Klinisk undersøgelse af navlestrengsblod-afledte CAR-NK-celler rettet mod CD19 i behandlingen af ​​refraktær/tilbagefaldende B-celle NHL

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier:

Meld dig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskriv en informeret samtykkeformular; Alder 18-75 år, ingen kønsgrænse;

Histologisk diagnosticeret som diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), transformerende follikulært lymfom (TFL), primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL), mantelcellelymfom (MCL) og andre inerte B-celler NHL konverteringstype:

Refraktær eller recidiverende DLBCL refererer til manglende opnåelse af fuldstændig remission efter 2-linjers behandling; sygdomsprogression under enhver behandling eller sygdomsstabil tid svarende til eller mindre end 6 måneder; eller sygdomsprogression eller tilbagefald inden for 12 måneder efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation; Refraktær eller recidiverende MCL skal være resistent over for eller utålelig over for BTK-hæmmere; Refraktær eller recidiverende indolent B-celle NHL er svigt eller gentagelse af tredjelinjebehandling; Tidligere behandling skal omfatte CD20 monoklonalt antistofbehandling (medmindre patienten er CD20 negativ) og antracykliner; Der findes mindst én målbar læsion med den længste diameter ≥ 1,5 cm; Den forventede overlevelsesperiode er ≥12 uger; Punktursektionen af ​​tumorvævet var positiv for CD19-ekspression; ECOG score 0-2 point;

Tilstrækkelig organfunktionsreserve:

Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase ≤ 2,5× UNL (øvre grænse for normalværdi); Kreatinin-clearance-hastighed (Cockcroft-Gault-metoden) ≥60 ml/min; Serum total bilirubin og alkalisk fosfatase ≤1,5× UNL; Glomerulær filtrationshastighed>50Ml/min. Hjerteudstødningsfraktion (EF) ≥50%; Under naturligt indendørs luftmiljø, grundlæggende iltmætning >92 % Tillad en tidligere stamcelletransplantation De godkendte anti-B-celle lymfombehandlinger, såsom systemisk kemoterapi, systemisk strålebehandling og immunterapi, er blevet afsluttet i mindst 3 uger før undersøgelsen medicin; Tillad patienter, der tidligere har modtaget CAR-T-cellebehandling og har svigtet eller fået tilbagefald efter 3 måneders evaluering; Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøget. To tests for den nye coronavirus var negative.

Ekskluderingskriterier:

• Dem, der har en historie med allergi over for nogen af ​​ingredienserne i celleprodukter; Anamnese med andre tumorer. Tidligere præsenteret med II-IV grad (Glucksberg-kriterier) akut GvHD eller omfattende kronisk GvHD; eller modtager anti-GvHD-behandling; Har modtaget genterapi inden for de seneste 3 måneder; Aktive infektioner, der kræver behandling (bortset fra simple urinvejsinfektioner og bakteriel pharyngitis), men forebyggende antibiotika, antivirale og antifungale infektionsbehandlinger er tilladt; Hepatitis B (HBsAg positiv, men HBV-DNA

Svækkede forsøgspersoner;

De, der har modtaget antitumorbehandling i det tidlige stadie, men den toksiske reaktion er ikke kommet sig (CTCAE 5.0-toksiske reaktionen er ikke kommet sig til ≤1, bortset fra træthed, anoreksi og hårtab); Personer med en historie med epilepsi eller andre sygdomme i centralnervesystemet; Forbedret CT eller MR af hovedet viste tegn på lymfom i centralnervesystemet; Har modtaget andre lægemidler, der er målrettet mod CD19; Kvinder, der ammer og uvillige til at stoppe med at amme; Enhver anden situation, som efterforskeren mener, kan øge risikoen for forsøgspersonen eller forstyrre resultaterne af testen.