P1101:n vertaaminen entekaviiriin potilailla, joilla on HBeAg(-)-hepatiitti B pitkäaikaisessa Nucleos(t)Ide-analogisessa terapiassa

Sisällyttämiskriteerit:

• 20-75-vuotiaat aikuiset; Yli 70-vuotiaiden koehenkilöiden on oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa;
• Kroonisen hepatiitti B (CHB) -virusinfektion vahvistettu diagnoosi: positiivinen HBsAg ≧ 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa;
• Kvantitatiivinen HBsAg-taso < 1500 IU/ml seulonnassa;
• Vahvistettu HBeAg (-) seulonnassa;
• Stabiili sairaus: ALAT < 3 x normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymässä) ja suora bilirubiini < ULN seulonnassa, seerumin HBV DNA < 50 IU/ml ≧ 1 vuoden ajan ennen tutkimusta pääsy;
• Stabiilihoito nukleos(t)ide-ohjelmalla (adefoviiri, entekaviiri, tenofoviiri tai jokin seuraavista yhdistelmistä: entekaviiri/adefoviiri tai entekaviiri/tenofoviiri) vähintään 2 vuoden ajan ennen tutkimukseen osallistumista;
• aiemmin interferonihoitoa käyttämätön;
• Silmälääkärin normaali fundoskooppinen tutkimus seulonnassa; määriteltynä ei merkittäviä tai suuria fundoskooppisia löydöksiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, verkkokalvon eritteet, verenvuoto, irtoaminen, uudissuonittuminen, papilloedeema, optinen atrofia, mikroaneurysmat ja makulamuutokset;
• Pystyy osallistumaan kaikille suunnitelluille vierailuille ja noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä;
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• HBeAg-positiivinen krooninen hepatiitti B;
• Dokumentoitu historia lääkeresistenssistä mille tahansa nukleosidi/nukleotidianalogille;
• Aiempi lamivudiini- tai telbivudiinihoito ennen tutkimukseen osallistumista;
• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, muut kuin HBV-infektio, jotka perustuvat lääketieteellisen historian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja 12-kytkentäisen EKG:n tulosten seulonnassa tutkijan määrittämänä;
• Muu merkittävä krooninen maksasairaus kroonisen hepatiitti B -infektion lisäksi; Vaikea steatohepatiitti ultraäänellä tai muilla tutkijoiden harkinnan mukaisilla tutkimuksilla;
• Maksakirroosi;
• Tunnettu positiivinen HIV-vastaiselle;
• Positiivinen hepatiitti C -virukselle (HCV), koehenkilö voidaan ottaa mukaan, jos HCV-RNA:ta ei havaita yhden vuoden sisällä；
• Samanaikainen hepatiitti D:n infektio;
• Yksi kliinisesti merkittävistä poikkeavista laboratoriotestituloksista seulonnassa: valkosolut (WBC) < 3 000/mm^3, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1500/mm^3, Hgb < 10 g/dl, verihiutaleet < 90 000/mm^3 , arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus < 60 ml/min;
• Merkittävä alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö kuuden kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä (alkoholin kulutus yli neljätoista alkoholiyksikköä viikossa [1 yksikkö = 150 ml viiniä, 360 ml olutta tai 45 ml 40-prosenttista alkoholia) ) tai kieltäytyminen pidättäytymästä laittomista huumeista ja minimoimasta alkoholin kulutusta koko tutkimuksen ajan;
• Aiemmin vaikeita allergisia tai yliherkkyysreaktioita (esim. bronkospasmi, angioödeema), astma tai anafylaksia
• Hoito kaikilla systeemisillä viruslääkkeillä (paitsi HBV:n hoidolla), antineoplastisella, immunomoduloivalla hoidolla (mukaan lukien suprafysiologiset steroidiannokset ja sädehoito) ja immunosuppressiivisilla lääkkeillä 1 kuukauden sisällä (3 kuukautta niillä, joilla on pitkä eliminaation puoliintumisaika) ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkettä;
• tutkimuslääkkeen käyttö viimeisen 4 viikon aikana;
• Kaikki huonosti hallitut tai kliinisesti merkittävät sairaudet, jotka eivät sovi interferonipohjaiseen hoitoon, tutkijan harkinnan mukaan: vakava psykiatri (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen niihin, joilla on vaikea masennus, vaikea kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia, itsemurha itsemurha-ajatukset tai aiemmat itsemurhayritykset), neurologiset, kardiovaskulaariset (esim. hallitsematon verenpainetauti), keuhkoihin (mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, mutta niihin rajoittumatta), hematologinen, immunologinen, endokriininen, metabolinen (esim. diabetes mellitus, jonka HbA1C > 8,0 %), autoimmuunisairaus, kilpirauhassairaus tai muu hallitsematon systeeminen sairaus, hyytymishäiriöt tai veren dyskrasiat;
• Minkä tahansa lääkkeen varastoinjektio tai implantti 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen antamista, paitsi ehkäisy tai hyaluronihappoinjektiot niveliin nivelrikkoon;
• Kiinteiden elinsiirtojen historia;
• Anamneesissa pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on diagnosoitu tai hoidettu 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (paitsi äskettäin suoritettu levyepiteeli- tai noninvasiivisten tyvisolusyöpien paikallinen hoito; kohdunkaulan karsinooma in situ), syövästä selvinneet, jotka eivät ole saaneet ylläpitohoitoa viimeisten 5 vuoden aikana;
• Aiempi opportunistinen infektio (esim. invasiivinen kandidiaasi tai pneumocystis-keuhkokuume)
• Vakava paikallinen infektio (esim. selluliitti, paise) tai systeeminen ja henkeä uhkaava infektio (esim. verenmyrkytys) seulonta edeltävien 3 kuukauden aikana;
• Raskaana olevat kohteet. Naispuoliset koehenkilöt tai miespuolisten, hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden puolisot, jotka eivät halua tai pysty käyttämään riittävää ehkäisyä, mikä määritellään miehillä vasektomiaksi, naisen munanjohtimen sidotukseksi tai kondomien ja siittiöiden torjunta-aineiden tai ehkäisypillereiden tai kohdunsisäisten laitteiden käyttöön 4 viikkoa ennen päivää 1 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.