Studio clinico sulle cellule CAR-NK derivate dal sangue cordonale mirate al CD19 nel trattamento del NHL a cellule B refrattario/ricaduto

Criterio di inclusione:

• Criterio di inclusione:

Fare volontariato per partecipare a questo studio e firmare un modulo di consenso informato; Età 18-75 anni, nessun limite di genere;

Istologicamente diagnosticato come linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma follicolare trasformante (TFL), linfoma primario a cellule B del mediastino (PMBCL), linfoma a cellule del mantello (MCL) e altro tipo di conversione NHL a cellule B inerti:

Il DLBCL refrattario o recidivato si riferisce al mancato raggiungimento della remissione completa dopo il trattamento di 2 linee; progressione della malattia durante qualsiasi trattamento o tempo di stabilità della malattia uguale o inferiore a 6 mesi; o progressione o recidiva della malattia entro 12 mesi dal trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche ； Il MCL refrattario o recidivato deve essere resistente o intollerabile agli inibitori di BTK; LNHL a cellule B indolente refrattario o recidivato è il fallimento o la recidiva del trattamento di terza linea; Il trattamento precedente deve includere il trattamento con anticorpi monoclonali CD20 (a meno che il soggetto non sia CD20 negativo) e le antracicline; Esiste almeno una lesione misurabile con il diametro più lungo ≥ 1,5 cm; Il periodo di sopravvivenza atteso è ≥12 settimane; La sezione di puntura del tessuto tumorale era positiva per l'espressione di CD19; Punteggio ECOG 0-2 punti;

Sufficiente riserva di funzione d'organo:

Alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 × UNL (limite superiore del valore normale); Tasso di clearance della creatinina (metodo di Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min; Bilirubina totale sierica e fosfatasi alcalina ≤1,5× UNL; Velocità di filtrazione glomerulare>50 ml/min Frazione di eiezione cardiaca (FE) ≥50%; In condizioni di aria interna naturale, saturazione di ossigeno di base> 92% Consentire un precedente trapianto di cellule staminali I trattamenti approvati per linfoma anti-cellule B, come chemioterapia sistemica, radioterapia sistemica e immunoterapia, sono stati completati per almeno 3 settimane prima dello studio farmaco; Consentire ai pazienti che hanno precedentemente ricevuto la terapia cellulare CAR-T e che hanno fallito o sono ricaduti dopo 3 mesi di valutazione; Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante la sperimentazione Due test per il nuovo coronavirus sono risultati negativi.

Criteri di esclusione:

• Coloro che hanno una storia di allergie a uno qualsiasi degli ingredienti nei prodotti cellulari; Storia di altri tumori Precedentemente presentato con GvHD acuta di grado II-IV (criteri di Glucksberg) o GvHD cronica estesa; o stanno ricevendo un trattamento anti-GvHD; Hanno ricevuto la terapia genica negli ultimi 3 mesi; Infezioni attive che richiedono un trattamento (ad eccezione delle semplici infezioni delle vie urinarie e della faringite batterica), ma sono consentiti trattamenti preventivi di antibiotici, antivirali e antimicotici; Epatite B (HBsAg positivo, ma HBV-DNA

Soggetti disabili;

Coloro che hanno ricevuto una terapia antitumorale nella fase iniziale ma la reazione tossica non si è ripresa (la reazione tossica CTCAE 5.0 non è tornata a ≤1, ad eccezione di affaticamento, anoressia e perdita di capelli); Soggetti con una storia di epilessia o altre malattie del sistema nervoso centrale; La TC o la risonanza magnetica potenziata della testa hanno mostrato evidenza di linfoma del sistema nervoso centrale; Hanno ricevuto altri farmaci che prendono di mira il CD19; Donne che allattano e non vogliono smettere di allattare; Qualsiasi altra situazione che l'investigatore ritiene possa aumentare il rischio del soggetto o interferire con i risultati del test.