EPPIC-Net: Protokół platformy do oceny leczenia bolesnej obwodowej neuropatii cukrzycowej

Kryteria przyjęcia:

(Do stosowania w połączeniu z kryteriami specyficznymi dla ISA)

1. Potrafi wyrazić świadomą zgodę. Prawnie upoważnieni przedstawiciele (LAR) nie będą dopuszczeni.
2. 18 lat i więcej
3. Diagnoza cukrzycy typu II
4. Stabilne leczenie cukrzycy przez co najmniej 3 miesiące bez przewidywanych zmian w schemacie leczenia

5. Spełnia kryteria Toronto dla prawdopodobnej klinicznej polineuropatii czuciowo-ruchowej. Jest to definiowane jako połączenie objawów przedmiotowych i przedmiotowych z co najmniej dwoma z następujących objawów (musi występować obustronnie w dystalnych kończynach dolnych): objawy neuropatyczne, osłabione czucie w dystalnej części ciała lub jednoznacznie osłabione lub nieobecne odruchy kostkowe. Konkretnie:

   • Obecność jakichkolwiek objawów neuropatycznych w „Douleur Neuropathique en 4 Questions” (DN4) lub EPPIC-Net Neuropathy Exam wystarczy, aby wykazać „objawy neuropatyczne”.

   • Zmniejszone czucie dystalne jest spełnione przez którekolwiek z poniższych:

     • „Tak” jest sprawdzane co najmniej raz w pytaniu 3 DN4, które pyta o niedoczulicę w dotyku i nakłuciu.

     • Co najmniej jeden wynik „zmniejszony” lub „nieobecny” po prawej stronie ORAZ co najmniej jeden wynik „zmniejszony” lub „nieobecny” po lewej stronie w dowolnym z następujących elementów egzaminu z neuropatii EPPIC-Net:

       • Czucie szpilki w segmencie 1 lub 2 (tj. Palce i stopy)
       • Wibracje na dużym palcu
       • Pozycja stawu na paluchu
       • Lekki dotyk/nacisk dotykowy na dużym palcu
       • Temperatura na dużym palcu
       • Monofilament na dużym palcu
   • Osłabienie lub brak odruchów kostkowych potwierdza wynik „zmniejszony” lub „brak” po prawej ORAZ lewej stronie w elemencie „Odruch kostkowy” w EPPIC-Net Neuropathy Exam.
6. Wynik co najmniej 4 na „Douleur Neuropathique en 4 Questions” (DN4).
7. Zgłaszanie bólu podczas wcześniej określonego 7-dniowego okresu przesiewowego (patrz punkt 7.2) spełnia kryteria badania (do ustalenia przy użyciu centralnie zarządzanego algorytmu przesiewowego), które uwzględniają zgłaszane średnie natężenie bólu, zmienność zgłaszanych wartości i przestrzeganie zaleceń w raportach.
8. Zgłaszany przez pacjenta dzienny 11-punktowy NRS (dla średniego i najgorszego bólu w ciągu ostatnich 24 godzin) jest wypełniany przez co najmniej 5 z 7 dni w okresie wyjściowym.
9. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania (np. sporządzania codziennych raportów w aplikacji).

10. Kobiety nie mogące zajść w ciążę, określone jako po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub niepłodne chirurgicznie (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia) lub kobiety w wieku rozrodczym, które praktykują lub chcą rozpocząć praktykę, jedną z następujące medycznie akceptowalne metody kontroli urodzeń przed, w trakcie i przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku:

    • Metody hormonalne, takie jak doustne, wszczepialne, wstrzykiwane lub przezskórne środki antykoncepcyjne przez co najmniej 1 pełny cykl (w oparciu o zwykły cykl menstruacyjny uczestniczki) przed podaniem badanego leku.
    • Całkowita abstynencja od stosunku płciowego od ostatniej miesiączki przed podaniem badanego leku.
    • Urządzenie wewnątrzmaciczne.
    • Pierścień dopochwowy.
    • Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa, gąbka, diafragma, z żelkami plemnikobójczymi lub kremem).
11. Szczegółowe wymagania dotyczące uczestników płci męskiej zostaną określone w ISA w oparciu o profil potencjalnej toksyczności składnika aktywów.
12. Przechodzi wywiad Stanu, Ocenialności, Oblicza i Trafności Ekologicznej oraz Reguły 3 Ps [uporczywy, wszechobecny, patologiczny] (BEZPIECZNIEJSZY).

Kryteria wyłączenia:

Do stosowania w połączeniu z kryteriami specyficznymi dla ISA)

Uczestnicy nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia, uporządkowanych według kategorii:

3.2.1. Kryteria wykluczające z powodu neuropatii

1. Neuropatia obwodowa spowodowana chorobą inną niż cukrzyca i/lub znaną historią istotnych czynników ryzyka neuropatii innej niż cukrzyca (np. HIV, wywołane rakiem/chemioterapią, wywołane innymi lekami, wywołane alkoholem, dziedziczne, autoimmunologiczne neuropatie, niekontrolowana lub nieleczona niedoczynność tarczycy). Należy pamiętać, że uczestnicy nie będą testowani na obecność wirusa HIV, zostanie to ustalone na podstawie raportu pacjenta lub przeglądu dokumentacji medycznej.
2. Inne istotne stany bólowe obejmujące ten sam obszar co neuropatia (np. fizyczne zniekształcenie stóp, zapalenie rozcięgna podeszwowego, radikulopatia lędźwiowo-krzyżowa z bólem dystalnej kończyny dolnej, fibromialgia obejmująca kończyny dolne, nerwiak Mortona).
3. Inne stany bólowe nie obejmujące tego samego obszaru co neuropatia, które (w opinii badacza) zakłócają zdolność uczestnika do oceny bólu związanego z neuropatią.
4. Jakakolwiek amputacja kończyny dolnej, obecne lub przebyte owrzodzenie stopy.

5. Istotna choroba naczyń obwodowych zdefiniowana jako objawy zgodne z chromaniem przestankowym.

   3.2.2. Kryteria wykluczenia leków/leczenia

6. Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i podczas całego badania.
7. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na wszystkie składniki (składnik aktywny i substancje pomocnicze) obecnie badane w Protokole Platformy.
8. Przeszedł terapię neurolityczną lub neurochirurgiczną lub stosował wszczepione urządzenie neurostymulujące z powodu bólu neuropatycznego dystalnych kończyn dolnych w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
9. Stosowanie plastra z dużą dawką kapsaicyny (8%) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i podczas całego badania.
10. Uczestnicy, którzy otrzymują i nie chcą przerwać leczenia epizodycznego lub okresowego bólu w dystalnych kończynach dolnych i/lub stopach (np. zastrzyki ze środków miejscowo znieczulających) zostaną wykluczeni. Niefarmakologiczne leczenie bólu (np. relaksacja/hipnoza, terapia fizyczna lub zajęciowa, jakakolwiek terapia oparta na ćwiczeniach, jakakolwiek terapia oparta na rozmowie, akupunktura, TENS) jest dozwolona, ​​jeśli była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pozostanie stabilna przez cały okres badania.

11. Aktywne używanie opioidów lub marihuany z jakiegokolwiek powodu podczas badań przesiewowych i niechęć lub niemożność zaprzestania używania.

    3.2.3. Medyczne kryteria wykluczenia

12. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG lub wynikach badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej, które naraziłyby uczestnika na nadmierne ryzyko lub wpłynęły na możliwość udziału uczestnika w badaniu (w opinii badacza).
13. Uczestnicy, których kontrola glikemii była niestabilna w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (np. kwasica ketonowa wymagająca hospitalizacji, jakikolwiek niedawny epizod hipoglikemii wymagający interwencji medycznej).
14. Retinopatia proliferacyjna lub makulopatia wymagająca doraźnego leczenia.
15. Wymagające dializy.
16. Zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
17. Rozpoznane zaburzenie czynności wątroby o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (odpowiadające klasie B lub C w skali Childa-Pugha) LUB aktywność aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej ≥ 3-krotność górnej granicy normy.
18. Klinicznie istotna choroba lub zabieg operacyjny w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
19. Planowana operacja (większa lub mniejsza) w okresie studiów.
20. Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż zlokalizowany rak podstawnokomórkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ), leczona lub nieleczona, w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy występowały objawy wznowy miejscowej lub przerzutów.
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 3.2.4. Kryteria wykluczenia z zaburzeń psychospołecznych i związanych z używaniem substancji
22. Klinicznie istotna choroba psychiczna, która naraziłaby uczestnika na nadmierne ryzyko lub wpłynęłaby na zdolność uczestnika do udziału w badaniu (w opinii badacza).
23. Zaburzenia związane z używaniem alkoholu lub innych zaburzeń związanych z używaniem substancji (innych niż nikotyna lub kofeina) zgodnie z kryteriami DSM-5 w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.

24. Pozytywne testy na obecność narkotyków w moczu zdefiniowane w następujący sposób:

    1. Dwa dodatnie testy moczu na obecność opioidów na receptę lub marihuany przed rozpoczęciem podawania produktu badanego (IP); lub
    2. Jeden pozytywny test na obecność narkotyków w moczu na obecność jakichkolwiek nielegalnych narkotyków (innych niż marihuana) przed rozpoczęciem IP.

25. Osoby wymagające szczególnego traktowania zdefiniowane jako jedno z poniższych:

    1. Osoby, na których gotowość do dobrowolnego udziału w badaniu klinicznym mogą mieć nieuzasadniony wpływ oczekiwanie, uzasadnione lub nie, korzyści związanych z uczestnictwem lub reakcją odwetową ze strony wyższych rangą członków hierarchii w przypadku odmowy udziału.
    2. Osoby, których zdolność oceny została osłabiona przez ich stan fizyczny, psychiczny lub społeczno-ekonomiczny oraz osoby niezdolne do wyrażenia świadomej zgody.