靶向CD19的脐带血来源CAR-NK细胞治疗难治性/复发性B细胞NHL的临床研究

纳入标准：

• 纳入标准：

自愿参加本研究并签署知情同意书；年龄18-75岁，性别不限；

组织学诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、转化性滤泡性淋巴瘤（TFL）、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等惰性B细胞NHL转化型：

难治性或复发性DLBCL是指2线治疗后未能达到完全缓解；任何治疗期间疾病进展，或疾病稳定时间等于或小于 6 个月；或自体造血干细胞移植后12个月内疾病进展或复发；难治性或复发性MCL必须对BTK抑制剂耐药或不能耐受；难治性或复发性惰性 B 细胞 NHL 是三线治疗失败或复发；既往治疗必须包括 CD20 单克隆抗体治疗（除非受试者为 CD20 阴性）和蒽环类药物；至少存在一处最长直径≥1.5cm的可测量病灶；预期生存期≥12周；肿瘤组织穿刺切片CD19表达阳性； ECOG评分0-2分；

充足的器官功能储备：

谷丙转氨酶、谷草转氨酶≤2.5×UNL（正常值上限）；肌酐清除率（Cockcroft-Gault 法）≥60 mL/min；血清总胆红素和碱性磷酸酶≤1.5×UNL；肾小球滤过率>50Ml/min 心脏射血分数（EF）≥50%；自然室内空气环境下，基础氧饱和度>92% 允许既往进行过干细胞移植 研究前已完成至少3周获批的全身化疗、全身放疗、免疫治疗等抗B细胞淋巴瘤治疗药物;允许既往接受过CAR-T细胞治疗且评估3个月后失败或复发的患者；育龄女性受试者必须妊娠试验阴性，并同意在试验期间采取有效的避孕措施，两次新冠病毒试验均为阴性。

排除标准：

• 对细胞产品中任何一种成分有过敏史者；其他肿瘤的病史 以前表现为 II-IV 度（Glucksberg 标准）急性 GvHD 或广泛慢性 GvHD；或正在接受抗 GvHD 治疗；在过去3个月内接受过基因治疗；需要治疗的活动性感染（单纯性尿路感染和细菌性咽炎除外），但允许预防性抗生素、抗病毒和抗真菌感染治疗；乙型肝炎（HBsAg 阳性，但 HBV-DNA

受损受试者；

早期接受抗肿瘤治疗但毒性反应未恢复者（CTCAE 5.0毒性反应未恢复至≤1，乏力、厌食、脱发除外）；有癫痫或其他中枢神经系统疾病病史的受试者；头部增强 CT 或 MRI 显示中枢神经系统淋巴瘤的证据；接受过任何其他靶向 CD19 的药物；正在母乳喂养且不愿停止母乳喂养的妇女；研究者认为可能增加受试者风险或干扰试验结果的任何其他情况。