurückgekehrt, wie in NCI-CTCAE V5.0 definiert
• 10. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;
• 11. Das Organfunktionsniveau muss die folgenden Anforderungen erfüllen und die folgenden Standards erfüllen: A) Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / l, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10 ^ 9 / l, Hämoglobin ≥ 90 g/l; B) Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL ≤ 1,5 ULN), AST und ALT ≤ 2,5 ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen, AST und ALT ≤ 5,0 ULN bei Patienten mit Lebermetastasen; C) Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min.
• 12. Gerinnungsfunktion: Internationales standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN;
• 13. Protein im Urin ≤ 2+ oder ≤ 1000 mg/24 h;
• 14. Bei prämenopausalen Frauen, die voraussichtlich Kinder bekommen, muss innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Serum- oder Urinschwangerschaft muss negativ sein und darf nicht stillen; Alle eingeschlossenen Patienten (männlich und weiblich) sollten während des gesamten Behandlungszyklus und 6 Monate nach Behandlungsende eine angemessene Barriere-Kontrazeption anwenden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorbehandlung mit ADC-Medikamenten unter Verwendung von Camptothecin-Derivaten (Topoisomerase-I-Inhibitoren) als Toxine;
• 2. Anwendung von Chemotherapie, Biotherapie, Immuntherapie, radikaler Strahlentherapie, größerer Operation (wie vom Prüfarzt definiert), zielgerichteter Therapie (einschließlich niedermolekularer Tyrosinkinase-Inhibitoren) und anderen Antitumortherapien innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, vor der anfänglichen Dosierung; Mitomycin und Nitrosoharnstoff wurden innerhalb von 6 Wochen vor der Erstverabreichung verabreicht; Orale Fluorouracil-Mittel wie Ticio, Capecitabin, orale endokrine Therapie oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Erstverabreichung;
• 3. Vorgeschichte einer schweren Herzerkrankung, wie z. B. symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (CHF) ≥ 2 (CTCAE 5,0), Herzinsuffizienz (NYHA) ≥ 2, Vorgeschichte eines transmuralen Myokardinfarkts, instabile Angina usw
• 4. QT-Verlängerung (männliches QTc > 450 ms oder weibliches QTc > 470 ms), kompletter Linksschenkelblock, III atrioventrikulärer Block;
• 5. Aktive Autoimmunerkrankungen und entzündliche Erkrankungen, wie systemischer Lupus erythematodes, Psoriasis, die eine systemische Behandlung erfordert, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen und Hashimoto-Thyreoiditis, sind von Typ-I-Zuckererkrankungen der Harnwege, Hypothyreose, die nur durch alternative Therapie kontrolliert werden kann, Hauterkrankungen ausgeschlossen die keine systemische Behandlung erfordern (z. B. Vitiligo, Psoriasis);
• 6. Andere bösartige Tumore wurden innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung diagnostiziert, mit Ausnahme von radikalem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikal reseziertem Karzinom in situ;
• 7. Bluthochdruck, der durch zwei blutdrucksenkende Medikamente schlecht kontrolliert wird (systolischer Blutdruck & GT; 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck & GT; 100 mmHg);
• 8. Lungenerkrankung definiert als Grad ≥2 gemäß CTCAE V5.0 und jetzt definiert gemäß RTOG/EORTC Strahlenpneumonie Grad ≥1; Bestehende Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung (ILD);
• 9. Screening auf instabile thrombotische Ereignisse wie tiefe Venenthrombose, arterielle Thrombose und Lungenembolie, die innerhalb der ersten 6 Monate eine therapeutische Intervention erfordern; Thrombosen im Zusammenhang mit Infusionsgeräten sind ausgeschlossen;
• 10. Primäre Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS); Patienten mit ZNS-Metastasen, bei denen eine lokale Behandlung fehlgeschlagen ist (ausgenommen asymptomatisches BMS oder Patienten mit stabilen klinischen Symptomen und ohne Steroid- oder andere Behandlung für BMS für ≥ 28 Tage);
• 11. Patienten mit unkontrolliertem Pleura- und Baucherguss mit klinischen Symptomen, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt werden;
• 12. Patienten mit einer Vorgeschichte von Allergien gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder chimäre Mensch-Maus-Antikörper oder gegen einen Hilfsstoffbestandteil von BL-B01D1;
• 13. Vorherige Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (ALLO-HSCT);
• 14. Kumulative Dosis von Anthrazyklinen > 360 mg/m^2 in einer früheren adjuvanten Therapie mit Anthrazyklinen (neu).
• 15. Positiver humaner Immunschwächevirus-Antikörper (HIVAb), aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV-DNA-Kopienzahl > 10^3IU/ml) oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA > Untergrenze von Erkennung);
• 16. Aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Sepsis usw.
• 17. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung (ab dem Zeitpunkt der letzten Verabreichung);
• 18. Andere Bedingungen, die der Prüfarzt für die Teilnahme an dieser klinischen Studie als unangemessen erachtet