Estudio clínico de células CAR-NK derivadas de la sangre del cordón umbilical dirigidas a CD19 en el tratamiento del LNH de células B refractario/recidivante

Criterios de inclusión:

• Criterios de inclusión:

Ofrézcase como voluntario para participar en este estudio y firme un formulario de consentimiento informado; Edad 18-75 años, sin límite de género;

Histológicamente diagnosticado como linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma folicular en transformación (TFL), linfoma de células B mediastínico primario (PMBCL), linfoma de células del manto (MCL) y otro tipo de conversión de NHL de células B inertes:

DLBCL refractario o recidivante se refiere a la imposibilidad de lograr una remisión completa después del tratamiento de 2 líneas; progresión de la enfermedad durante cualquier tratamiento, o tiempo estable de la enfermedad igual o inferior a 6 meses; o progresión o recurrencia de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas; el LCM refractario o en recaída debe ser resistente o intolerable a los inhibidores de BTK; El LNH de células B indolente refractario o recidivante es el fracaso o la recurrencia del tratamiento de tercera línea; El tratamiento previo debe incluir tratamiento con anticuerpos monoclonales CD20 (a menos que el sujeto sea negativo para CD20) y antraciclinas; Existe al menos una lesión medible con el diámetro más largo ≥ 1,5 cm; El período de supervivencia esperado es ≥12 semanas; La sección de punción del tejido tumoral fue positiva para la expresión de CD19; puntuación ECOG 0-2 puntos;

Suficiente reserva funcional de órganos:

Alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa ≤ 2,5× UNL (límite superior del valor normal); tasa de aclaramiento de creatinina (método de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min; Bilirrubina sérica total y fosfatasa alcalina ≤1,5× UNL; Tasa de filtración glomerular>50Ml/min Fracción de eyección cardíaca (FE) ≥50%; Bajo un ambiente de aire interior natural, saturación básica de oxígeno> 92% Permitir un trasplante previo de células madre Los tratamientos aprobados contra el linfoma de células B, como la quimioterapia sistémica, la radioterapia sistémica y la inmunoterapia, se completaron durante al menos 3 semanas antes del estudio medicamento; Permita que los pacientes que hayan recibido previamente terapia con células CAR-T y hayan fracasado o hayan recaído después de 3 meses de evaluación; Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el ensayo. Dos pruebas para el nuevo coronavirus dieron negativo.

Criterio de exclusión:

• Quienes tengan antecedentes de alergias a cualquiera de los ingredientes de los productos celulares; Antecedentes de otros tumores Presentado previamente con EICH aguda de grado II-IV (criterios de Glucksberg) o EICH crónica extensa; o están recibiendo tratamiento anti-GvHD; Haber recibido terapia génica en los últimos 3 meses; Infecciones activas que requieren tratamiento (excepto infecciones urinarias simples y faringitis bacterianas), pero se permiten tratamientos preventivos de antibióticos, antivirales y antimicóticos; Hepatitis B (HBsAg positivo, pero HBV-DNA

Sujetos deteriorados;

Aquellos que han recibido terapia antitumoral en la etapa temprana pero la reacción tóxica no se ha recuperado (la reacción tóxica CTCAE 5.0 no se ha recuperado a ≤1, excepto fatiga, anorexia y pérdida de cabello); Sujetos con antecedentes de epilepsia u otras enfermedades del sistema nervioso central; La TC o la RM mejoradas de la cabeza mostraron evidencia de linfoma del sistema nervioso central; Ha recibido cualquier otro medicamento que se dirija a CD19; Mujeres que están amamantando y que no desean dejar de amamantar; Cualquier otra situación que el investigador crea que puede aumentar el riesgo del sujeto o interferir con los resultados de la prueba.