EPPIC-Net: Protocolo de Plataforma para Avaliar Tratamentos para Neuropatia Periférica Diabética Dolorosa

Critério de inclusão:

(Para ser usado em conjunto com os critérios específicos da ISA)

1. Capaz de fornecer consentimento informado. Representantes Legalmente Autorizados (LARs) não serão permitidos.
2. 18 anos de idade e mais velhos
3. Diagnóstico de diabetes melito tipo II
4. Tratamento estável do diabetes por pelo menos 3 meses sem mudanças antecipadas no regime de medicação

5. Atende aos Critérios de Toronto para provável polineuropatia sensório-motora clínica. Isso é definido como uma combinação de sintomas e sinais com dois ou mais dos seguintes (devem estar presentes bilateralmente nas extremidades inferiores distais): sintomas neuropáticos, sensibilidade distal diminuída ou reflexos do tornozelo inequivocamente diminuídos ou ausentes. Especificamente:

   • A presença de quaisquer sintomas neuropáticos no "Douleur Neuropathique en 4 Questions" (DN4) ou no Exame de Neuropatia EPPIC-Net será suficiente para demonstrar "sintomas neuropáticos".

   • A sensação distal diminuída é satisfeita por qualquer um dos seguintes:

     • "Sim" é verificado pelo menos uma vez na Questão 3 do DN4 que questiona a hipoestesia para tocar e picar.

     • Pelo menos uma pontuação de "reduzida" ou "ausente" à direita E pelo menos uma pontuação de "reduzida" ou "ausente" à esquerda em qualquer um dos seguintes itens do Exame de Neuropatia EPPIC-Net:

       • Sensação de pino nos segmentos 1 ou 2 (ou seja, os dedos dos pés e pés)
       • Vibração no dedão do pé
       • Posição articular no dedão do pé
       • Toque leve/pressão de toque no dedão do pé
       • Temperatura no dedão do pé
       • Monofilamento no dedo grande
   • Reflexos do tornozelo diminuídos ou ausentes são satisfeitos por uma pontuação de "reduzido" ou "ausente" à direita E à esquerda no item "Reflexo do tornozelo" no exame de neuropatia EPPIC-Net.
6. Uma pontuação de pelo menos 4 no "Douleur Neuropathique en 4 Questions" (DN4).
7. O relato de dor durante um período de triagem predefinido de 7 dias (consulte a seção 7.2) atende aos critérios do estudo (a serem estabelecidos usando um algoritmo de triagem administrado centralmente) que contabilizará a intensidade média da dor relatada, a variabilidade nos valores relatados e a adesão ao relatório.
8. O paciente relatou que a NRS diária de 11 pontos (para dor média e pior nas últimas 24 horas) é concluída em pelo menos 5 dos 7 dias no período de linha de base.
9. Os participantes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, o cronograma de tratamento, os testes laboratoriais e outros requisitos do estudo (por exemplo, conclusão de relatórios diários baseados em aplicativo).

10. Mulheres sem potencial para engravidar, definidas como pós-menopáusicas há pelo menos 1 ano, ou cirurgicamente estéreis (ligadura de trompas bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia), ou mulheres com potencial para engravidar que praticam ou desejam começar a praticar um dos os seguintes métodos medicamente aceitáveis ​​de controle de natalidade antes, durante e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo:

    • Métodos hormonais, como contraceptivos orais, implantáveis, injetáveis ​​ou transdérmicos por no mínimo 1 ciclo completo (com base no período do ciclo menstrual habitual da participante) antes da administração do medicamento do estudo.
    • Abstinência total de relações sexuais desde a última menstruação antes da administração do medicamento em estudo.
    • Dispositivo intrauterino.
    • Anel vaginal.
    • Método de dupla barreira (preservativo, esponja, diafragma, com geleia ou creme espermicida).
11. Os requisitos específicos dos participantes do sexo masculino serão definidos nas ISAs com base no perfil de toxicidade potencial do ativo.
12. Aprova a entrevista de estado, avaliabilidade, face e validade ecológica e a regra dos 3 Ps [persistente, generalizada, patológica] (SAFER).

Critério de exclusão:

Para ser usado em conjunto com os critérios específicos da ISA)

Os participantes não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão, organizados por categoria:

3.2.1. Neuropatia confundir critérios de exclusão

1. Neuropatia periférica causada por uma condição diferente de diabetes e/ou história conhecida de fatores de risco significativos para neuropatia diferente de diabetes (por exemplo, HIV, induzida por câncer/quimioterapia, induzida por outros medicamentos, induzida por álcool, hereditária, neuropatias autoimunes, hipotireoidismo não controlado ou não tratado). Observe que os participantes não serão testados para HIV, isso será estabelecido pelo relatório do paciente ou revisão do prontuário médico.
2. Outras condições de dor significativas envolvendo a mesma área da neuropatia (p. deformidade física dos pés, fascite plantar, radiculopatia lombossacral com dor distal nas extremidades inferiores, fibromialgia envolvendo os membros inferiores, neuroma de Morton).
3. Outras condições de dor que não envolvam a mesma área que a neuropatia que (na opinião do investigador) interferem na capacidade do participante de avaliar a dor da neuropatia.
4. Qualquer amputação do membro inferior, ou úlcera do pé atual ou anterior.

5. Doença vascular periférica significativa definida como sintomas consistentes com claudicação intermitente.

   3.2.2. Critérios de Exclusão de Medicação/Tratamento

6. Uso de outras drogas experimentais dentro de 3 meses antes da triagem e durante o estudo.
7. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a todos os ativos (componente ativo e excipientes) atualmente em teste no Protocolo da Plataforma.
8. Submeteu-se a terapia neurolítica ou neurocirúrgica ou usou um dispositivo neuroestimulante implantado para dor neuropática nos membros inferiores distais dentro de 3 meses após a triagem.
9. Uso do adesivo de capsaicina de alta dose (8%) nos 6 meses antes da triagem e ao longo do estudo.
10. Serão excluídos os participantes que receberem e não estiverem dispostos a interromper tratamentos episódicos ou periódicos para dores nas pernas e/ou pés distais (por exemplo, injeções de anestésicos locais). Tratamento não farmacológico da dor (por ex. relaxamento/hipnose, terapia física ou ocupacional, qualquer terapia baseada em exercícios, qualquer terapia baseada em conversa, acupuntura, TENS) é permitido se estiver estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem e espera-se que permaneça estável durante todo o estudo.

11. Uso ativo de opioides ou maconha por qualquer motivo na triagem e sem vontade ou incapaz de interromper o uso.

    3.2.3. Critérios de Exclusão Médica

12. ECG clinicamente significativo ou anormalidades laboratoriais na visita de triagem que colocariam o participante em risco indevido ou afetariam a capacidade do participante de participar do estudo (na opinião do investigador).
13. Participantes cujo controle glicêmico foi instável dentro de 3 meses antes da triagem (por exemplo, cetoacidose que requeira hospitalização, qualquer episódio recente de hipoglicemia que requeira assistência médica).
14. Retinopatia proliferativa ou maculopatia que requer tratamento agudo.
15. Requer diálise.
16. Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses.
17. Diagnóstico conhecido de insuficiência hepática moderada a grave (equivalente a Child-Pugh classe B ou C) OU aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase ≥ 3 vezes o limite superior do normal.
18. Uma doença clinicamente significativa ou procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas após a triagem.
19. Cirurgia planejada (maior ou menor) durante o período do estudo.
20. História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele ou câncer cervical in situ), tratado ou não, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
21. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes). 3.2.4. Critérios de Exclusão de Transtornos Psicossociais e por Uso de Substâncias
22. Uma doença psiquiátrica clinicamente significativa que colocaria o participante em risco indevido ou afetaria a capacidade do participante de participar do estudo (na opinião do investigador).
23. Transtorno por uso de álcool ou outros transtornos por uso de substâncias (exceto nicotina ou cafeína) de acordo com os critérios do DSM-5 dentro de 12 meses após a triagem.

24. Testes positivos de drogas na urina definidos como segue:

    1. Dois testes de drogas de urina positivos para opioides prescritos ou maconha, antes do início do produto sob investigação (IP); ou
    2. Um teste de drogas de urina positivo para quaisquer drogas ilegais (exceto maconha) antes do início do IP.

25. Pessoas vulneráveis ​​definidas como uma das seguintes:

    1. Indivíduos cuja vontade de voluntariado num estudo clínico pode ser indevidamente influenciada pela expectativa, justificada ou não, de benefícios associados à participação ou de uma resposta retaliatória por parte dos superiores hierárquicos em caso de recusa de participação.
    2. Indivíduos cujo julgamento foi prejudicado por sua condição física, mental ou socioeconômica e aqueles incapazes de dar consentimento informado.