Estudo Clínico de Células CAR-NK Derivadas do Sangue do Cordão Direcionadas a CD19 no Tratamento de LNH de Células B Refratário/Recidivante

Critério de inclusão:

• Critério de inclusão:

Voluntário para participar deste estudo e assinar um termo de consentimento informado; Idade 18-75 anos, sem limite de gênero;

Histologicamente diagnosticado como linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma folicular transformante (TFL), linfoma mediastinal primário de células B (PMBCL), linfoma de células do manto (MCL) e outro tipo de conversão de células B inertes NHL:

DLBCL refratário ou recidivante refere-se à falha em atingir a remissão completa após o tratamento de 2 linhas; progressão da doença durante qualquer tratamento, ou tempo estável da doença igual ou inferior a 6 meses; ou progressão da doença ou recorrência dentro de 12 meses após o transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas; MCL refratário ou recidivante deve ser resistente ou intolerável aos inibidores de BTK; LNH de células B indolente refratário ou recidivante é a falha ou recorrência do tratamento de terceira linha; O tratamento anterior deve incluir tratamento com anticorpo monoclonal CD20 (a menos que o sujeito seja CD20 negativo) e antraciclinas; Existe pelo menos uma lesão mensurável com o maior diâmetro ≥ 1,5 cm; O período de sobrevivência esperado é ≥12 semanas; A seção de punção do tecido tumoral foi positiva para a expressão de CD19; pontuação ECOG 0-2 pontos;

Reserva de função de órgão suficiente:

Alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase ≤ 2,5× UNL (limite superior do valor normal); Taxa de depuração de creatinina (método Cockcroft-Gault) ≥60 mL/min; Bilirrubina total sérica e fosfatase alcalina ≤1,5× UNL; Taxa de filtração glomerular>50Ml/min Fração de ejeção cardíaca (FE) ≥50%; Em ambiente interno natural, saturação básica de oxigênio > 92% Permitir um transplante prévio de células-tronco Os tratamentos aprovados para linfoma anti-célula B, como quimioterapia sistêmica, radioterapia sistêmica e imunoterapia, foram concluídos por pelo menos 3 semanas antes do estudo medicamento; Permitir pacientes que receberam terapia com células CAR-T anteriormente e falharam ou recaíram após 3 meses de avaliação; Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo e concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o julgamento. Dois testes para o novo coronavírus foram negativos.

Critério de exclusão:

• Aqueles que têm histórico de alergia a qualquer um dos ingredientes dos produtos celulares; História de outros tumores Apresentado previamente com GvHD grau II-IV (critérios de Glucksberg) ou GvHD crônico extenso; ou estão recebendo tratamento anti-GvHD; Ter recebido terapia gênica nos últimos 3 meses; Infecções ativas que requerem tratamento (exceto infecções urinárias simples e faringites bacterianas), mas antibióticos preventivos, tratamentos antivirais e antifúngicos são permitidos; Hepatite B (HBsAg positivo, mas HBV-DNA

Sujeitos deficientes;

Aqueles que receberam terapia antitumoral no estágio inicial, mas a reação tóxica não se recuperou (a reação tóxica CTCAE 5.0 não recuperou para ≤1, exceto fadiga, anorexia e perda de cabelo); Indivíduos com histórico de epilepsia ou outras doenças do sistema nervoso central; A tomografia computadorizada ou ressonância magnética aprimorada da cabeça mostrou evidências de linfoma do sistema nervoso central; Recebeu qualquer outro medicamento direcionado ao CD19; Mulheres que estão amamentando e não querem parar de amamentar; Qualquer outra situação que o investigador acredite que possa aumentar o risco do sujeito ou interferir nos resultados do teste.