Kliininen tutkimus napanuoraverestä peräisin olevista CAR-NK-soluista, jotka kohdistuvat CD19:ään refraktaaristen/relapsoituneiden B-solujen NHL:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Sisällyttämiskriteerit:

Osallistu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake; Ikä 18-75 vuotta, ei sukupuolirajoitusta;

Histologisesti diagnosoitu diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL), transformoiva follikulaarinen lymfooma (TFL), primaarinen mediastinaalinen B-solulymfooma (PMBCL), vaippasolulymfooma (MCL) ja muut inertit B-solut NHL-konversiotyyppi:

Refraktaarinen tai uusiutunut DLBCL tarkoittaa epäonnistumista saavuttaa täydellistä remissiota 2-linjaisen hoidon jälkeen; taudin eteneminen minkä tahansa hoidon aikana tai taudin vakaa aika, joka on yhtä suuri tai vähemmän kuin 6 kuukautta; tai taudin eteneminen tai uusiutuminen 12 kuukauden sisällä autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen ； Refraktorin tai uusiutuneen MCL:n on oltava resistentti tai sietämätön BTK-estäjille; Refraktaarinen tai uusiutunut indolentti B-solu-NHL on kolmannen linjan hoidon epäonnistuminen tai uusiutuminen; Aiemman hoidon tulee sisältää CD20-monoklonaalinen vasta-ainehoito (ellei kohde ole CD20-negatiivinen) ja antrasykliinit; Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio, jonka pisin halkaisija on ≥ 1,5 cm, on olemassa; Odotettu eloonjäämisaika on ≥12 viikkoa; Kasvainkudoksen pistoleikkaus oli positiivinen CD19-ekspression suhteen; ECOG-pisteet 0-2 pistettä;

Riittävä elimen toimintareservi:

alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5× UNL (normaaliarvon yläraja); Kreatiniinin puhdistumanopeus (Cockcroft-Gault-menetelmä) ≥60 ml/min; Seerumin kokonaisbilirubiini ja alkalinen fosfataasi ≤ 1,5 × UNL; Glomerulaarinen suodatusnopeus>50Ml/min Sydämen ejektiofraktio (EF) ≥50 %; Luonnollisessa sisäilmaympäristössä perushappisaturaatio> 92 % Salli edellinen kantasolusiirto Hyväksytyt B-solulymfooman vastaiset hoidot, kuten systeeminen kemoterapia, systeeminen sädehoito ja immunoterapia, on suoritettu vähintään 3 viikkoa ennen tutkimusta lääkitys; Salli potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet CAR-T-soluhoitoa ja jotka ovat epäonnistuneet tai uusiutuneet 3 kuukauden arvioinnin jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti ja he suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja kokeen aikana. Kaksi uuden koronaviruksen testiä oli negatiivinen.

Poissulkemiskriteerit:

• Ne, joilla on aiemmin ollut allergioita jollekin solutuotteiden ainesosalle; Muiden kasvainten historia Aiemmin II-IV asteen (Glucksberg-kriteerit) akuutti GvHD tai laaja krooninen GvHD; tai saavat anti-GvHD-hoitoa; olet saanut geeniterapiaa viimeisten 3 kuukauden aikana; Hoitoa vaativat aktiiviset infektiot (paitsi yksinkertaiset virtsatietulehdukset ja bakteeriperäinen nielutulehdus), mutta ennaltaehkäisevät antibiootit, virus- ja sieni-infektioiden hoidot ovat sallittuja; Hepatiitti B (HBsAg-positiivinen, mutta HBV-DNA

Heikentyneet aiheet;

Ne, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa alkuvaiheessa, mutta toksinen reaktio ei ole toipunut (CTCAE 5.0 -toksinen reaktio ei ole palautunut arvoon ≤1, paitsi väsymys, ruokahaluttomuus ja hiustenlähtö); Potilaat, joilla on ollut epilepsia tai muita keskushermoston sairauksia; Pään tehostettu CT tai MRI osoitti merkkejä keskushermoston lymfoomasta; olet saanut muita lääkkeitä, jotka kohdistuvat CD19:ään; Naiset, jotka imettävät eivätkä halua lopettaa imetystä; Mikä tahansa muu tilanne, jonka tutkija uskoo voivan lisätä tutkittavan riskiä tai häiritä testin tuloksia.