En studie av BL-B01D1 hos patienter med inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer och andra solida tumörer

Inklusionskriterier:

• 1. Underteckna det informerade samtycket frivilligt och följ programkraven;
• 2. Ingen könsbegränsning;
• 3. Ålder: ≥18 år och ≤75 år (stadium Ia); ≥18 år gammal (Ib);
• 4. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
• 5. Misslyckande eller intolerans mot standardbehandling bekräftad av histopatologi och/eller cytologi eller ingen standardbehandling för närvarande tillgänglig eller ooperbar lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer och andra solida tumörer för vilka standardbehandling inte är tillgänglig;
• 6. Gå med på att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover eller färska vävnadsprover av primär eller metastaserande tumör inom 3 år; Om försökspersonerna inte kan ge tumörvävnadsprover kommer de att tas in efter utvärdering av utredaren om andra antagningskriterier är uppfyllda.
• 7. Måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen i RECIST V1.1;
• 8. ECOG-poäng på 0 eller 1;
• 9. Toxiciteten från tidigare antitumörbehandling har återgått till nivå ≤1 enligt definitionen av NCI-CTCAE V5.0
• 10. Ingen allvarlig hjärtdysfunktion, vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 %;
• 11. Organfunktionsnivå måste uppfylla följande krav och uppfylla följande standarder: A) Benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×10^9/L, trombocytantal ≥100×10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L; B) Leverfunktion: totalt bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), ASAT och ALT ≤2,5ULN hos patienter utan levermetastaser, ASAT och ALT ≤5,0 ULN hos patienter med levermetastaser; C) Njurfunktion: Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min.
• 12. Koagulationsfunktion: Internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​och aktiverad partiell trombintid (APTT) ≤1,5ULN;
• 13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24h;
• 14. För premenopausala kvinnor som sannolikt kommer att få barn måste ett graviditetstest utföras inom 7 dagar efter påbörjad behandling. Serum- eller uringraviditet måste vara negativ och inte ammande; Alla inskrivna patienter (män och kvinnor) ska använda adekvat barriärpreventivmedel under hela behandlingscykeln och 6 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

• 1. Tidigare behandling med ADC-läkemedel med användning av kamptotecinderivat (topoisomeras I-hämmare) som toxiner;
• 2. Användning av kemoterapi, bioterapi, immunterapi, radikal strålbehandling, större kirurgi (enligt definitionen av utredaren), målinriktad terapi (inklusive småmolekylära tyrosinkinashämmare) och andra antitumörterapier inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortare, före initial dosering; Mitomycin och nitrosourea administrerades inom 6 veckor före initial administrering; Fluorouracil orala medel såsom ticio, capecitabin, oral endokrin terapi eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor före initial administrering;
• 3. Anamnes med allvarlig hjärtsjukdom, såsom symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF) ≥2 (CTCAE 5.0), hjärtsvikt (NYHA) ≥2, anamnes på transmural hjärtinfarkt, instabil angina, etc.
• 4. QT-förlängning (manlig QTc > 450 ms eller kvinnlig QTc > 470 ms), komplett vänster grenblock, III atrioventrikulärt block;
• 5. Aktiva autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus, psoriasis som kräver systemisk behandling, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom och Hashimotos tyreoidit, är uteslutna från typ I sockerarter urinvägssjukdomar, hypotyreos som endast kan kontrolleras med alternativ behandling, hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis);
• 6. Andra maligna tumörer diagnostiserades inom 2 år före första administrering, förutom radikalt basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller radikalt resekerat karcinom in situ;
• 7. Hypertoni dåligt kontrollerad av två antihypertensiva mediciner (systoliskt blodtryck & GT; 150 mmHg eller diastoliskt tryck & GT; 100 mmHg);
• 8. Lungsjukdom definierad som grad ≥2 enligt CTCAE V5.0, och nu definierad enligt RTOG/EORTC grad ≥1 strålningspneumoni; Befintliga patienter med interstitiell lungsjukdom (ILD);
• 9. Screening för instabila trombotiska händelser såsom djup ventrombos, arteriell trombos och lungemboli som kräver terapeutisk intervention inom de första 6 månaderna; Infusionsanordningsrelaterad trombos är utesluten;
• 10. malignitet i primära centrala nervsystemet (CNS); Patienter med CNS-metastaser som har misslyckats med lokal behandling (exklusive asymtomatisk BMS, eller de med stabila kliniska symtom och ingen steroid eller annan behandling för BMS i ≥28 dagar);
• 11. Patienter med okontrollerad pleura- och bukutgjutning med kliniska symtom, bedömda av utredaren som olämpliga för inkludering;
• 12. Patienter med en historia av allergi mot rekombinant humaniserad antikropp eller chimär human-mus antikropp eller mot någon hjälpämneskomponent av BL-B01D1;
• 13. Tidigare organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (ALLO-HSCT);
• 14. Kumulativ dos av antracykliner > 360 mg/m^2 i tidigare antracykliner (ny) adjuvansbehandling
• 15. Positiv human immunbristvirusantikropp (HIVAb), aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion (HBV-DNA-kopiatal > 10^3IU/ml) eller aktiv hepatit C-virusinfektion (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA > nedre gräns för upptäckt);
• 16. Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling, såsom svår lunginflammation, bakteriemi, sepsis, etc.
• 17. Deltog i en annan klinisk prövning inom 4 veckor före initial administrering (med början från tidpunkten för senaste administrering);
• 18. Andra förhållanden som prövaren anser vara olämpliga för deltagande i denna kliniska prövning