Сравнение P1101 с энтекавиром у пациентов с HBeAg(-) гепатитом B при длительной терапии аналогами Nucleos(t)ide

Критерии включения:

• Взрослые в возрасте 20-75 лет; Субъекты старше 70 лет должны иметь в целом хорошее здоровье;
• Подтвержденный диагноз хронической вирусной инфекции гепатита В (ХГВ): с положительным HBsAg ≧ 6 месяцев до включения в исследование;
• Количественный уровень HBsAg < 1500 МЕ/мл при скрининге;
• Подтвержденный HBeAg (-) при скрининге;
• Стабильное заболевание: АЛТ < 3 x верхняя граница нормы (ВГН), общий билирубин < 1,5 × ВГН (за исключением синдрома Жильбера) и прямой билирубин < ВГН при скрининге, ДНК HBV в сыворотке < 50 МЕ/мл в течение ≧ 1 года до исследования вход;
• стабильное лечение нуклеоз(т)идной схемой (адефовир, энтекавир, тенофовир или одна из следующих комбинаций: энтекавир/адефовир или энтекавир/тенофовир) в течение как минимум 2 лет до включения в исследование;
• наивное лечение интерфероном;
• Нормальное обследование глазного дна офтальмологом при скрининге; определяется как отсутствие значимых или основных признаков глазного дна, включая, помимо прочего, экссудаты сетчатки, кровоизлияния, отслойку, неоваскуляризацию, отек диска зрительного нерва, атрофию зрительного нерва, микроаневризмы и изменения макулы;
• иметь возможность посещать все запланированные визиты и соблюдать все процедуры исследования;
• Быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• HBeAg-положительный хронический гепатит В;
• Документированная история лекарственной устойчивости к любому аналогу нуклеозидов/нуклеотидов;
• История лечения ламивудином или телбивудином до включения в исследование;
• Клинически значимые аномалии, кроме инфекции HBV, основанные на результатах анамнеза, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности и электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге, как это определено исследователем;
• Другая форма серьезного хронического заболевания печени, кроме хронического гепатита В; Тяжелый стеатогепатит по данным УЗИ или других исследований на усмотрение исследователей;
• Цирроз печени;
• Известный положительный результат на анти-ВИЧ;
• Положительный результат на вирус гепатита С (ВГС). Субъект может быть зачислен, если РНК ВГС не будет обнаружена в течение 1 года；
• Коинфекция гепатитом D;
• Один из клинически значимых аномальных результатов лабораторных анализов при скрининге: лейкоциты (WBC) <3000/мм^3, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1500/мм^3, Hgb <10 г/дл, тромбоциты <90 000/мм^3 , расчетная скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин;
• История значительного злоупотребления алкоголем или запрещенными наркотиками в течение шести месяцев до визита для скрининга (употребление алкоголя более четырнадцати единиц алкоголя в неделю [1 единица = 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл 40% алкоголя] ) или отказ от употребления запрещенных наркотиков и минимизация употребления алкоголя на протяжении всего исследования;
• Тяжелые аллергические реакции или реакции гиперчувствительности (например, бронхоспазм, ангионевротический отек), астма или анафилаксия в анамнезе
• Терапия любым системным противовирусным лечением (за исключением лечения ВГВ), противоопухолевым, иммуномодулирующим лечением (включая супрафизиологические дозы стероидов и облучение) и иммунодепрессантами в течение 1 месяца (3 месяца для пациентов с длительным периодом полувыведения) до первая доза исследуемого препарата;
• Использование исследуемого препарата в течение последних 4 недель;
• Любой анамнез или наличие плохо контролируемых или клинически значимых заболеваний, которые не подходят для лечения на основе интерферона, по усмотрению исследователя: серьезные психические расстройства (включая, помимо прочего, состояния с тяжелой депрессией, тяжелым биполярным расстройством, шизофренией, суицидальными мысли или суицидальные попытки в анамнезе), неврологические, сердечно-сосудистые (например, неконтролируемая артериальная гипертензия), легочные (включая, помимо прочего, хроническую обструктивную болезнь легких), гематологические, иммунологические, эндокринные, метаболические (например, сахарный диабет с уровнем HbA1C > 8,0%), аутоиммунное заболевание, заболевание щитовидной железы или другое неконтролируемое системное заболевание, нарушения свертывания крови или дискразии крови;
• Инъекция депо или имплантат любого лекарственного средства в течение 3 месяцев до введения исследуемого лекарственного средства, кроме контрацепции или инъекций гиалуроновой кислоты в суставы при остеоартрите;
• История трансплантации паренхиматозных органов;
• Злокачественное новообразование в анамнезе, диагностированное или пролеченное в течение 5 лет до скрининга (за исключением недавнего локального лечения плоскоклеточного или неинвазивного базальноклеточного рака кожи; карциномы шейки матки in situ), выжившие после рака, не получавшие поддерживающую терапию в течение последних 5 лет;
• Оппортунистическая инфекция в анамнезе (например, инвазивный кандидоз или пневмоцистная пневмония)
• Серьезная локальная инфекция (например, флегмона, абсцесс) или системная и опасная для жизни инфекция (например, септицемия) в течение 3 месяцев до скрининга;
• Беременные предметы. Субъекты женского пола или супруги субъектов мужского пола, способные к деторождению, которые не желают или не могут применять адекватную контрацепцию, определяемую как вазэктомия у мужчин, перевязка маточных труб у женщин, или использование презервативов и спермицидов, или противозачаточных таблеток, или внутриматочных противозачаточных средств. от 4 недель до дня 1 до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.