Klinisk studie av navlestrengsblod-avledede CAR-NK-celler rettet mot CD19 i behandling av refraktær/residiverende B-celle NHL

Inklusjonskriterier:

• Inklusjonskriterier:

Meld deg frivillig til å delta i denne studien og signer et informert samtykkeskjema; Alder 18-75 år, ingen kjønnsgrense;

Histologisk diagnostisert som diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), transformerende follikulært lymfom (TFL), primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL), mantelcellelymfom (MCL) og andre inerte B-celler NHL konverteringstype:

Refraktær eller residiverende DLBCL refererer til manglende oppnåelse av fullstendig remisjon etter 2-linjers behandling; sykdomsprogresjon under enhver behandling, eller sykdomsstabil tid lik eller mindre enn 6 måneder; eller sykdomsprogresjon eller tilbakefall innen 12 måneder etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Refraktær eller residiverende MCL må være resistent mot eller utålelig mot BTK-hemmere; Refraktær eller residiverende indolent B-celle NHL er svikt eller gjentakelse av tredjelinjebehandling; Tidligere behandling må inkludere CD20 monoklonalt antistoffbehandling (med mindre pasienten er CD20 negativ) og antracykliner; Det finnes minst én målbar lesjon med den lengste diameteren ≥ 1,5 cm; Forventet overlevelsesperiode er ≥12 uker; Punkteringsseksjonen av tumorvevet var positiv for CD19-ekspresjon; ECOG score 0-2 poeng;

Tilstrekkelig organfunksjonsreserve:

Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase ≤ 2,5× UNL (øvre grense for normalverdi); Kreatininclearance rate (Cockcroft-Gault-metoden) ≥60 ml/min; Serum totalt bilirubin og alkalisk fosfatase ≤1,5× UNL; Glomerulær filtrasjonshastighet>50Ml/min. Hjerteejeksjonsfraksjon (EF) ≥50 %; Under naturlig inneluftmiljø, grunnleggende oksygenmetning >92 % Tillat en tidligere stamcelletransplantasjon De godkjente anti-B-celle lymfombehandlingene, som systemisk kjemoterapi, systemisk strålebehandling og immunterapi, har blitt fullført i minst 3 uker før studien medisiner; Tillat pasienter som tidligere har fått CAR-T-cellebehandling og har sviktet eller fått tilbakefall etter 3 måneders evaluering; Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og godta å ta effektive prevensjonstiltak under forsøket. To tester for det nye koronaviruset var negative.

Ekskluderingskriterier:

• De som har en historie med allergi mot noen av ingrediensene i celleprodukter; Anamnese med andre svulster Tidligere presentert med II-IV grad (Glucksberg-kriterier) akutt GvHD eller omfattende kronisk GvHD; eller mottar anti-GvHD-behandling; Har mottatt genterapi de siste 3 månedene; Aktive infeksjoner som krever behandling (bortsett fra enkle urinveisinfeksjoner og bakteriell faryngitt), men forebyggende antibiotika, antivirale og antifungale infeksjonsbehandlinger er tillatt; Hepatitt B (HBsAg positiv, men HBV-DNA

Svekkede personer;

De som har mottatt antitumorbehandling i et tidlig stadium, men den toksiske reaksjonen har ikke kommet seg (CTCAE 5.0 toksisk reaksjon har ikke kommet seg til ≤1, bortsett fra tretthet, anoreksi og hårtap); Personer med en historie med epilepsi eller andre sykdommer i sentralnervesystemet; Forbedret CT eller MR av hodet viste tegn på lymfom i sentralnervesystemet; Har mottatt andre legemidler som er målrettet mot CD19; Kvinner som ammer og uvillige til å slutte å amme; Enhver annen situasjon som etterforskeren mener kan øke risikoen for forsøkspersonen eller forstyrre resultatene av testen.