EPPIC-Net: Platform Protocol arvioida hoitoja tuskalliseen diabeettiseen perifeeriseen neuropatiaan

Sisällyttämiskriteerit:

(Käytetään yhdessä ISA-spesifisten kriteerien kanssa)

1. Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus. Laillisesti valtuutetut edustajat (LAR) eivät ole sallittuja.
2. 18 vuotta täyttäneet
3. Tyypin II diabetes mellituksen diagnoosi
4. Diabeteksen vakaa hoito vähintään 3 kuukauden ajan ilman odotettavissa olevia muutoksia lääkitysohjelmassa

5. Täyttää Toronton kriteerit todennäköiselle kliiniselle sensomotoriselle polyneuropatialle. Tämä määritellään oireiden ja merkkien yhdistelmäksi, johon liittyy kaksi tai useampi seuraavista (täytyy esiintyä molemmin puolin distaalisissa alaraajoissa): neuropaattiset oireet, heikentynyt distaalinen tunne tai yksiselitteisesti heikentyneet tai puuttuvat nilkkarefleksit. Erityisesti:

   • Kaikki neuropaattiset oireet joko "Douleur Neuropathique en 4 Questions" (DN4) tai EPPIC-Net Neuropatia -tutkimuksessa riittävät osoittamaan "neuropaattiset oireet".

   • Vähentynyt distaalinen tunne tyydytetään jollakin seuraavista:

     • "Kyllä" tarkistetaan vähintään kerran DN4:n kysymyksessä 3, joka kysyy kosketuksen ja neulanpistojen hypoestesiaa.

     • Vähintään yksi pistemäärä "vähennetty" tai "poissa" oikealla JA vähintään yksi pistemäärä "vähennetty" tai "poissa" vasemmalla missä tahansa seuraavista EPPIC-Net-neuropatiakokeen kohdista:

       • Neulan tunne osissa 1 tai 2 (eli varpaissa ja jaloissa)
       • Tärinä isovarpaassa
       • Nivelasento isovarpaassa
       • Kevyt kosketus/kosketuspaine isovarpaassa
       • Lämpötila isovarpaassa
       • Monofilamentti isovarpaassa
   • Nilkkarefleksien heikkeneminen tai puuttuminen hyväksytään EPPIC-Net-neuropatiatutkimuksen kohdassa "nilkkarefleksi" oikealla JA vasemmalla olevalla pistemäärällä "vähentynyt" tai "poissa".
6. Vähintään 4 pistettä "Douleur Neuropathique en 4 Questions" -kysymyksestä (DN4).
7. Kivun ilmoittaminen ennalta määritellyn 7 päivän seulontajakson aikana (katso kohta 7.2) täyttää tutkimuskriteerit (määritetään keskitetysti hallinnoidun seulontaalgoritmin avulla), jotka huomioivat keskimääräisen raportoitujen kivun voimakkuuksien, raportoitujen arvojen vaihtelun ja raportoinnin noudattamisen.
8. Potilaan raportoima päivittäinen 11 pisteen NRS (keskimääräinen ja pahin kipu viimeisen 24 tunnin aikana) on suoritettu vähintään 5 päivänä 7:stä lähtötilanteessa.
9. Osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotestejä ja muita tutkimuksen vaatimuksia (esim. sovelluspohjaisen päivittäisen raportoinnin suorittaminen).

10. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, jotka on määritelty postmenopausaaleiksi vähintään 1 vuoden ajan, tai kirurgisesti steriilejä (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai kohdunpoisto), tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka harjoittavat tai ovat halukkaita aloittamaan jonkin seuraavista seuraavat lääketieteellisesti hyväksyttävät ehkäisymenetelmät ennen tutkimuslääkkeen viimeistä annosta, sen aikana ja 30 päivän ajan sen jälkeen:

    • Hormonaaliset menetelmät, kuten suun kautta otettavat, implantoitavat, injektoitavat tai transdermaaliset ehkäisyvalmisteet vähintään yhden täyden syklin ajan (perustuen osallistujan tavanomaiseen kuukautiskiertoon) ennen tutkimuslääkkeen antamista.
    • Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä viimeisten kuukautisten jälkeen ennen tutkimuslääkkeen antamista.
    • Kohdunsisäinen laite.
    • Emättimen rengas.
    • Kaksoissulkumenetelmä (kondomi, sieni, kalvo, siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai kermalla).
11. Miespuolisten osallistujien erityisvaatimukset määritellään ISA:ssa hyödykkeen mahdollisen myrkyllisyysprofiilin perusteella.
12. Läpäisee tila-, arvioitavuus-, kasvo- ja ekologisen validiteetin sekä 3 Ps:n säännön [pysyvä, leviävä, patologinen] (TURVALLISEMA) haastattelun.

Poissulkemiskriteerit:

Käytetään yhdessä ISA-spesifisten kriteerien kanssa)

Osallistujat eivät saa täyttää mitään seuraavista luokittain järjestetyistä poissulkemiskriteereistä:

3.2.1. Neuropatia sekoittaa poissulkemiskriteerit

1. Perifeerinen neuropatia, joka johtuu jostain muusta sairaudesta kuin diabeteksesta ja/tai tunnetusta muista neuropatian kuin diabeteksen merkittävistä riskitekijöistä (esim. HIV, syövän/kemoterapian aiheuttama, muiden lääkkeiden aiheuttama, alkoholin aiheuttama, perinnöllinen, autoimmuuninen neuropatia, hallitsematon tai hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta). Huomaa, että osallistujia ei testata HIV:n varalta, tämä vahvistetaan potilasraportin tai sairauskertomuksen perusteella.
2. Muut merkittävät kiputilat, jotka koskevat samaa aluetta kuin neuropatia (esim. jalkojen fyysinen epämuodostuma, plantaarinen fasciiitti, lumbosacral radikulopatia ja distaalinen alaraajan kipu, alaraajojen fibromyalgia, Mortonin neurooma).
3. Muut kiputilat, jotka eivät koske samaa aluetta kuin neuropatia ja jotka (tutkijan mielestä) häiritsevät osallistujan kykyä arvioida neuropatian kipua.
4. Mikä tahansa alaraajan amputaatio tai nykyinen tai aiempi jalkahaava.

5. Merkittävä perifeerinen verisuonisairaus, joka määritellään oireiksi, jotka ovat yhdenmukaisia ​​ajoittaisen kyynärhäiriön kanssa.

   3.2.2. Lääkityksen/hoidon poissulkemiskriteerit

6. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan.
7. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys kaikille Platform Protocolissa parhaillaan testattaville aineille (aktiivinen komponentti ja apuaineet).
8. Hänelle on tehty neurolyyttinen tai neurokirurginen hoito tai käytetty neurostimuloivaa laitetta distaalisten alaraajojen neuropaattisen kivun hoitoon 3 kuukauden kuluessa seulonnasta.
9. Suuriannoksisen kapsaisiinilaastarin (8 %) käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan.
10. Osallistujat, jotka saavat ja jotka eivät ole halukkaita lopettamaan jaksottaisia ​​tai säännöllisiä hoitoja distaalisten jalkojen ja/tai jalkojen kivun vuoksi (esim. paikallispuudutusaineruiskeet), suljetaan pois. Ei-farmakologinen kivunhoito (esim. rentoutuminen/hypnoosi, fysio- tai toimintaterapia, mikä tahansa harjoitukseen perustuva terapia, mikä tahansa puhepohjainen terapia, akupunktio, TENS) on sallittu, jos se on ollut vakaa vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja sen odotetaan pysyvän vakaana koko tutkimuksen ajan.

11. Opioidien tai marihuanan aktiivinen käyttö mistä tahansa syystä seulonnassa ja haluttomuus tai kyvyttömyys lopettaa käyttöä.

    3.2.3. Lääketieteelliset poissulkemiskriteerit

12. Kliinisesti merkittävät EKG- tai laboratoriopoikkeamat seulontakäynnillä, jotka asettaisivat osallistujan kohtuuttoman riskin tai vaikuttaisivat osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen (tutkijan mielestä).
13. Osallistujat, joiden glukoositasapaino on ollut epävakaa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa (esim. sairaalahoitoa vaativa ketoasidoosi, mikä tahansa äskettäinen hypoglykemiakohtaus, joka vaatii lääketieteellistä apua).
14. Proliferatiivinen retinopatia tai makulopatia, joka vaatii akuuttia hoitoa.
15. Dialyysihoitoa vaativa.
16. Sydäninfarkti tai aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana.
17. Tunnettu diagnoosi keskivaikeasta tai vaikeasta maksan vajaatoiminnasta (vastaa Child-Pugh-luokkaa B tai C) TAI aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi ≥ 3 kertaa normaalin yläraja.
18. Kliinisesti merkittävä sairaus tai leikkaustoimenpide 4 viikon sisällä seulonnasta.
19. Suunniteltu leikkaus (suur- tai sivuleikkaus) opintojakson aikana.
20. Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana, riippumatta siitä, onko ollut merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
21. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset. 3.2.4. Psykososiaaliset ja päihdekäytön häiriöt poissulkemiskriteerit
22. Kliinisesti merkittävä psykiatrinen sairaus, joka asettaisi osallistujan kohtuuttoman riskin tai vaikuttaisi osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen (tutkijan mielestä).
23. Alkoholinkäyttöhäiriö tai muut päihteiden käytön häiriöt (muu kuin nikotiini tai kofeiini) DSM-5-kriteerien mukaisesti 12 kuukauden kuluessa seulonnasta.

24. Positiiviset virtsan lääketestit, jotka määritellään seuraavasti:

    1. Kaksi positiivista virtsan huumetestiä reseptiopioidien tai marihuanan varalta ennen tutkimustuotteen (IP) aloittamista; tai
    2. Yksi positiivinen virtsan huumetesti laittomien huumeiden varalta (muu kuin marihuana) ennen IP:n aloittamista.

25. Haavoittuvassa asemassa olevat henkilöt, jotka määritellään jommallakummalla seuraavista:

    1. Henkilöt, joiden halukkuuteen osallistua vapaaehtoisuuteen kliiniseen tutkimukseen voivat kohtuuttomasti vaikuttaa odotukset, olivatpa ne perusteltuja tai ei, osallistumiseen liittyvät edut tai hierarkian johtavien jäsenten vastatoimi, jos he kieltäytyvät osallistumasta.
    2. Henkilöt, joiden harkintakyky on heikentynyt heidän fyysisen, henkisen tai sosioekonomisen tilansa vuoksi ja jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta.