Исследование BL-B01D1 у пациентов с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы и другими солидными опухолями

Критерии включения:

• 1. Подписать информированное согласие добровольно и следовать требованиям программы;
• 2. Нет ограничений по полу;
• 3. Возраст: ≥18 лет и ≤75 лет (Стадия Ia); ≥18 лет (Ib);
• 4. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
• 5. Неэффективность или непереносимость стандартного лечения, подтвержденного гистопатологией и/или цитологией, или отсутствие стандартного лечения, доступного в настоящее время, или нерезектабельный местно-распространенный или метастатический рак молочной железы и другие солидные опухоли, для которых стандартное лечение недоступно;
• 6. Согласиться на предоставление архивных образцов опухолевой ткани или свежих образцов ткани первичной или метастатической опухоли в течение 3 лет; Если субъекты не могут предоставить образцы опухолевой ткани, они будут госпитализированы после оценки исследователем, если соблюдены другие критерии допуска.
• 7. Должен иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с RECIST V1.1;
• 8. Оценка ECOG 0 или 1;
• 9. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии вернулась к уровню ≤1, как определено NCI-CTCAE V5.0.
• 10. Нет серьезной сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка ≥50%;
• 11. Уровень функции органов должен соответствовать следующим требованиям и соответствовать следующим стандартам: А) Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥100×10^9/л, гемоглобин ≥ 90 г/л; Б) функция печени: общий билирубин (ТБИЛ≤1,5 ВГН), АСТ и АЛТ ≤2,5 ВГН у больных без метастазов в печень, АСТ и АЛТ ≤5,0 ВГН у больных с метастазами в печень; C) Функция почек: креатинин (Кр) ≤1,5 ​​ВГН или клиренс креатинина (Кк) ≥50 мл/мин.
• 12. Коагуляционная функция: международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5ВГН;
• 13. Белок в моче ≤2+ или ≤1000 мг/24 ч;
• 14. Для женщин в пременопаузе, которые могут иметь детей, необходимо провести тест на беременность в течение 7 дней после начала лечения. Беременность в сыворотке или моче должна быть отрицательной и не должна быть лактации; Все зарегистрированные пациенты (мужчины и женщины) должны использовать адекватную барьерную контрацепцию на протяжении всего цикла лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Критерий исключения:

• 1. Предварительное лечение препаратами АЦП с использованием в качестве токсинов производных камптотецина (ингибиторов топоизомеразы I);
• 2. Использование химиотерапии, биотерапии, иммунотерапии, радикальной лучевой терапии, обширных хирургических вмешательств (по определению исследователя), таргетной терапии (включая низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы) и других противоопухолевых терапий в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что меньше, до первоначального дозирования; Митомицин и нитромочевину вводили в течение 6 недель до первоначального введения; Пероральные препараты фторурацила, такие как тицио, капецитабин, пероральная эндокринная терапия или паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до первоначального введения;
• 3. Тяжелые заболевания сердца в анамнезе, такие как симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) ≥2 (CTCAE 5.0), сердечная недостаточность (NYHA) ≥2, трансмуральный инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия и т. д.
• 4. удлинение интервала QT (у мужчин QTc > 450 мс или у женщин QTc > 470 мс), полная блокада левой ножки пучка Гиса, III атриовентрикулярная блокада;
• 5. Активные аутоиммунные и воспалительные заболевания, такие как системная красная волчанка, псориаз, требующий системного лечения, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника и тиреоидит Хашимото, исключаются из сахаров I типа, заболевания мочевыводящих путей, гипотиреоз, который можно контролировать только альтернативной терапией, кожные заболевания. не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз);
• 6. Другие злокачественные опухоли были диагностированы в течение 2 лет до первого введения, за исключением радикальной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикально резецированной карциномы in situ;
• 7. Артериальная гипертензия плохо контролируется двумя антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление & GT; 150 мм рт.ст. или диастолическое давление & GT; 100 мм рт.ст.);
• 8. Заболевание легких, определяемое как степень ≥2 в соответствии с CTCAE V5.0, и теперь определяемое в соответствии с RTOG/EORTC Степень ≥1 лучевой пневмонии; Существующие пациенты с интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ);
• 9. Скрининг нестабильных тромботических событий, таких как тромбоз глубоких вен, тромбоз артерий и легочная эмболия, требующих терапевтического вмешательства в течение первых 6 месяцев; Тромбоз, связанный с инфузионным устройством, исключен;
• 10. Первичное злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС); Пациенты с метастазами в ЦНС, у которых местное лечение оказалось неэффективным (за исключением бессимптомного СГМ или пациентов со стабильными клиническими симптомами и отсутствием стероидного или другого лечения СГМ в течение ≥28 дней);
• 11. Пациенты с неконтролируемым плевральным и абдоминальным выпотом с клиническими симптомами, признанными исследователем непригодными для включения;
• 12. Пациенты с аллергией в анамнезе на рекомбинантное гуманизированное антитело или химерное антитело человека-мыши или на любой вспомогательный компонент BL-B01D1;
• 13. Предшествующая трансплантация органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (АЛЛО-ТГСК);
• 14. Кумулятивная доза антрациклинов > 360 мг/м^2 при предшествующей (новой) адъювантной терапии антрациклинами.
• 15. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb), активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита В (количество копий ДНК HBV > 10^3 МЕ/мл) или активная инфекция вируса гепатита С (положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС > нижнего предела обнаружение);
• 16. Активные инфекции, требующие системного лечения, такие как тяжелая пневмония, бактериемия, сепсис и др.
• 17. Участвовал в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до первоначального введения (начиная с момента последнего введения);
• 18. Другие условия, которые исследователь считает неприемлемыми для участия в данном клиническом исследовании.