Suhteellisen biologisen hyötyosuuden tutkimus DTG DT:n ja F/TAF TOS:n välisen mahdollisen vuorovaikutuksen tutkimiseksi. (UNIVERSALRBA)
tiistai 5. joulukuuta 2023 päivittänyt: Radboud University Medical Center
Suhteellinen biologinen hyötyosuustutkimus dolutegraviirin (DTG) ja tenofoviirialafenamidifumaraatti/emtrisitabiinin (F/TAF) välisen mahdollisen yhteisvaikutuksen tutkimiseksi lapsille tablettiformulaatioina
Tämä suhteellinen hyötyosuustutkimus (RBA) tehdään sen tutkimiseksi, onko mahdollista farmakokineettistä vaikutusta, kun lasten DTG:tä ja F/TAF:a käytetään yhdessä dispergoituvina formulaatioina.
Tämä tutkimus suoritetaan terveillä vapaaehtoisilla HIV-tartunnan saaneiden potilaiden sijaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä suhteellisen biologisen hyötyosuuden (RBA) tutkimus tehdään sen tutkimiseksi, onko mahdollista farmakokineettistä vaikutusta, kun lasten DT DTG:tä (30 mg:n annos) ja F/TAF TOS:ia (180/22,5 mg:n annos) otetaan yhdessä.
Tähän tarkoitukseen käytetään Gileadin F/TAF 60/7,5 mg TOS-tabletteja ja ViiV Healthcaren DTG 5 mg tabletteja.
Koska TAF:n plasmapitoisuus on erittäin alhainen (todennäköisesti pääosin havaitsemisrajan alapuolella) kerta-annoksella 7,5 mg aikuisilla, annetaan 3 F/TAF 60/7,5 mg (180/22,5 mg) tablettia, mikä on samanlainen. aikuisen annokseen.
Sen katsottiin pitävän DTG:n ja F/TAF:n välisen suhteen samanlaisena kuin kehitteillä oleva lasten kiinteäannoksinen yhdistelmätabletti, mikä olisi johtanut 60 mg DTG DT:n DTG-annokseen.
Mutta koska DTG osoittaa epälineaarista kinetiikkaa 50 mg FCT:n annoksen yläpuolella (3), päätettiin käyttää DTG 30 mg DT-tabletteja, jotka ovat biologisesti samanarvoisia aikuisten 50 mg FCT:n annoksen kanssa.
Kaikille yhdisteille annetaan samanlainen annos kuin aikuisten annos.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat
- RTCCS Radboudumc
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava on seulontapäivänä vähintään 18-vuotias ja enintään 55-vuotias.
- Kohde painaa vähintään 40 kg.
- Koehenkilön BMI on 18,5-30 kg/m2, ääriarvot mukaan lukien.
- Tutkittava pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ennen seulontaarviointia.
- Koehenkilö on hyvässä ikään sopivassa terveydentilassa, joka on todettu sairaushistorian, lääkärintarkastuksen, elektrokardiografian, biokemian, hematologisen ja virtsatutkimuksen tulosten perusteella neljän viikon aikana ennen päivää 1. Biokemian, hematologisen ja virtsaanalyysin tulosten tulee olla laboratorion viiterajojen sisällä. Jos laboratoriotulokset eivät ole vertailurajojen sisällä, kohde otetaan mukaan tutkijan arvion perusteella, että havaitut poikkeamat eivät ole kliinisesti merkittäviä. Tämä tulee kirjata selkeästi.
- Tutkijalla on tutkijan arvion mukaan normaali verenpaine ja pulssi.
- Tutkittava ei polta enempää kuin 10 savuketta, 2 sikaria tai 2 piippua päivässä vähintään 3 kuukauden ajan ennen päivää 1.
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen HIV-testi.
- Positiivinen B- tai C-hepatiittitesti.
- Dokumentoitu herkkyys/idiosynkrasia lääkevalmisteille tai apuaineille.
- Asiaankuuluva historia tai nykyinen tila, joka saattaa häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
- Kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen luonnetta ja laajuutta sekä tarvittavia menettelyjä.
- Raskaana oleva nainen (vahvistettuna alle 4 viikkoa ennen päivää 1 tehdyllä hCG-testillä) tai imettävä nainen. Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi ilman riittävää ehkäisyä, esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta, (ei-hormonaalinen) kohdunsisäinen laite, täydellinen abstinenssi, kaksoisestemenetelmät tai kaksi vuotta vaihdevuosien jälkeen. Heidän on suostuttava ryhtymään varotoimiin raskauden estämiseksi koko tutkimuksen ajan.
- Hoito millä tahansa lääkkeellä (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet, multivitamiinit, rautalisät ja kalsiumlisät) kahden viikon ajan ennen päivää 1, paitsi asetaminofeenilla.
- Merkitykselliset keuhkosairaudet (erityisesti COPD), sydän- ja verisuonihäiriöt, neurologiset häiriöt (erityisesti kohtaukset ja migreeni), psykiatriset häiriöt, ruoansulatuskanavan häiriöt, munuaissairaudet (munuaisten vajaatoiminta määritettynä arvioituna glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) alle 50 ml) /min (MDRD-pohjainen)), maksahäiriöt (Child-Pugh B tai C), hormonaaliset häiriöt (erityisesti diabetes mellitus), hyytymishäiriöt.
- Huumeiden, alkoholin tai liuottimien historia tai nykyinen väärinkäyttö.
- Osallistuminen lääketutkimukseen 60 päivän sisällä ennen päivää 1. 11. Verenluovutus 60 päivän sisällä ennen päivää 1.
12. Kuumesairaus 3 päivän sisällä ennen päivää 1. 13. Radboudin yliopiston lääkärikeskuksen työtoveri.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kerta-annos DTG 30 mg
Terveet vapaaehtoiset, jotka saavat kerta-annoksena DTG:tä 30 mg 6 x 5 mg:n dispergoituvina tabletteina (DT) dispergoituna suspensiona paastotilassa.
Näytteet otetaan ennen annosta (t = 0) ja 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia nielemisen jälkeen.
|
DTG 5 mg dispergoituva tabletti
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kerta-annos F/TAF 180/22,5 mg
Terveet vapaaehtoiset, jotka saivat kerta-annoksena F/TAF 180/22,5 mg 3 x 60/7,5 mg TOS:na dispergoituna suspensiona paastotilassa.
Näytteet otetaan ennen annosta (t = 0) ja 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia nielemisen jälkeen.
|
60/7,5 mg TOS-emtrisitabiini/TAF
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kerta-annos DTG 30 mg ja F/TAF 180/22,5 mg
Terveet vapaaehtoiset, jotka saavat kerta-annoksena F/TAF 180/22,5 mg annoksena 3 x 60/7,5 mg TOS + DTG 30 mg 6 x 5 mg DT:nä yhteisdispergoituna suspensiona paastotilassa.
Näytteet otetaan ennen annosta (t = 0) ja 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia nielemisen jälkeen.
|
DTG 5 mg dispergoituva tabletti
Muut nimet:
60/7,5 mg TOS-emtrisitabiini/TAF
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TAF:n ja TFV:n suhteellinen hyötyosuus
Aikaikkuna: 17 päivää
|
TAF:n ja TFV:n suhteellinen biologinen hyötyosuus kerta-annoksen F/TAF 180/22,5 mg jälkeen 3X60/7,5 mg TOS:na (vertailu-TAF) verrattuna TAF:iin ja TFV:hen kerta-annoksen F/TAF 180/22,5 mg jälkeen muodossa 3X60/7,5 mg TOS yhdessä kerta-annoksen DTG 30 mg kanssa 6X5 mg DT-tableteina (testi).
|
17 päivää
|
|
FTC:n suhteellinen hyötyosuus
Aikaikkuna: 17 päivää
|
FTC:n suhteellinen biologinen hyötyosuus kerta-annoksen F/TAF 180/22,5 mg jälkeen 3x60/7,5 mg TOS:na (vertailu-FTC) verrattuna FTC:hen kerta-annoksen F/TAF 180/22,5 mg jälkeen yhdistelmänä 3x60/7,5 mg TOS:na kerta-annoksella 30 mg DTG:tä 6x5 mg DT-tabletteina (testi).
|
17 päivää
|
|
DTG:n suhteellinen hyötyosuus
Aikaikkuna: 17 päivää
|
DTG:n suhteellinen biologinen hyötyosuus kerta-annoksen DTG 30 mg jälkeen 6 x 5 mg DT-tabletteina (vertailu-DTG) verrattuna DTG:hen kerta-annoksen F/TAF 180/22,5 mg jälkeen annoksena 3 x 60/7,5 mg TOS yhdessä kerta-annoksen kanssa DTG 30 mg 6 x 5 mg DT-tabletteina (testi).
|
17 päivää
|
|
Mahdollisen yhteisvaikutuksen suhteellinen hyötyosuus ja farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 17 päivää
|
Mahdollisen yhteisvaikutuksen suhteellinen hyötyosuus, DTG:n, FTC:n, TAF:n ja TFV:n farmakokinetiikka (AUC0-∞, Cmax, Tmax, T1⁄2) saadaan ja AUC0-tlast (TAF), AUC0- ja AUC0-tlast-suhteiden geometriset keskiarvot. ∞ (vain DTG, FTC ja TFV), Cmax ja Cmin (vain DTG, FTC ja TFV) verrattuna vertailuhoitoon
|
17 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 17 päivää
|
F/TAF- ja DTG-hoitojen haittatapahtumat kuvataan ja niitä verrataan (mukaan lukien kliinisesti merkitykselliset laboratoriopoikkeamat) kerran päivässä.
|
17 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David Burger, Prof.dr., Radboud University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 6. lokakuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 24. maaliskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. marraskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. elokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. elokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 5. elokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 6. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. joulukuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UNIVERSAL RBA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .