Un estudio de BL-B01D1 en pacientes con cáncer de mama no resecable localmente avanzado o metastásico y otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• 1. Firmar el consentimiento informado voluntariamente y seguir los requisitos del programa;
• 2. Sin limitación de género;
• 3. Edad: ≥18 años y ≤75 años (Estadio Ia); ≥18 años (Ib);
• 4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
• 5. Insuficiencia o intolerancia al tratamiento estándar confirmado por histopatología y/o citología o ningún tratamiento estándar actualmente disponible o cáncer de mama metastásico o localmente avanzado irresecable y otros tumores sólidos para los cuales no se dispone de tratamiento estándar;
• 6. Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o muestras de tejido fresco de tumor primario o metastásico en un plazo de 3 años; Si los sujetos no pueden proporcionar muestras de tejido tumoral, serán admitidos después de la evaluación por parte del investigador si se cumplen otros criterios de admisión.
• 7. Debe tener al menos una lesión medible según lo definido por RECIST V1.1;
• 8. Puntuación ECOG de 0 o 1;
• 9. La toxicidad de la terapia antitumoral anterior ha regresado al nivel ≤1 según lo definido por NCI-CTCAE V5.0
• 10 Sin disfunción cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;
• 11. El nivel de función de los órganos debe cumplir con los siguientes requisitos y cumplir con los siguientes estándares: A) Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5×10^9/L, recuento de plaquetas ≥100×10^9/L, hemoglobina ≥ 90g/L; B) Función hepática: bilirrubina total (TBIL≤1,5 LSN), AST y ALT ≤2,5 LSN en pacientes sin metástasis hepática, AST y ALT ≤5,0 LSN en pacientes con metástasis hepática; C) Función renal: Creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min.
• 12. Función de coagulación: relación estandarizada internacional (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de trombina parcial activada (APTT) ≤1,5ULN;
• 13. Proteína urinaria ≤2+ o ≤1000mg/24h;
• 14 Para las mujeres premenopáusicas que probablemente tengan hijos, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento. El embarazo en suero u orina debe ser negativo y debe ser sin lactancia; Todos los pacientes inscritos (hombres y mujeres) deben usar métodos anticonceptivos de barrera adecuados durante todo el ciclo de tratamiento y 6 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

• 1. Tratamiento previo con fármacos ADC utilizando derivados de la camptotecina (inhibidores de la topoisomerasa I) como toxinas;
• 2. Uso de quimioterapia, bioterapia, inmunoterapia, radioterapia radical, cirugía mayor (según lo definido por el investigador), terapia dirigida (incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña) y otras terapias antitumorales dentro de las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea menor. antes de la dosificación inicial; La mitomicina y la nitrosourea se administraron dentro de las 6 semanas anteriores a la administración inicial; Agentes orales de fluorouracilo como ticio, capecitabina, terapia endocrina oral o radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas antes de la administración inicial;
• 3. Antecedentes de cardiopatía grave, como insuficiencia cardiaca congestiva sintomática (CHF) ≥2 (CTCAE 5.0), insuficiencia cardiaca (NYHA) ≥2, antecedentes de infarto de miocardio transmural, angina inestable, etc.
• 4. Prolongación del intervalo QT (QTc masculino > 450 ms o QTc femenino > 470 ms), bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular III;
• 5. Las enfermedades autoinmunes e inflamatorias activas, como el lupus eritematoso sistémico, la psoriasis que requiere tratamiento sistémico, la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria intestinal y la tiroiditis de Hashimoto, están excluidas de los azúcares tipo I, las enfermedades urinarias, el hipotiroidismo que solo se puede controlar con terapia alternativa, las enfermedades de la piel. que no requieren tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis);
• 6. Otros tumores malignos fueron diagnosticados dentro de los 2 años anteriores a la primera administración, excepto carcinoma radical de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel y/o carcinoma radical resecado in situ;
• 7. Hipertensión mal controlada por dos medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica & GT; 150 mmHg o presión diastólica & GT; 100 mmHg);
• 8. Enfermedad pulmonar definida como grado ≥2 según CTCAE V5.0, y ahora definida según RTOG/EORTC Grado ≥1 neumonía por radiación; Pacientes existentes con enfermedad pulmonar intersticial (EPI);
• 9. Detección de eventos trombóticos inestables como trombosis venosa profunda, trombosis arterial y embolia pulmonar que requieran intervención terapéutica dentro de los primeros 6 meses; Se excluye la trombosis relacionada con el dispositivo de infusión;
• 10 Neoplasia maligna primaria del sistema nervioso central (SNC); Pacientes con metástasis en el SNC que han fallado en el tratamiento local (excluyendo BMS asintomático, o aquellos con síntomas clínicos estables y sin esteroides u otro tratamiento para BMS durante ≥28 días);
• 11. Pacientes con derrame pleural y abdominal no controlado con síntomas clínicos, considerados por el investigador como inadecuados para la inclusión;
• 12. Pacientes con antecedentes de alergia al anticuerpo humanizado recombinante o al anticuerpo quimérico humano-ratón oa cualquier componente de excipiente de BL-B01D1;
• 13. Trasplante previo de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (ALLO-HSCT);
• 14. Dosis acumulada de antraciclinas > 360 mg/m^2 en terapia adyuvante previa con antraciclinas (nueva)
• 15. Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) positivos, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B (número de copias de ADN-VHB > 10^3UI/ml) o infección activa por el virus de la hepatitis C (anticuerpos contra el VHC positivos y ARN-VHC > límite inferior de detección);
• 16. Infecciones activas que requieran tratamiento sistémico, como neumonía grave, bacteriemia, sepsis, etc.
• 17. Participó en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial (a partir del momento de la última administración);
• 18. Otras condiciones consideradas inapropiadas para la participación en este ensayo clínico por el investigador