EPPIC-Net: Plattformprotokoll zur Bewertung von Behandlungen für schmerzhafte diabetische periphere Neuropathie

Einschlusskriterien:

(In Verbindung mit ISA-spezifischen Kriterien zu verwenden)

1. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen. Gesetzlich bevollmächtigte Vertreter (LARs) sind nicht zugelassen.
2. 18 Jahre und älter
3. Diagnose von Diabetes mellitus Typ II
4. Stabile Behandlung von Diabetes für mindestens 3 Monate ohne erwartete Änderungen des Medikationsschemas

5. Erfüllt die Toronto-Kriterien für eine wahrscheinliche klinische sensomotorische Polyneuropathie. Dies ist definiert als eine Kombination von Symptomen und Anzeichen mit mindestens zwei der folgenden (muss bilateral in den distalen unteren Extremitäten vorhanden sein): neuropathische Symptome, verminderte distale Empfindung oder eindeutig verminderte oder fehlende Knöchelreflexe. Speziell:

   • Das Vorhandensein von neuropathischen Symptomen entweder in der „Douleur Neuropathique en 4 Questions“ (DN4) oder der EPPIC-Net Neuropathie-Prüfung reicht aus, um „neuropathische Symptome“ nachzuweisen.

   • Eine verminderte distale Empfindung wird durch eine der folgenden Ursachen befriedigt:

     • „Ja“ wird mindestens einmal unter Frage 3 des DN4 angekreuzt, in der die Hypästhesie bei Berührung und Nadelstich abgefragt wird.

     • Mindestens eine Punktzahl von „eingeschränkt“ oder „nicht vorhanden“ auf der rechten Seite UND mindestens eine Punktzahl von „eingeschränkt“ oder „nicht vorhanden“ auf der linken Seite in einem der folgenden Punkte der EPPIC-Net Neuropathie-Prüfung:

       • Pin-Gefühl in den Segmenten 1 oder 2 (d. h. Zehen und Füße)
       • Vibration am großen Zeh
       • Gelenkstellung an der großen Zehe
       • Leichte Berührung/Berührungsdruck an der großen Zehe
       • Temperatur an der großen Zehe
       • Monofilament an der großen Zehe
   • Verringerte oder fehlende Knöchelreflexe werden durch eine Bewertung von „reduziert“ oder „nicht vorhanden“ rechts UND links im Element „Knöchelreflex“ in der EPPIC-Net-Neuropathie-Prüfung erfüllt.
6. Eine Punktzahl von mindestens 4 beim "Douleur Neuropathique en 4 Questions" (DN4).
7. Die Schmerzmeldung während eines vordefinierten 7-tägigen Screening-Zeitraums (siehe Abschnitt 7.2) erfüllt die Studienkriterien (die unter Verwendung eines zentral verwalteten Screening-Algorithmus festgelegt werden), die die gemeldete mittlere Schmerzintensität, die Variabilität der gemeldeten Werte und die Einhaltung der Meldung berücksichtigen.
8. Die vom Patienten gemeldete tägliche 11-Punkte-NRS (für durchschnittliche und schlimmste Schmerzen in den letzten 24 Stunden) wird an mindestens 5 der 7 Tage in der Baseline-Periode durchgeführt.
9. Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten (z. B. Abschluss der App-basierten täglichen Berichterstattung).

10. Frauen nicht im gebärfähigen Alter, definiert als postmenopausal für mindestens 1 Jahr oder chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie) oder Frauen im gebärfähigen Alter, die praktizieren oder bereit sind, mit einer der folgenden Übungen zu beginnen die folgenden medizinisch akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung vor, während und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments:

    • Hormonelle Methoden wie orale, implantierbare, injizierbare oder transdermale Kontrazeptiva für mindestens 1 vollen Zyklus (basierend auf der üblichen Menstruationszyklusperiode der Teilnehmerin) vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
    • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr seit der letzten Menstruation vor Verabreichung des Studienmedikaments.
    • Intrauterinpessar.
    • Vaginalring.
    • Doppelte Barrieremethode (Kondome, Schwamm, Diaphragma, mit spermiziden Gelees oder Creme).
11. Spezifische Anforderungen für männliche Teilnehmer werden in den ISAs basierend auf dem potenziellen Toxizitätsprofil des Wirkstoffs definiert.
12. Besteht das Interview zu Zustand, Assessibilität, Gesicht und ökologischer Gültigkeit und der Regel der 3 Ps [persistent, allgegenwärtig, pathologisch] (SAFER).

Ausschlusskriterien:

In Verbindung mit ISA-spezifischen Kriterien zu verwenden)

Die Teilnehmer dürfen keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, geordnet nach Kategorie:

3.2.1. Neuropathie verwechselt Ausschlusskriterien

1. Periphere Neuropathie, verursacht durch eine andere Erkrankung als Diabetes und/oder eine bekannte Vorgeschichte signifikanter Risikofaktoren für eine andere Neuropathie als Diabetes (z. HIV, Krebs-/Chemotherapie-induzierte, andere medikamenteninduzierte, alkoholinduzierte, erbliche, autoimmune Neuropathien, unkontrollierte oder unbehandelte Hypothyreose). Beachten Sie, dass die Teilnehmer nicht auf HIV getestet werden, dies wird durch den Patientenbericht oder die Überprüfung der Krankenakte festgestellt.
2. Andere signifikante Schmerzzustände, die denselben Bereich wie die Neuropathie betreffen (z. körperliche Deformität der Füße, Plantarfasziitis, lumbosakrale Radikulopathie mit distalen Schmerzen in den unteren Extremitäten, Fibromyalgie der unteren Extremitäten, Morton-Neurom).
3. Andere Schmerzzustände, die nicht denselben Bereich betreffen wie die Neuropathie, die (nach Meinung des Prüfarztes) die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Schmerzen der Neuropathie einzuschätzen.
4. Jede Amputation der unteren Extremität oder aktuelles oder früheres Fußgeschwür.

5. Signifikante periphere Gefäßerkrankung, definiert als Symptome, die mit Claudicatio intermittens einhergehen.

   3.2.2. Ausschlusskriterien für Medikamente/Behandlungen

6. Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening und während der gesamten Studie.
7. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber allen Wirkstoffen (Wirkstoff und Hilfsstoffe), die derzeit im Plattformprotokoll getestet werden.
8. Unterzog sich einer neurolytischen oder neurochirurgischen Therapie oder verwendete ein implantiertes neurostimulierendes Gerät für neuropathische Schmerzen in den distalen unteren Extremitäten innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
9. Verwendung des hochdosierten Capsaicin-Pflasters (8 %) in den 6 Monaten vor dem Screening und während der gesamten Studie.
10. Teilnehmer, die episodische oder regelmäßige Behandlungen von Schmerzen in den distalen Beinen und/oder Füßen (z. B. Injektionen von Lokalanästhetika) erhalten und nicht absetzen wollen, werden ausgeschlossen. Nicht-medikamentöse Schmerzbehandlung (z. Entspannung/Hypnose, Physio- oder Ergotherapie, jede übungsbasierte Therapie, jede gesprächsbasierte Therapie, Akupunktur, TENS) ist zulässig, wenn sie mindestens 4 Wochen vor dem Screening stabil war und voraussichtlich während der gesamten Studie stabil bleiben wird.

11. Aktive Verwendung von Opioiden oder Marihuana aus irgendeinem Grund beim Screening und nicht bereit oder nicht in der Lage, die Verwendung einzustellen.

    3.2.3. Medizinische Ausschlusskriterien

12. Klinisch signifikante EKG- oder Laboranomalien beim Screening-Besuch, die den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie (nach Meinung des Prüfarztes) beeinträchtigen würden.
13. Teilnehmer, deren glykämische Kontrolle innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening instabil war (z. Ketoazidose, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, jede kürzlich aufgetretene Hypoglykämie-Episode, die Hilfe durch einen medizinischen Eingriff erfordert).
14. Proliferative Retinopathie oder Makulopathie, die eine akute Behandlung erfordert.
15. Dialyse erforderlich.
16. Myokardinfarkt oder Schlaganfall in den letzten 6 Monaten.
17. Bekannte Diagnose einer mittelschweren bis schweren Leberfunktionsstörung (entspricht Child-Pugh-Klasse B oder C) ODER Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase ≥ 3-mal die Obergrenze des Normalwerts.
18. Eine klinisch signifikante Krankheit oder ein operativer Eingriff innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
19. Geplanter chirurgischer Eingriff (großer oder kleiner) während der Studienzeit.
20. Anamnestische Malignität eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen gab.
21. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen. 3.2.4. Ausschlusskriterien für psychosoziale Störungen und Substanzgebrauchsstörungen
22. Eine klinisch signifikante psychiatrische Erkrankung, die den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, an der Studie teilzunehmen (nach Ansicht des Prüfarztes).
23. Alkoholkonsumstörung oder andere Substanzkonsumstörungen (außer Nikotin oder Koffein) gemäß den DSM-5-Kriterien innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.

24. Positive Urin-Drogentests sind wie folgt definiert:

    1. Zwei positive Urin-Drogentests für verschreibungspflichtige Opioide oder Marihuana vor Beginn des Prüfpräparats (IP); oder
    2. Ein positiver Urin-Drogentest für illegale Drogen (außer Marihuana) vor Beginn der IP.

25. Gefährdete Personen sind wie folgt definiert:

    1. Personen, deren Bereitschaft, sich freiwillig an einer klinischen Studie zu beteiligen, unangemessen beeinflusst werden kann durch die berechtigte oder unbegründete Erwartung von Vorteilen, die mit der Teilnahme verbunden sind, oder einer Vergeltungsreaktion von hochrangigen Mitgliedern einer Hierarchie im Falle einer Verweigerung der Teilnahme.
    2. Personen, deren Urteilsvermögen durch ihren körperlichen, geistigen oder sozioökonomischen Zustand beeinträchtigt wurde, und Personen, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.