Badanie kliniczne komórek CAR-NK pochodzących z krwi pępowinowej ukierunkowanych na CD19 w leczeniu opornego/nawracającego NHL z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Kryteria przyjęcia:

Zgłoś się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisz formularz świadomej zgody; Wiek 18-75 lat, bez ograniczeń płci;

Histologicznie rozpoznany jako rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), chłoniak grudkowy transformujący (TFL), pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B (PMBCL), chłoniak z komórek płaszcza (MCL) i inne obojętne komórki B typu konwersji NHL:

Oporny na leczenie lub nawracający DLBCL odnosi się do nieosiągnięcia całkowitej remisji po leczeniu dwuliniowym; progresja choroby podczas jakiegokolwiek leczenia lub czas stabilizacji choroby równy lub krótszy niż 6 miesięcy; lub progresja lub nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych ； Oporny lub nawracający MCL musi być oporny na inhibitory BTK lub ich nie tolerować; Oporny na leczenie lub nawracający chłonny NHL z komórek B to niepowodzenie lub nawrót leczenia trzeciego rzutu; Wcześniejsze leczenie musi obejmować leczenie przeciwciałem monoklonalnym CD20 (chyba że pacjent jest CD20-ujemny) i antracykliny; Występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana o najdłuższej średnicy ≥ 1,5 cm; Oczekiwany okres przeżycia wynosi ≥12 tygodni; Sekcja nakłucia tkanki nowotworowej była dodatnia pod względem ekspresji CD19; Wynik ECOG 0-2 punkty;

Wystarczająca rezerwa funkcji narządów:

Aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5 × UNL (górna granica normy); Klirens kreatyniny (metoda Cockcrofta-Gaulta) ≥60 ml/min; Stężenie bilirubiny całkowitej i fosfatazy alkalicznej w surowicy ≤1,5 ​​× UNL; Współczynnik filtracji kłębuszkowej >50 ml/min Frakcja wyrzutowa serca (EF) ≥50%; W naturalnym środowisku powietrza w pomieszczeniu, nasycenie tlenem zasadowym >92% Umożliwienie wcześniejszego przeszczepu komórek macierzystych Zatwierdzone metody leczenia chłoniaka z komórek B, takie jak chemioterapia ogólnoustrojowa, radioterapia ogólnoustrojowa i immunoterapia, zostały zakończone na co najmniej 3 tygodnie przed badaniem lek; Pozwól pacjentom, którzy wcześniej otrzymywali terapię komórkową CAR-T i po 3 miesiącach oceny nie powiodło się lub doszło do nawrotu; Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania. Dwa testy na nowego koronawirusa dały wynik negatywny.

Kryteria wyłączenia:

• Ci, którzy mają historię alergii na którykolwiek ze składników produktów komórkowych; Historia innych nowotworów Wcześniej prezentowana z II-IV stopnia (kryteria Glucksberga) ostra GvHD lub rozległa przewlekła GvHD; lub otrzymują leczenie anty-GvHD; Otrzymali terapię genową w ciągu ostatnich 3 miesięcy; aktywne infekcje wymagające leczenia (z wyjątkiem prostych infekcji dróg moczowych i bakteryjnego zapalenia gardła), ale dozwolone jest zapobiegawcze stosowanie antybiotyków, leków przeciwwirusowych i przeciwgrzybiczych; Wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni, ale HBV-DNA

osoby upośledzone;

Ci, którzy otrzymali terapię przeciwnowotworową we wczesnym stadium, ale reakcja toksyczna nie ustąpiła (reakcja toksyczna CTCAE 5.0 nie powróciła do ≤1, z wyjątkiem zmęczenia, anoreksji i wypadania włosów); Osoby z padaczką lub innymi chorobami ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie; Wzmocniona tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny głowy wykazała obecność chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego; Otrzymałeś jakiekolwiek inne leki ukierunkowane na CD19; Kobiety karmiące piersią, które nie chcą przestać karmić piersią; Każda inna sytuacja, która zdaniem badacza może zwiększyć ryzyko osoby badanej lub zakłócić wyniki testu.