EPPIC-Net : protocole de plate-forme pour évaluer les traitements de la neuropathie périphérique diabétique douloureuse

Critère d'intégration:

(À utiliser conjointement avec les critères spécifiques à l'ISA)

1. Capable de fournir un consentement éclairé. Les représentants légalement autorisés (LAR) ne seront pas autorisés.
2. 18 ans et plus
3. Diagnostic du diabète sucré de type II
4. Traitement stable du diabète pendant au moins 3 mois sans modification anticipée du régime médicamenteux

5. Répond aux critères de Toronto pour une polyneuropathie sensorimotrice clinique probable. Ceci est défini comme une combinaison de symptômes et de signes avec au moins deux des éléments suivants (doit être présent bilatéralement dans les membres inférieurs distaux) : symptômes neuropathiques, sensation distale diminuée ou réflexes de la cheville diminués ou absents sans équivoque. Spécifiquement:

   • La présence de tout symptôme neuropathique sur la "Douleur neuropathique en 4 questions" (DN4) ou l'examen EPPIC-Net sur la neuropathie suffira à démontrer des "symptômes neuropathiques".

   • La diminution de la sensation distale est satisfaite par l'un des éléments suivants :

     • "Oui" est coché au moins une fois à la question 3 du DN4 qui interroge l'hypoesthésie au toucher et à la piqûre.

     • Au moins un score de « réduit » ou « absent » à droite ET au moins un score de « réduit » ou « absent » à gauche dans l'un des éléments suivants de l'examen EPPIC-Net sur la neuropathie :

       • Sensation d'épingle dans les segments 1 ou 2 (c'est-à-dire les orteils et les pieds)
       • Vibration au gros orteil
       • Position articulaire au niveau du gros orteil
       • Toucher léger/pression tactile au niveau du gros orteil
       • Température au gros orteil
       • Monofilament au gros orteil
   • Les réflexes de la cheville diminués ou absents sont satisfaits par un score de "réduit" ou "absent" à droite ET à gauche dans l'item "Réflexe de la cheville" de l'EPPIC-Net Neuroopathy Exam.
6. Une note d'au moins 4 sur la "Douleur Neuropathique en 4 Questions" (DN4).
7. Le signalement de la douleur pendant une période de dépistage prédéfinie de 7 jours (voir rubrique 7.2) répond aux critères de l'étude (à établir à l'aide d'un algorithme de dépistage administré de manière centralisée) qui prendront en compte l'intensité moyenne de la douleur signalée, la variabilité des valeurs rapportées et l'adhésion au signalement.
8. L'ENR quotidienne en 11 points signalée par le patient (pour la douleur moyenne et la plus intense au cours des dernières 24 heures) est terminée au moins 5 jours sur les 7 jours de la période de référence.
9. Les participants doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude (par exemple, l'achèvement des rapports quotidiens basés sur l'application).

10. Femmes non en âge de procréer, définies comme ménopausées depuis au moins 1 an, ou chirurgicalement stériles (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie), ou femmes en âge de procréer qui pratiquent ou souhaitent commencer à pratiquer l'une des les méthodes de contraception médicalement acceptables suivantes avant, pendant et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude :

    • Méthodes hormonales telles que les contraceptifs oraux, implantables, injectables ou transdermiques pendant au moins 1 cycle complet (basé sur la période habituelle du cycle menstruel du participant) avant l'administration du médicament à l'étude.
    • Abstinence totale de rapports sexuels depuis les dernières règles avant l'administration du médicament à l'étude.
    • Dispositif intra-utérin.
    • Anneau vaginal.
    • Méthode double barrière (préservatifs, éponge, diaphragme, avec gelées ou crème spermicide).
11. Les exigences spécifiques des participants masculins seront définies dans les ISA en fonction du profil de toxicité potentielle de l'actif.
12. Réussit l'entretien d'état, d'évaluabilité, de validité faciale et écologique et la règle des 3 P [persistant, envahissant, pathologique] (SAFER).

Critère d'exclusion:

À utiliser conjointement avec les critères spécifiques à l'ISA)

Les participants ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants, organisés par catégorie :

3.2.1. Critères d'exclusion de confusion de neuropathie

1. Neuropathie périphérique causée par une affection autre que le diabète et/ou des antécédents connus de facteurs de risque importants de neuropathie autre que le diabète (par ex. VIH, cancer/chimiothérapie, autres neuropathies médicamenteuses, alcooliques, héréditaires, auto-immunes, hypothyroïdie non contrôlée ou non traitée). Notez que les participants ne seront pas testés pour le VIH, cela sera établi par le rapport du patient ou l'examen du dossier médical.
2. D'autres affections douloureuses importantes impliquant la même zone que la neuropathie (par ex. déformation physique des pieds, fasciite plantaire, radiculopathie lombo-sacrée avec douleurs distales des membres inférieurs, fibromyalgie des membres inférieurs, névrome de Morton).
3. Autres affections douloureuses n'impliquant pas la même zone que la neuropathie qui (de l'avis de l'investigateur) interfèrent avec la capacité du participant à évaluer la douleur neuropathique.
4. Toute amputation du membre inférieur, ou ulcère du pied actuel ou antérieur.

5. Maladie vasculaire périphérique significative définie comme des symptômes compatibles avec une claudication intermittente.

   3.2.2. Critères d'exclusion des médicaments/traitements

6. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 3 mois précédant le dépistage et tout au long de l'étude.
7. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'ensemble des actifs (composant actif et excipients) en cours de test dans le Platform Protocol.
8. - Avoir subi une thérapie neurolytique ou neurochirurgicale ou utilisé un dispositif neurostimulant implanté pour la douleur neuropathique dans les membres inférieurs distaux dans les 3 mois suivant le dépistage.
9. Utilisation du patch de capsaïcine à forte dose (8 %) dans les 6 mois précédant le dépistage et tout au long de l'étude.
10. Les participants qui reçoivent et ne veulent pas interrompre des traitements épisodiques ou périodiques pour la douleur dans les jambes et/ou les pieds distaux (par exemple, des injections d'anesthésiques locaux) seront exclus. Traitement non médicamenteux de la douleur (par ex. relaxation / hypnose, physiothérapie ou ergothérapie, toute thérapie basée sur l'exercice, toute thérapie basée sur la parole, l'acupuncture, la TENS) est autorisée si elle est stable depuis au moins 4 semaines avant le dépistage et devrait rester stable tout au long de l'étude.

11. Utilisation active d'opioïdes ou de marijuana pour quelque raison que ce soit lors du dépistage et refus ou incapacité d'arrêter l'utilisation.

    3.2.3. Critères d'exclusion médicale

12. ECG cliniquement significatif ou anomalies de laboratoire lors de la visite de dépistage qui exposeraient le participant à un risque excessif ou affecteraient sa capacité à participer à l'essai (de l'avis de l'investigateur).
13. Les participants dont le contrôle glycémique a été instable dans les 3 mois précédant le dépistage (par ex. acidocétose nécessitant une hospitalisation, tout épisode récent d'hypoglycémie nécessitant une intervention médicale).
14. Rétinopathie proliférante ou maculopathie nécessitant un traitement aigu.
15. Nécessite une dialyse.
16. Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois.
17. Diagnostic connu d'insuffisance hépatique modérée à sévère (équivalente à la classe Child-Pugh B ou C) OU aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale.
18. Une maladie cliniquement significative ou une intervention chirurgicale dans les 4 semaines suivant le dépistage.
19. Chirurgie planifiée (majeure ou mineure) pendant la période d'étude.
20. Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il y ait ou non des signes de récidive locale ou de métastases.
21. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes). 3.2.4. Critères d'exclusion des troubles psychosociaux et liés à l'usage de substances
22. Une maladie psychiatrique cliniquement significative qui exposerait le participant à un risque indu ou affecterait sa capacité à participer à l'essai (de l'avis de l'investigateur).
23. Trouble lié à la consommation d'alcool ou à d'autres substances (autres que la nicotine ou la caféine) conformément aux critères du DSM-5 dans les 12 mois suivant le dépistage.

24. Tests de dépistage urinaire positifs définis comme suit :

    1. Deux tests de dépistage de drogue dans l'urine positifs pour les opioïdes sur ordonnance ou la marijuana, avant l'initiation du produit expérimental (IP); ou alors
    2. Un test de dépistage de drogue dans l'urine positif pour toute drogue illégale (autre que la marijuana) avant le début de la PI.

25. Personnes vulnérables définies comme l'une des personnes suivantes :

    1. Les personnes dont la volonté de se porter volontaire dans une étude clinique peut être indûment influencée par l'attente, justifiée ou non, de bénéfices associés à la participation ou d'une réponse de représailles des membres supérieurs d'une hiérarchie en cas de refus de participer.
    2. Les personnes dont le jugement a été altéré par leur condition physique, mentale ou socio-économique et celles incapables de donner un consentement éclairé.