EPPIC-Net: protocollo della piattaforma per valutare i trattamenti per la neuropatia periferica diabetica dolorosa

Criterio di inclusione:

(Da utilizzare insieme ai criteri specifici ISA)

1. In grado di fornire il consenso informato. I rappresentanti legalmente autorizzati (LAR) non saranno ammessi.
2. 18 anni di età e oltre
3. Diagnosi di diabete mellito di tipo II
4. Trattamento stabile del diabete per almeno 3 mesi senza cambiamenti previsti nel regime terapeutico

5. Soddisfa i criteri di Toronto per la probabile polineuropatia sensomotoria clinica. Questo è definito come una combinazione di sintomi e segni con due o più dei seguenti (devono essere presenti bilateralmente negli arti inferiori distali): sintomi neuropatici, ridotta sensibilità distale o riflessi della caviglia inequivocabilmente ridotti o assenti. Nello specifico:

   • La presenza di eventuali sintomi neuropatici sul "Douleur Neuropathique en 4 Questions" (DN4) o sull'EPPIC-Net Neuropathy Exam sarà sufficiente per dimostrare i "sintomi neuropatici".

   • La riduzione della sensibilità distale è soddisfatta da uno qualsiasi dei seguenti:

     • "Sì" è verificato almeno una volta nella domanda 3 del DN4 che richiede l'ipoestesia al tocco e alla puntura di spillo.

     • Almeno un punteggio di "ridotto" o "assente" a destra E almeno un punteggio di "ridotto" o "assente" a sinistra in uno qualsiasi dei seguenti elementi dell'EPPIC-Net Neuropathy Exam:

       • Sensazione di spillo nei segmenti 1 o 2 (cioè le dita dei piedi e i piedi)
       • Vibrazione all'alluce
       • Posizione articolare dell'alluce
       • Tocco leggero/pressione tattile sull'alluce
       • Temperatura all'alluce
       • Monofilamento all'alluce
   • La diminuzione o l'assenza dei riflessi della caviglia è soddisfatta da un punteggio di "ridotto" o "assente" a destra E a sinistra nella voce "Riflesso della caviglia" nell'EPPIC-Net Neuropathy Exam.
6. Un punteggio di almeno 4 su "Douleur Neuropathique en 4 Questions" (DN4).
7. La segnalazione del dolore durante un periodo di screening predefinito di 7 giorni (vedere la sezione 7.2) soddisfa i criteri dello studio (da stabilire utilizzando un algoritmo di screening amministrato a livello centrale) che terrà conto dell'intensità media del dolore riportata, della variabilità nei valori riportati e dell'aderenza nella segnalazione.
8. Il paziente ha riferito quotidianamente 11 punti NRS (per dolore medio e peggiore nelle ultime 24 ore) è stato completato in almeno 5 dei 7 giorni nel periodo di riferimento.
9. I partecipanti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio (ad esempio, completamento della segnalazione giornaliera basata sull'app).

10. Donne non in età fertile, definite in post-menopausa da almeno 1 anno, o chirurgicamente sterili (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia), o donne in età fertile che praticano o desiderano iniziare a praticare uno dei i seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico prima, durante e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio:

    • Metodi ormonali come contraccettivi orali, impiantabili, iniettabili o transdermici per un minimo di 1 ciclo completo (basato sul consueto periodo del ciclo mestruale del partecipante) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
    • Astinenza totale dai rapporti sessuali dall'ultima mestruazione prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
    • Dispositivo intrauterino.
    • Anello vaginale.
    • Metodo a doppia barriera (preservativo, spugna, diaframma, con gelatine o crema spermicida).
11. I requisiti specifici dei partecipanti di sesso maschile saranno definiti negli ISA in base al potenziale profilo di tossicità dell'asset.
12. Supera il colloquio di Stato, Assessibilità, Facciata ed Ecologica e la Regola delle 3 P [persistente, pervasiva, patologica] (SAFER).

Criteri di esclusione:

Da utilizzare insieme ai criteri specifici ISA)

I partecipanti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione, organizzati per categoria:

3.2.1. La neuropatia confonde i criteri di esclusione

1. Neuropatia periferica causata da una condizione diversa dal diabete e/o da una storia nota di fattori di rischio significativi per la neuropatia diversi dal diabete (ad es. HIV, neuropatie indotte da cancro/chemioterapia, indotte da altri farmaci, indotte dall'alcol, ereditarie, autoimmuni, ipotiroidismo non controllato o non trattato). Si noti che i partecipanti non saranno testati per l'HIV, questo sarà stabilito dalla relazione del paziente o dalla revisione della cartella clinica.
2. Altre condizioni dolorose significative che coinvolgono la stessa area della neuropatia (ad es. deformità fisica dei piedi, fascite plantare, radicolopatia lombosacrale con dolore agli arti inferiori distali, fibromialgia che coinvolge gli arti inferiori, neuroma di Morton).
3. Altre condizioni di dolore che non coinvolgono la stessa area della neuropatia che (a parere dello sperimentatore) interferiscono con la capacità del partecipante di valutare il dolore della neuropatia.
4. Qualsiasi amputazione dell'arto inferiore o ulcera del piede in corso o pregressa.

5. Malattia vascolare periferica significativa definita come sintomi compatibili con claudicatio intermittens.

   3.2.2. Criteri di esclusione di farmaci/trattamenti

6. Uso di altri farmaci sperimentali entro 3 mesi prima dello screening e durante lo studio.
7. Ipersensibilità nota o sospetta a tutte le risorse (componente attivo ed eccipienti) attualmente in fase di test nel Protocollo di piattaforma.
8. Sottoposto a terapia neurolitica o neurochirurgica o utilizzato un dispositivo neurostimolante impiantato per il dolore neuropatico negli arti inferiori distali entro 3 mesi dallo screening.
9. Uso del cerotto di capsaicina ad alto dosaggio (8%) nei 6 mesi precedenti lo screening e durante lo studio.
10. Saranno esclusi i partecipanti che ricevono e non sono disposti a interrompere trattamenti episodici o periodici per il dolore alle gambe e/o ai piedi distali (ad es. Iniezioni di anestetici locali). Trattamento del dolore non farmacologico (ad es. rilassamento/ipnosi, terapia fisica o occupazionale, qualsiasi terapia basata sull'esercizio fisico, qualsiasi terapia basata sulla parola, agopuntura, TENS) è consentito se è rimasto stabile per almeno 4 settimane prima dello screening e si prevede che rimanga stabile durante lo studio.

11. Uso attivo di oppioidi o marijuana per qualsiasi motivo durante lo screening e riluttanza o impossibilità a interromperne l'uso.

    3.2.3. Criteri di esclusione medica

12. ECG clinicamente significativo o anomalie di laboratorio alla visita di screening che metterebbero il partecipante a rischio eccessivo o influirebbero sulla capacità del partecipante di partecipare allo studio (secondo l'opinione dello sperimentatore).
13. - Partecipanti il ​​cui controllo glicemico è stato instabile entro 3 mesi prima dello screening (ad es. chetoacidosi che richieda il ricovero in ospedale, qualsiasi recente episodio di ipoglicemia che richieda assistenza mediante intervento medico).
14. Retinopatia proliferativa o maculopatia che richiedono un trattamento acuto.
15. Richiede dialisi.
16. Infarto del miocardio o ictus negli ultimi 6 mesi.
17. Diagnosi nota di compromissione epatica da moderata a grave (equivalente alla classe Child-Pugh B o C) OPPURE aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi ≥ 3 volte il limite superiore della norma.
18. Una malattia clinicamente significativa o una procedura operativa entro 4 settimane dallo screening.
19. Chirurgia pianificata (maggiore o minore) durante il periodo di studio.
20. - Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle o dal cancro cervicale in situ), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi fosse evidenza di recidiva locale o metastasi.
21. Donne incinte o che allattano (in allattamento). 3.2.4. Criteri di esclusione per i disturbi psicosociali e l'uso di sostanze
22. Una malattia psichiatrica clinicamente significativa che metterebbe il partecipante a un rischio eccessivo o influirebbe sulla capacità del partecipante di partecipare allo studio (secondo l'opinione dello sperimentatore).
23. Disturbo da uso di alcol o altri disturbi da uso di sostanze (diversi da nicotina o caffeina) in conformità con i criteri del DSM-5 entro 12 mesi dallo screening.

24. Test antidroga positivi sulle urine definiti come segue:

    1. Due test antidroga sulle urine positivi per prescrizione di oppioidi o marijuana, prima dell'inizio del prodotto sperimentale (IP); o
    2. Un test antidroga sulle urine positivo per qualsiasi droga illegale (diversa dalla marijuana) prima dell'inizio dell'IP.

25. Persone vulnerabili definite come una delle seguenti:

    1. Individui la cui disponibilità a fare volontariato in uno studio clinico può essere indebitamente influenzata dall'aspettativa, giustificata o meno, di benefici associati alla partecipazione o di una risposta di ritorsione da parte di membri anziani di una gerarchia in caso di rifiuto a partecipare.
    2. Individui il cui giudizio è stato compromesso dalla loro condizione fisica, mentale o socio-economica e coloro che non sono in grado di fornire il consenso informato.