EPPIC-Net: platformprotocol om behandelingen voor pijnlijke diabetische perifere neuropathie te beoordelen

Inclusiecriteria:

(Te gebruiken in combinatie met ISA-specifieke criteria)

1. In staat om geïnformeerde toestemming te geven. Wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers (LAR's) zijn niet toegestaan.
2. 18 jaar en ouder
3. Diagnose van diabetes mellitus type II
4. Stabiele behandeling van diabetes gedurende ten minste 3 maanden zonder verwachte veranderingen in het medicatieregime

5. Voldoet aan de Toronto-criteria voor waarschijnlijke klinische sensomotorische polyneuropathie. Dit wordt gedefinieerd als een combinatie van symptomen en tekenen met twee of meer van de volgende (moet bilateraal aanwezig zijn in de distale onderste ledematen): neuropathische symptomen, verminderd distaal gevoel, of duidelijk verminderde of afwezige enkelreflexen. Concreet:

   • De aanwezigheid van eventuele neuropathische symptomen op het "Douleur Neuropathique en 4 Questions" (DN4) of het EPPIC-Net Neuropathy Exam is voldoende om "neuropathische symptomen" aan te tonen.

   • Verminderde distale sensatie wordt bevredigd door een van de volgende:

     • "Ja" wordt minstens één keer aangevinkt bij vraag 3 van de DN4, die vragen stelt over hypo-esthesie bij aanraking en speldenprik.

     • Ten minste één score "verminderd" of "afwezig" aan de rechterkant EN ten minste één score "verminderd" of "afwezig" aan de linkerkant in een van de volgende items van het EPPIC-Net Neuropathie-examen:

       • Speldgevoel in segment 1 of 2 (d.w.z. de tenen en voeten)
       • Trilling bij de grote teen
       • Gewrichtspositie bij de grote teen
       • Lichte aanraking/aanraking bij de grote teen
       • Temperatuur bij de grote teen
       • Monofilament bij de grote teen
   • Aan verminderde of afwezige enkelreflexen wordt voldaan door een score van "verminderd" of "afwezig" aan de rechter- EN linkerkant in het item "Enkelreflex" in het EPPIC-Net Neuropathie-onderzoek.
6. Een score van minimaal 4 op de "Douleur Neuropathique en 4 Questions" (DN4).
7. Pijnmelding tijdens een vooraf gedefinieerde screeningperiode van 7 dagen (zie rubriek 7.2) voldoet aan de onderzoekscriteria (vast te stellen met behulp van een centraal beheerd screeningsalgoritme) die rekening houden met de gemiddelde gerapporteerde pijnintensiteit, variabiliteit in gerapporteerde waarden en therapietrouw in rapportage.
8. Door de patiënt gerapporteerde dagelijkse 11-punts NRS (voor gemiddelde en ergste pijn in de afgelopen 24 uur) is voltooid op ten minste 5 van de 7 dagen in de basislijnperiode.
9. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, het behandelingsschema, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek (bijv. voltooiing van app-gebaseerde dagelijkse rapportage).

10. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar, of chirurgisch onvruchtbaar (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie), of vrouwen die zwanger kunnen worden en een van de de volgende medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden vóór, tijdens en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

    • Hormonale methoden zoals orale, implanteerbare, injecteerbare of transdermale anticonceptiva gedurende minimaal 1 volledige cyclus (gebaseerd op de gebruikelijke menstruatiecyclus van de deelnemer) vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
    • Totale onthouding van geslachtsgemeenschap sinds de laatste menstruatie vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
    • Spiraaltje.
    • Vaginale ring.
    • Dubbele barrièremethode (condooms, spons, diafragma, met zaaddodende gelei of crème).
11. Specifieke vereisten van mannelijke deelnemers zullen in de ISA's worden gedefinieerd op basis van het potentiële toxiciteitsprofiel van het actief.
12. Slaagt voor het State, Assessibility, Face and Ecological Validity and the Rule of the 3 Ps [persistent, alomtegenwoordig, pathologisch] (SAFER) interview.

Uitsluitingscriteria:

Te gebruiken in combinatie met ISA-specifieke criteria)

Deelnemers mogen niet voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria, gerangschikt per categorie:

3.2.1. Neuropathie verwarde uitsluitingscriteria

1. Perifere neuropathie veroorzaakt door een andere aandoening dan diabetes en/of een bekende voorgeschiedenis van significante risicofactoren voor andere neuropathie dan diabetes (bijv. HIV, kanker/chemotherapie-geïnduceerde, andere medicatie-geïnduceerde, alcohol-geïnduceerde, erfelijke, auto-immuunneuropathieën, ongecontroleerde of onbehandelde hypothyreoïdie). Houd er rekening mee dat deelnemers niet op HIV worden getest, dit wordt vastgesteld door een patiëntenrapport of beoordeling van het medisch dossier.
2. Andere significante pijnaandoeningen in hetzelfde gebied als de neuropathie (bijv. lichamelijke misvorming van de voeten, plantaire fasciitis, lumbosacrale radiculopathie met distale pijn aan de onderste ledematen, fibromyalgie van de onderste ledematen, Morton's neuroom).
3. Andere pijnaandoeningen die niet hetzelfde gebied betreffen als de neuropathie die (naar de mening van de onderzoeker) het vermogen van de deelnemer om de neuropathiepijn te beoordelen, verstoren.
4. Elke amputatie van de onderste ledematen, of huidige of eerdere voetzweer.

5. Significante perifere vaatziekte gedefinieerd als symptomen die passen bij claudicatio intermittens.

   3.2.2. Uitsluitingscriteria voor medicatie/behandeling

6. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 3 maanden vóór de screening en tijdens het onderzoek.
7. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor alle activa (actieve component en hulpstoffen) die momenteel worden getest in het Platform Protocol.
8. Neurolytische of neurochirurgische therapie ondergaan of een geïmplanteerd neurostimulerend apparaat gebruikt voor neuropathische pijn in de distale onderste ledematen binnen 3 maanden na screening.
9. Gebruik van de hooggedoseerde capsaïcinepleister (8%) in de 6 maanden vóór de screening en tijdens het onderzoek.
10. Deelnemers die episodische of periodieke behandelingen voor pijn in de distale benen en/of voeten (bijv. injecties met lokale anesthetica) krijgen en niet willen stoppen, worden uitgesloten. Niet-medicamenteuze pijnbehandeling (bijv. relaxatie/hypnose, fysio- of bezigheidstherapie, elke therapie op basis van oefeningen, elke therapie op basis van praten, acupunctuur, TENS) is toegestaan ​​als deze gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel is geweest en naar verwachting stabiel zal blijven tijdens het onderzoek.

11. Actief gebruik van opioïden of marihuana om welke reden dan ook bij screening en niet willen of kunnen stoppen met het gebruik.

    3.2.3. Medische uitsluitingscriteria

12. Klinisch significante ECG- of laboratoriumafwijkingen tijdens het screeningsbezoek die de deelnemer een onnodig risico zouden opleveren of die het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen zouden aantasten (naar de mening van de onderzoeker).
13. Deelnemers van wie de glykemische controle instabiel was binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (bijv. ketoacidose waarvoor ziekenhuisopname nodig is, elke recente episode van hypoglykemie waarvoor medische hulp nodig is).
14. Proliferatieve retinopathie of maculopathie die acute behandeling vereist.
15. Dialyse nodig.
16. Myocardinfarct of beroerte in de afgelopen 6 maanden.
17. Bekende diagnose van matige tot ernstige leverfunctiestoornis (equivalent aan Child-Pugh klasse B of C) OF aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase ≥ 3 keer de bovengrens van normaal.
18. Een klinisch significante ziekte of operatieve ingreep binnen 4 weken na screening.
19. Geplande operatie (groot of klein) tijdens de studieperiode.
20. Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen waren voor lokaal recidief of metastasen.
21. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen. 3.2.4. Criteria voor uitsluiting van psychosociale stoornissen en middelengebruik
22. Een klinisch significante psychiatrische ziekte die de deelnemer een onnodig risico zou geven of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen zou aantasten (volgens de onderzoeker).
23. Alcoholgebruiksstoornis of andere middelengebruiksstoornissen (anders dan nicotine of cafeïne) in overeenstemming met de DSM-5-criteria binnen 12 maanden na screening.

24. Positieve drugstests in de urine zijn als volgt gedefinieerd:

    1. Twee positieve urinedrugtests voor voorgeschreven opioïden of marihuana, voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct (IP); of
    2. Eén positieve urinedrugtest voor illegale drugs (anders dan marihuana) voorafgaand aan de start van IP.

25. Kwetsbare personen gedefinieerd als een van de volgende:

    1. Personen van wie de bereidheid om vrijwillig deel te nemen aan een klinische studie op ongepaste wijze kan worden beïnvloed door de verwachting, al dan niet terecht, van voordelen verbonden aan deelname of van een vergeldingsreactie van hooggeplaatste leden van een hiërarchie in geval van weigering om deel te nemen.
    2. Personen van wie het beoordelingsvermogen is aangetast door hun fysieke, mentale of sociaaleconomische toestand en personen die niet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven.