EPPIC-Net: Protocolo de plataforma para evaluar tratamientos para la neuropatía diabética periférica dolorosa

Criterios de inclusión:

(Para ser utilizado junto con los criterios específicos de ISA)

1. Capaz de proporcionar consentimiento informado. No se permitirán representantes legalmente autorizados (LAR).
2. 18 años de edad y mayores
3. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo II
4. Tratamiento estable de la diabetes durante al menos 3 meses sin cambios previstos en el régimen de medicación

5. Cumple con los Criterios de Toronto para polineuropatía sensitivomotora clínica probable. Esto se define como una combinación de síntomas y signos con dos o más de los siguientes (debe estar presente bilateralmente en las extremidades inferiores distales): síntomas neuropáticos, sensibilidad distal disminuida o reflejos del tobillo inequívocamente disminuidos o ausentes. Específicamente:

   • La presencia de cualquier síntoma neuropático en el "Douleur Neuropathique en 4 Questions" (DN4) o en el examen de neuropatía EPPIC-Net será suficiente para demostrar "síntomas neuropáticos".

   • La disminución de la sensibilidad distal se satisface con cualquiera de los siguientes:

     • "Sí" se marca al menos una vez en la Pregunta 3 del DN4 que consulta la hipoestesia al tocar y pinchar.

     • Al menos una puntuación de "reducido" o "ausente" a la derecha Y al menos una puntuación de "reducido" o "ausente" a la izquierda en cualquiera de los siguientes elementos del examen de neuropatía EPPIC-Net:

       • Sensación de alfiler en los segmentos 1 o 2 (es decir, los dedos de los pies y los pies)
       • Vibración en el dedo gordo del pie
       • Posición articular en el dedo gordo del pie
       • Toque ligero/presión táctil en el dedo gordo del pie
       • Temperatura en el dedo gordo del pie
       • Monofilamento en el dedo gordo
   • Los reflejos del tobillo disminuidos o ausentes se satisfacen con una puntuación de "reducido" o "ausente" a la derecha Y a la izquierda en el elemento "Reflejo del tobillo" en el examen de neuropatía EPPIC-Net.
6. Una puntuación de al menos 4 en el "Douleur Neuropathique en 4 Questions" (DN4).
7. La notificación del dolor durante un período de cribado predefinido de 7 días (ver sección 7.2) cumple con los criterios del estudio (que se establecerán mediante un algoritmo de cribado administrado de forma centralizada) que tendrán en cuenta la intensidad media del dolor notificada, la variabilidad de los valores notificados y el cumplimiento de la notificación.
8. El NRS diario de 11 puntos informado por el paciente (para el dolor promedio y peor durante las últimas 24 horas) se completa en al menos 5 de los 7 días en el período de referencia.
9. Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio (p. ej., completar los informes diarios basados ​​en la aplicación).

10. Mujeres que no están en edad fértil, definidas como posmenopáusicas durante al menos 1 año, o estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía), o mujeres en edad fértil que están practicando, o están dispuestas a comenzar a practicar, uno de los siguientes métodos anticonceptivos médicamente aceptables antes, durante y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio:

    • Métodos hormonales como anticonceptivos orales, implantables, inyectables o transdérmicos durante un mínimo de 1 ciclo completo (según el período del ciclo menstrual habitual de la participante) antes de la administración del fármaco del estudio.
    • Abstinencia total de relaciones sexuales desde la última menstruación antes de la administración del fármaco del estudio.
    • Dispositivo intrauterino.
    • Anillo vaginal.
    • Método de doble barrera (preservativo, esponja, diafragma, con geles o crema espermicida).
11. Los requisitos específicos de los participantes masculinos se definirán en las ISA con base en el perfil de toxicidad potencial del activo.
12. Aprueba la entrevista de estado, evaluabilidad, validez facial y ecológica y la regla de las 3 P [persistente, generalizada, patológica] (SAFER).

Criterio de exclusión:

Para ser utilizado junto con los criterios específicos de ISA)

Los participantes no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios de exclusión, organizados por categoría:

3.2.1. Criterios de exclusión de confusión de neuropatía

1. Neuropatía periférica causada por una afección distinta de la diabetes y/o un historial conocido de factores de riesgo significativos de neuropatía distinta de la diabetes (p. VIH, neuropatías inducidas por cáncer/quimioterapia, inducidas por otros medicamentos, inducidas por el alcohol, hereditarias, autoinmunes, hipotiroidismo no controlado o no tratado). Tenga en cuenta que a los participantes no se les realizará la prueba del VIH, esto se establecerá mediante el informe del paciente o la revisión del registro médico.
2. Otras condiciones significativas de dolor que involucran la misma área que la neuropatía (p. deformidad física de los pies, fascitis plantar, radiculopatía lumbosacra con dolor distal en las extremidades inferiores, fibromialgia que afecta a las extremidades inferiores, neuroma de Morton).
3. Otras condiciones de dolor que no involucran la misma área que la neuropatía que (en opinión del investigador) interfieren con la capacidad del participante para calificar el dolor de la neuropatía.
4. Cualquier amputación de miembro inferior, o úlcera de pie actual o anterior.

5. Enfermedad vascular periférica significativa definida como síntomas consistentes con claudicación intermitente.

   3.2.2. Criterios de exclusión de medicamentos/tratamiento

6. Uso de otros fármacos en investigación en los 3 meses anteriores a la selección y durante todo el estudio.
7. Hipersensibilidad conocida o sospechada a todos los activos (componente activo y excipientes) que se están probando actualmente en el Protocolo de plataforma.
8. Se sometió a terapia neurolítica o neuroquirúrgica o usó un dispositivo neuroestimulador implantado para el dolor neuropático en las extremidades inferiores distales dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
9. Uso del parche de capsaicina en dosis altas (8%) en los 6 meses previos a la selección y durante todo el estudio.
10. Se excluirán los participantes que reciban y no estén dispuestos a interrumpir tratamientos episódicos o periódicos para el dolor en la parte distal de las piernas y/o los pies (p. ej., inyecciones de anestésicos locales). Tratamiento del dolor no farmacológico (p. relajación/hipnosis, terapia física u ocupacional, cualquier terapia basada en ejercicios, cualquier terapia basada en conversación, acupuntura, TENS) si se ha mantenido estable durante al menos 4 semanas antes de la selección y se espera que permanezca estable durante todo el estudio.

11. Uso activo de opioides o marihuana por cualquier motivo en la evaluación y no desea o no puede interrumpir el uso.

    3.2.3. Criterios de exclusión médica

12. Anomalías de laboratorio o ECG clínicamente significativas en la visita de selección que pondrían al participante en un riesgo indebido o afectarían la capacidad del participante para participar en el ensayo (en opinión del investigador).
13. Participantes cuyo control glucémico ha sido inestable en los 3 meses anteriores a la selección (p. cetoacidosis que requiera hospitalización, cualquier episodio reciente de hipoglucemia que requiera asistencia mediante intervención médica).
14. Retinopatía proliferativa o maculopatía que requiere tratamiento agudo.
15. Requerir diálisis.
16. Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
17. Diagnóstico conocido de insuficiencia hepática de moderada a grave (equivalente a Child-Pugh clase B o C) O aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa ≥ 3 veces el límite superior de lo normal.
18. Una enfermedad clínicamente significativa o un procedimiento quirúrgico dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
19. Cirugía planificada (mayor o menor) durante el período de estudio.
20. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel o cáncer de cuello uterino in situ), tratado o no tratado, en los últimos 5 años, independientemente de si hubo evidencia de recurrencia local o metástasis.
21. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes). 3.2.4. Criterios de exclusión de trastornos psicosociales y por uso de sustancias
22. Una enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa que pondría al participante en un riesgo indebido o afectaría la capacidad del participante para participar en el ensayo (en opinión del investigador).
23. Trastorno por consumo de alcohol u otros trastornos por consumo de sustancias (que no sean nicotina o cafeína) de acuerdo con los criterios del DSM-5 dentro de los 12 meses posteriores a la selección.

24. Pruebas de drogas en orina positivas definidas de la siguiente manera:

    1. Dos pruebas de drogas en orina positivas para opioides recetados o marihuana, antes del inicio del producto en investigación (IP); o
    2. Una prueba de drogas en orina positiva para cualquier droga ilegal (que no sea marihuana) antes del inicio de IP.

25. Personas vulnerables definidas como cualquiera de las siguientes:

    1. Individuos cuya voluntad de ser voluntario en un estudio clínico puede verse indebidamente influenciada por la expectativa, ya sea justificada o no, de los beneficios asociados con la participación o de una respuesta de represalia de los miembros superiores de una jerarquía en caso de negarse a participar.
    2. Individuos cuyo juicio se ha visto afectado por su condición física, mental o socioeconómica y aquellos incapaces de dar su consentimiento informado.