Клиническое исследование CAR-NK-клеток, полученных из пуповинной крови, нацеленных на CD19, при лечении рефрактерной/рецидивирующей В-клеточной НХЛ

Критерии включения:

• Критерии включения:

Добровольно принять участие в этом исследовании и подписать форму информированного согласия; Возраст 18-75 лет, без ограничений по полу;

Гистологически диагностирована диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВКЛ), трансформирующая фолликулярная лимфома (ТФЛ), первичная медиастинальная В-клеточная лимфома (ПМВКЛ), мантийно-клеточная лимфома (МКЛ) и другие инертные В-клетки конверсионного типа НХЛ:

Рефрактерная или рецидивирующая ДВККЛ относится к неспособности достичь полной ремиссии после лечения 2 линиями; прогрессирование заболевания во время любого лечения или стабильное время заболевания, равное или менее 6 месяцев; или прогрессирование или рецидив заболевания в течение 12 месяцев после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ； Рефрактерный или рецидивирующий MCL должен быть устойчивым к ингибиторам BTK или непереносимым; Рефрактерная или рецидивирующая индолентная В-клеточная НХЛ — это неудача или рецидив лечения третьей линии; Предшествующее лечение должно включать лечение моноклональными антителами к CD20 (если субъект не является CD20-отрицательным) и антрациклинами; Существует по крайней мере одно поддающееся измерению поражение с самым длинным диаметром ≥ 1,5 см; Ожидаемый период выживания составляет ≥12 недель; Срез пункции опухолевой ткани был положительным по экспрессии CD19; оценка по ECOG 0-2 балла;

Достаточный резерв функции органа:

Аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5× UNL (верхняя граница нормы); Скорость клиренса креатинина (метод Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин; Общий билирубин сыворотки и щелочная фосфатаза ≤1,5× UNL; Скорость клубочковой фильтрации> 50 мл/мин Фракция сердечного выброса (ФВ) ≥ 50%; В естественной воздушной среде в помещении базовое насыщение кислородом> 92% Разрешить предыдущую трансплантацию стволовых клеток Утвержденные методы лечения В-клеточной лимфомы, такие как системная химиотерапия, системная лучевая терапия и иммунотерапия, были завершены не менее чем за 3 недели до исследования медикамент; Разрешить пациентов, которые ранее получали терапию CAR-T-клетками и не достигли успеха или рецидивировали после 3 месяцев оценки; Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность и согласиться принимать эффективные меры контрацепции во время испытания. Два теста на новый коронавирус дали отрицательный результат.

Критерий исключения:

• Те, у кого в анамнезе аллергия на любой из ингредиентов клеточных продуктов; Другие опухоли в анамнезе. Ранее имелась острая РТПХ II-IV степени (критерии Глюксберга) или обширная хроническая РТПХ; или получают лечение против РТПХ; Получали генную терапию в течение последних 3 месяцев; Активные инфекции, требующие лечения (за исключением простых инфекций мочевыводящих путей и бактериального фарингита), но разрешено профилактическое лечение антибиотиками, противовирусными и противогрибковыми препаратами; Гепатит B (HBsAg положительный, но HBV-ДНК

Субъекты с нарушениями;

Те, кто получил противоопухолевую терапию на ранней стадии, но токсическая реакция не восстановилась (токсическая реакция CTCAE 5.0 не восстановилась до ≤1, за исключением утомляемости, анорексии и выпадения волос); Субъекты с эпилепсией или другими заболеваниями центральной нервной системы в анамнезе; Усиленная КТ или МРТ головы показали признаки лимфомы центральной нервной системы; Получали какие-либо другие препараты, нацеленные на CD19; Женщины, кормящие грудью и не желающие прекращать грудное вскармливание; Любая другая ситуация, которая, по мнению исследователя, может увеличить риск субъекта или повлиять на результаты теста.