En undersøgelse af BL-B01D1 hos patienter med uoperabel lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft og andre solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 1. Underskriv det informerede samtykke frivilligt og følg programkravene;
• 2. Ingen kønsbegrænsning;
• 3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (stadie Ia); ≥18 år gammel (Ib);
• 4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
• 5. Svigt eller intolerance over for standardbehandling bekræftet af histopatologi og/eller cytologi eller ingen standardbehandling, der aktuelt er tilgængelig eller ikke-operabel lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft og andre solide tumorer, for hvilke standardbehandling ikke er tilgængelig;
• 6. Accepter at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver af primær eller metastatisk tumor inden for 3 år; Hvis forsøgspersonerne ikke er i stand til at give tumorvævsprøver, vil de blive indlagt efter evaluering af investigator, hvis andre optagelseskriterier er opfyldt.
• 7. Skal have mindst én målbar læsion som defineret af RECIST V1.1;
• 8. ECOG-score på 0 eller 1;
• 9. Toksicitet fra tidligere antitumorbehandling er vendt tilbage til niveau ≤1 som defineret af NCI-CTCAE V5.0
• 10. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50 %;
• 11. Organfunktionsniveau skal opfylde følgende krav og opfylde følgende standarder: A) Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodpladetal ≥100×10^9/L, hæmoglobin ≥ 90 g/l; B) Leverfunktion: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST og ALT ≤2,5ULN hos patienter uden levermetastase, ASAT og ALT ≤5,0 ULN hos patienter med levermetastase; C) Nyrefunktion: Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min.
• 12. Koagulationsfunktion: International standardiseret ratio (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤1,5ULN;
• 13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000 mg/24 timer;
• 14. For præmenopausale kvinder, som sandsynligvis får børn, skal der udføres en graviditetstest inden for 7 dage efter behandlingsstart. Serum- eller uringraviditet skal være negativ og skal være ikke-amgivende; Alle tilmeldte patienter (mænd og kvinder) bør anvende passende barriereprævention gennem hele behandlingscyklussen og 6 måneder efter behandlingens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Forudgående behandling med ADC-lægemidler under anvendelse af camptothecin-derivater (topoisomerase I-hæmmere) som toksiner;
• 2. Anvendelse af kemoterapi, bioterapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større kirurgi (som defineret af investigator), målrettet terapi (herunder småmolekylære tyrosinkinasehæmmere) og andre antitumorterapier inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før indledende dosering; Mitomycin og nitrosourea blev administreret inden for 6 uger før indledende administration; Fluorouracil orale midler såsom ticio, capecitabin, oral endokrin terapi eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før indledende administration;
• 3. Anamnese med alvorlig hjertesygdom, såsom symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) ≥2 (CTCAE 5.0), Hjertesvigt (NYHA) ≥2, anamnese med transmuralt myokardieinfarkt, ustabil angina osv.
• 4. QT-forlængelse (mandlig QTc > 450 msek eller kvindelig QTc > 470 msek), komplet venstre grenblok, III atrioventrikulær blokering;
• 5. Aktive autoimmune og inflammatoriske sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, psoriasis, der kræver systemisk behandling, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom og Hashimotos thyroiditis, er udelukket fra type I sukkerarter urinvejssygdomme, hypothyroidisme, der kun kan kontrolleres ved alternativ behandling, hudsygdomme som ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis);
• 6. Andre maligne tumorer blev diagnosticeret inden for 2 år før første administration, bortset fra radikalt basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller radikalt resekeret carcinom in situ;
• 7. Hypertension dårligt kontrolleret af to antihypertensive medicin (systolisk blodtryk & GT; 150 mmHg eller diastolisk tryk & GT; 100 mmHg);
• 8. Lungesygdom defineret som grad ≥2 ifølge CTCAE V5.0 og nu defineret i henhold til RTOG/EORTC Grade ≥1 strålingslungebetændelse; Eksisterende patienter med interstitiel lungesygdom (ILD);
• 9. Screening for ustabile trombotiske hændelser såsom dyb venetrombose, arteriel trombose og lungeemboli, der kræver terapeutisk intervention inden for de første 6 måneder; Infusionsanordningsrelateret trombose er udelukket;
• 10. Primær malignitet i centralnervesystemet (CNS); Patienter med CNS-metastaser, som har svigtet lokal behandling (eksklusive asymptomatisk BMS, eller dem med stabile kliniske symptomer og ingen steroid eller anden behandling for BMS i ≥28 dage);
• 11. Patienter med ukontrolleret pleura- og abdominal effusion med kliniske symptomer, vurderet af investigator til at være uegnede til inklusion;
• 12. Patienter med en historie med allergi over for rekombinant humaniseret antistof eller human-mus kimært antistof eller over for en hvilken som helst hjælpestofkomponent af BL-B01D1;
• 13. Tidligere organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ALLO-HSCT);
• 14. Kumulativ dosis af antracykliner > 360 mg/m^2 i tidligere antracykliner (ny) adjuverende behandling
• 15. Positivt humant immundefekt virus antistof (HIVAb), aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion (HBV-DNA kopiantal > 10^3IU/ml) eller aktiv hepatitis C virus infektion (HCV antistof positiv og HCV-RNA > nedre grænse for opdagelse);
• 16. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, sepsis mv.
• 17. Deltog i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før indledende administration (startende fra tidspunktet for sidste administration);
• 18. Andre forhold, der af investigator anses for upassende for deltagelse i dette kliniske forsøg