Studie BL-B01D1 u pacientek s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu a jinými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• 1. Podepište informovaný souhlas dobrovolně a dodržujte požadavky programu;
• 2. Žádné omezení pohlaví;
• 3. Věk: ≥18 let a ≤75 let (stádium Ia); ≥18 let (Ib);
• 4. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
• 5. Selhání nebo nesnášenlivost standardní léčby potvrzená histopatologií a/nebo cytologií nebo v současné době není k dispozici žádná standardní léčba nebo neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom prsu a jiné solidní nádory, pro které není standardní léčba dostupná;
• 6. Souhlasíte s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně primárního nebo metastatického nádoru do 3 let; Pokud subjekty nejsou schopny poskytnout vzorky nádorové tkáně, budou přijaty po vyhodnocení zkoušejícím, pokud jsou splněna další kritéria přijetí.
• 7. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definováno v RECIST V1.1;
• 8. ECOG skóre 0 nebo 1;
• 9. Toxicita z předchozí protinádorové léčby se vrátila na úroveň ≤1, jak je definována v NCI-CTCAE V5.0
• 10. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;
• 11. Úroveň funkce orgánu musí splňovat následující požadavky a splňovat následující standardy: A) Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, počet krevních destiček ≥100×10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l; B) Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST a ALT ≤2,5ULN u pacientů bez jaterních metastáz, AST a ALT ≤5,0 ULN u pacientů s jaterními metastázami; C) Renální funkce: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min.
• 12. Koagulační funkce: Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​a aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤1,5ULN;
• 13. Protein v moči ≤2+ nebo ≤1000 mg/24h;
• 14. U premenopauzálních žen, které pravděpodobně budou mít děti, musí být proveden těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby. Těhotenství v séru nebo moči musí být negativní a musí být bez laktace; Všichni zařazení pacienti (muži i ženy) by měli používat adekvátní bariérovou antikoncepci během léčebného cyklu a 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

• 1. Předchozí léčba léky ADC s použitím derivátů kamptotecinu (inhibitory topoizomerázy I) jako toxinů;
• 2. Použití chemoterapie, bioterapie, imunoterapie, radikální radioterapie, velkého chirurgického zákroku (jak je definováno zkoušejícím), cílené terapie (včetně inhibitorů tyrosinkinázy s malou molekulou) a jiných protinádorových terapií během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před počátečním dávkováním; Mitomycin a nitrosomočovina byly podávány během 6 týdnů před počátečním podáním; fluorouracil perorální přípravky, jako je ticio, kapecitabin, perorální endokrinní terapie nebo paliativní radioterapie během 2 týdnů před počátečním podáním;
• 3. Závažné srdeční onemocnění v anamnéze, jako je symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) ≥2 (CTCAE 5,0), srdeční selhání (NYHA) ≥2, transmurální infarkt myokardu v anamnéze, nestabilní angina pectoris atd.
• 4. Prodloužení QT intervalu (mužský QTc > 450 msec nebo ženský QTc > 470 msec), kompletní blokáda levého raménka raménka, III atrioventrikulární blokáda;
• 5. Aktivní autoimunitní a zánětlivá onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, psoriáza vyžadující systémovou léčbu, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev a Hashimotova tyreoiditida, jsou vyloučena z cukrů typu I, močová onemocnění, hypotyreóza, kterou lze kontrolovat pouze alternativní terapií, kožní onemocnění které nevyžadují systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza);
• 6. Jiné maligní nádory byly diagnostikovány do 2 let před prvním podáním, kromě radikálního bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo radikálně resekovaného karcinomu in situ;
• 7. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzními léky (systolický krevní tlak & GT; 150 mmHg nebo diastolický tlak & GT; 100 mmHg);
• 8. Plicní onemocnění definované jako stupeň ≥2 podle CTCAE V5.0 a nyní definované podle RTOG/EORTC stupeň ≥1 radiační pneumonie; Stávající pacienti s intersticiální plicní nemocí (ILD);
• 9. Screening nestabilních trombotických příhod, jako je hluboká žilní trombóza, arteriální trombóza a plicní embolie vyžadující terapeutickou intervenci během prvních 6 měsíců; Trombóza související s infuzním zařízením je vyloučena;
• 10. malignita primárního centrálního nervového systému (CNS); Pacienti s metastázami do CNS, u kterých selhala lokální léčba (s výjimkou asymptomatické BMS nebo pacientů se stabilními klinickými příznaky a bez steroidní nebo jiné léčby BMS po dobu ≥ 28 dnů);
• 11. Pacienti s nekontrolovaným pleurálním a abdominálním výpotkem s klinickými symptomy, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro zařazení;
• 12. Pacienti s alergií na rekombinantní humanizovanou protilátku nebo lidskou-myší chimérickou protilátku nebo na kteroukoli pomocnou složku BL-B01D1;
• 13. Předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (ALLO-HSCT);
• 14. Kumulativní dávka antracyklinů > 360 mg/m^2 v předchozí adjuvantní léčbě antracykliny (nové)
• 15. Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAb), aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B (počet kopií HBV-DNA > 10^3IU/ml) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (pozitivní protilátky proti HCV a HCV-RNA > spodní hranice detekce);
• 16. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, jako je těžký zápal plic, bakteriémie, sepse atd.
• 17. Účastnil se dalšího klinického hodnocení během 4 týdnů před prvním podáním (počínaje okamžikem posledního podání);
• 18. Jiné podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení