EPPIC-Net: Платформенный протокол для оценки методов лечения болезненной диабетической периферической нейропатии

Критерии включения:

(Для использования в сочетании со специфическими критериями ISA)

1. Возможность дать информированное согласие. Юридически уполномоченные представители (LAR) не допускаются.
2. 18 лет и старше
3. Диагностика сахарного диабета II типа
4. Стабильное лечение сахарного диабета в течение как минимум 3 месяцев без ожидаемых изменений в схеме лечения

5. Соответствует критериям Торонто для вероятной клинической сенсомоторной полинейропатии. Это определяется как сочетание симптомов и признаков с любыми двумя или более из следующих (должны присутствовать двусторонне в дистальных отделах нижних конечностей): невропатические симптомы, снижение дистальной чувствительности или однозначное снижение или отсутствие ахилловых рефлексов. Конкретно:

   • Наличие каких-либо невропатических симптомов либо в «Douleur Neuropathique en 4 Questions» (DN4), либо в экзамене на невропатию EPPIC-Net будет достаточным для демонстрации «невропатических симптомов».

   • Снижение дистальной чувствительности удовлетворяется любым из следующего:

     • «Да» проверяется по крайней мере один раз в вопросе 3 DN4, который требует гипоэстезии для прикосновения и укола.

     • По крайней мере, один балл «снижено» или «отсутствует» справа И как минимум один балл «снижено» или «отсутствует» слева в любом из следующих пунктов экзамена EPPIC-Net по невропатии:

       • Ощущение покалывания в сегментах 1 или 2 (т. е. в пальцах ног и стопах)
       • Вибрация на большом пальце ноги
       • Совместное положение на большом пальце ноги
       • Легкое прикосновение/давление прикосновения к большому пальцу ноги
       • Температура на большом пальце ноги
       • Монофиламент на большом пальце ноги
   • Снижение или отсутствие ахилловых рефлексов подтверждается оценкой «снижение» или «отсутствие» справа И слева в пункте «Голеностопный рефлекс» экзамена EPPIC-Net на невропатию.
6. Не менее 4 баллов по «Douleur Neuropathique en 4 Questions» (DN4).
7. Сообщения о боли в течение предварительно определенного 7-дневного периода скрининга (см. раздел 7.2) соответствуют критериям исследования (которые должны быть установлены с использованием централизованно управляемого алгоритма скрининга), которые будут учитывать сообщаемую среднюю интенсивность боли, вариабельность сообщаемых значений и приверженность отчетности.
8. Пациент сообщал, что ежедневная 11-балльная NRS (для средней и сильной боли за последние 24 часа) была завершена как минимум в 5 из 7 дней в исходном периоде.
9. Участники должны быть готовы и в состоянии соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования (например, заполнение ежедневных отчетов на основе приложения).

10. Женщины, не способные к деторождению, определяемые как находящиеся в постменопаузе в течение как минимум 1 года, или хирургически стерильные (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия), или женщины детородного возраста, которые практикуют или хотят начать практиковать одно из следующие приемлемые с медицинской точки зрения методы контроля над рождаемостью до, во время и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата:

    • Гормональные методы, такие как пероральные, имплантируемые, инъекционные или трансдермальные контрацептивы, в течение как минимум 1 полного цикла (исходя из обычного периода менструального цикла участницы) перед введением исследуемого препарата.
    • Полное воздержание от половых контактов с момента последней менструации до введения исследуемого препарата.
    • Внутриматочная спираль.
    • Вагинальное кольцо.
    • Метод двойного барьера (презервативы, губка, диафрагма, со спермицидными желе или кремом).
11. Конкретные требования к участникам-мужчинам будут определены в МСА на основе профиля потенциальной токсичности актива.
12. Проходит собеседование по состоянию, оценке, лицу и экологической достоверности и правилу 3 P [настойчивое, повсеместное, патологическое] (БЕЗОПАСНОЕ).

Критерий исключения:

Для использования в сочетании со специфическими критериями ISA)

Участники не должны соответствовать ни одному из следующих критериев исключения, организованных по категориям:

3.2.1. Критерии исключения при смешанной нейропатии

1. Периферическая невропатия, вызванная состоянием, отличным от диабета, и/или наличие в анамнезе значительных факторов риска развития невропатии, отличной от диабета (например, ВИЧ, индуцированный раком/химиотерапией, индуцированный другими лекарствами, индуцированный алкоголем, наследственный, аутоиммунный нейропатии, неконтролируемый или нелеченный гипотиреоз). Обратите внимание, что участники не будут тестироваться на ВИЧ, это будет установлено по отчету пациента или просмотру медицинской карты.
2. Другие выраженные болевые состояния, затрагивающие ту же область, что и нейропатия (например, физическая деформация стоп, подошвенный фасциит, пояснично-крестцовая радикулопатия с болью в дистальных отделах нижних конечностей, фибромиалгия с вовлечением нижних конечностей, неврома Мортона).
3. Другие болевые состояния, не затрагивающие ту же область, что и невропатия, которые (по мнению исследователя) мешают участнику оценить боль при нейропатии.
4. Любая ампутация нижней конечности, текущая или предыдущая язва стопы.

5. Значительное заболевание периферических сосудов, определяемое как симптомы, соответствующие перемежающейся хромоте.

   3.2.2. Критерии исключения лекарств/лечения

6. Использование других исследуемых препаратов в течение 3 месяцев до скрининга и на протяжении всего исследования.
7. Известная или предполагаемая гиперчувствительность ко всем активам (активному компоненту и вспомогательным веществам), которые в настоящее время тестируются в протоколе платформы.
8. Проходил нейролитическую или нейрохирургическую терапию или использовал имплантированное нейростимулирующее устройство по поводу нейропатической боли в дистальных отделах нижних конечностей в течение 3 месяцев после скрининга.
9. Использование пластыря с высокой дозой капсаицина (8%) за 6 месяцев до скрининга и на протяжении всего исследования.
10. Участники, которые получают и не желают прекращать эпизодическое или периодическое лечение боли в дистальных отделах ног и/или стоп (например, инъекции местных анестетиков), будут исключены. Немедикаментозное лечение боли (например, релаксация/гипноз, физиотерапия или трудотерапия, любая терапия, основанная на упражнениях, любая терапия, основанная на разговорах, иглоукалывание, ЧЭНС) разрешены, если они были стабильными в течение как минимум 4 недель до скрининга и, как ожидается, останутся стабильными на протяжении всего исследования.

11. Активное употребление опиоидов или марихуаны по любой причине во время скрининга и нежелание или неспособность прекратить употребление.

    3.2.3. Критерии медицинского исключения

12. Клинически значимые отклонения ЭКГ или лабораторных показателей во время скринингового визита, которые могут подвергнуть участника неоправданному риску или повлиять на его способность участвовать в исследовании (по мнению исследователя).
13. Участники, чей гликемический контроль был нестабилен в течение 3 месяцев до скрининга (например, кетоацидоз, требующий госпитализации, любой недавний эпизод гипогликемии, требующий медицинской помощи).
14. Пролиферативная ретинопатия или макулопатия, требующая экстренного лечения.
15. Требующий диализа.
16. Инфаркт миокарда или инсульт в течение последних 6 мес.
17. Известный диагноз умеренной или тяжелой печеночной недостаточности (эквивалентно классу B или C по Чайлд-Пью) ИЛИ активность аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы в ≥ 3 раза выше верхней границы нормы.
18. Клинически значимое заболевание или оперативное вмешательство в течение 4 недель после скрининга.
19. Запланированная хирургическая операция (большая или малая) в течение периода исследования.
20. Злокачественное новообразование любой системы органов в анамнезе (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ), леченное или нелеченное, в течение последних 5 лет, независимо от наличия признаков местного рецидива или метастазов.
21. Беременные или кормящие (кормящие) женщины. 3.2.4. Критерии исключения психосоциальных расстройств и расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ
22. Клинически значимое психическое заболевание, которое подвергло бы участника неоправданному риску или повлияло бы на возможность участника участвовать в исследовании (по мнению исследователя).
23. Расстройство, связанное с употреблением алкоголя, или другие расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ (кроме никотина или кофеина) в соответствии с критериями DSM-5 в течение 12 месяцев после скрининга.

24. Положительные анализы мочи на наркотики определяются следующим образом:

    1. Два положительных анализа мочи на наличие рецептурных опиоидов или марихуаны до начала применения исследуемого продукта (IP); или
    2. Один положительный анализ мочи на любые запрещенные наркотики (кроме марихуаны) до начала IP.

25. Уязвимые лица определяются как одно из следующих:

    1. Лица, на чье желание добровольно участвовать в клиническом исследовании может неправомерно повлиять ожидание, оправданное или нет, преимуществ, связанных с участием, или ответной реакции со стороны старших членов иерархии в случае отказа от участия.
    2. Лица, чье суждение было нарушено их физическим, психическим или социально-экономическим состоянием, а также лица, неспособные дать информированное согласие.