Klinische studie van uit navelstrengbloed afgeleide CAR-NK-cellen gericht op CD19 bij de behandeling van refractair/recidief B-cel NHL

Inclusiecriteria:

• Inclusiecriteria:

Vrijwilliger om deel te nemen aan dit onderzoek en een formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen; Leeftijd 18-75 jaar oud, geen geslachtslimiet;

Histologisch gediagnosticeerd als diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), transformerend folliculair lymfoom (TFL), primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBCL), mantelcellymfoom (MCL) en ander inert B-cel NHL-conversietype:

Refractaire of recidiverende DLBCL verwijst naar het niet bereiken van volledige remissie na 2-lijnsbehandeling; ziekteprogressie tijdens een behandeling, of ziektestabiele tijd gelijk aan of minder dan 6 maanden; of ziekteprogressie of recidief binnen 12 maanden na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie ； Refractaire of recidiverende MCL moet resistent zijn tegen of ondraaglijk zijn voor BTK-remmers; Refractaire of recidiverende indolente B-cel NHL is het falen of terugkeren van derdelijnsbehandeling; Eerdere behandeling moet behandeling met CD20-monoklonaal antilichaam omvatten (tenzij de patiënt CD20-negatief is) en anthracyclines; Er bestaat ten minste één meetbare laesie met de langste diameter ≥ 1,5 cm; De verwachte overlevingsperiode is ≥12 weken; Het punctiegedeelte van het tumorweefsel was positief voor CD19-expressie; ECOG-score 0-2 punten;

Voldoende orgaanfunctiereserve:

Alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase ≤ 2,5× UNL (bovengrens van de normale waarde); Creatinineklaring (Cockcroft-Gault-methode) ≥60 ml/min; Serum totaal bilirubine en alkalische fosfatase ≤1,5× UNL; Glomerulaire filtratiesnelheid>50Ml/min Cardiale ejectiefractie (EF) ≥50%; Onder natuurlijke binnenlucht, basiszuurstofverzadiging>92% Sta een eerdere stamceltransplantatie toe De goedgekeurde anti-B-cellymfoombehandelingen, zoals systemische chemotherapie, systemische radiotherapie en immunotherapie, zijn voltooid gedurende ten minste 3 weken vóór het onderzoek medicijnen; Sta patiënten toe die eerder CAR-T-celtherapie hebben gekregen en na 3 maanden evaluatie hebben gefaald of zijn teruggevallen; Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en ermee instemmen om tijdens de proef effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen. Twee tests voor het nieuwe coronavirus waren negatief.

Uitsluitingscriteria:

• Degenen met een voorgeschiedenis van allergieën voor een van de ingrediënten in celproducten; Geschiedenis van andere tumoren Eerder gepresenteerd met II-IV graad (Glucksberg-criteria) acute GvHD of uitgebreide chronische GvHD; of een anti-GvHD-behandeling krijgt; gentherapie hebben gekregen in de afgelopen 3 maanden; Actieve infecties die behandeling vereisen (behalve eenvoudige urineweginfecties en bacteriële faryngitis), maar preventieve antibiotica, antivirale en antischimmelinfectiebehandelingen zijn toegestaan; Hepatitis B (HBsAg positief, maar HBV-DNA

Verminderde onderwerpen;

Degenen die in een vroeg stadium antitumortherapie hebben gekregen, maar de toxische reactie niet is hersteld (de toxische reactie van CTCAE 5.0 is niet hersteld tot ≤1, behalve voor vermoeidheid, anorexia en haaruitval); Proefpersonen met een voorgeschiedenis van epilepsie of andere ziekten van het centrale zenuwstelsel; Verbeterde CT of MRI van het hoofd vertoonde tekenen van lymfoom van het centrale zenuwstelsel; Andere medicijnen hebben gekregen die gericht zijn op CD19; Vrouwen die borstvoeding geven en niet willen stoppen met borstvoeding; Elke andere situatie waarvan de onderzoeker denkt dat deze het risico van de proefpersoon kan vergroten of de resultaten van de test kan verstoren.