Srovnání P1101 s entekavirem u pacientů s HBeAg(-) hepatitidou B při dlouhodobé analogové terapii Nucleos(t)Ide

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ve věku 20-75 let; Subjekty, které jsou starší 70 let, musí mít obecně dobrý zdravotní stav;
• Potvrzená diagnóza chronické infekce virem hepatitidy B (CHB): s pozitivním HBsAg ≧ 6 měsíců před vstupem do studie;
• Kvantitativní hladina HBsAg < 1 500 IU/ml při screeningu;
• Potvrzený HBeAg (-) při screeningu;
• Stabilní onemocnění: ALT < 3 x horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin < 1,5 x ULN (kromě Gilbertova syndromu) a přímý bilirubin < ULN při screeningu, sérová HBV DNA < 50 IU/ml po dobu ≧ 1 roku před studií vstup;
• Stabilní léčba režimem nucleos(t)ide (adefovir, entekavir, tenofovir nebo jedna z následujících kombinací: entekavir/adefovir nebo entekavir/tenofovir) po dobu nejméně 2 let před vstupem do studie;
• léčba interferonem naivní;
• Normální fundoskopické vyšetření oftalmologem při screeningu; definováno jako žádné významné nebo velké fundoskopické nálezy včetně, ale bez omezení na retinální exsudáty, krvácení, odchlípení, neovaskularizace, papiloedém, atrofie optiku, mikroaneuryzmata a makulární změny;
• Být schopen zúčastnit se všech plánovaných návštěv a dodržovat všechny studijní postupy;
• Umět poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• HBeAg-pozitivní chronická hepatitida B;
• Dokumentovaná historie lékové rezistence vůči jakémukoli nukleosidovému/nukleotidovému analogu;
• Anamnéza léčby lamivudinem nebo telbivudinem před vstupem do studie;
• Klinicky významné abnormality, jiné než infekce HBV, na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a 12svodového elektrokardiogramu (EKG) při screeningu, jak určil zkoušející;
• Jiná forma významného chronického onemocnění jater kromě chronické infekce hepatitidou B; Těžká steatohepatitida ultrazvukem nebo jinými vyšetřeními podle uvážení zkoušejících;
• jaterní cirhóza;
• Známý pozitivní na anti-HIV;
• Pozitivní na virus hepatitidy C (HCV), Subjekt mohl být zařazen, pokud do 1 roku nebyla zjištěna žádná HCV RNA；
• Souběžná infekce hepatitidou D;
• Jeden z klinicky významných abnormálních laboratorních výsledků při screeningu: počet bílých krvinek (WBC) < 3 000/mm^3, absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500/mm^3, Hgb < 10 g/dl, krevní destičky < 90 000/mm^3 , odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min;
• Anamnéza významného zneužívání alkoholu nebo nelegálních drog během šesti měsíců před screeningovou návštěvou (konzumace alkoholu více než čtrnáct jednotek alkoholu týdně [1 jednotka = 150 ml vína, 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu] ) nebo odmítnutí zdržet se nelegálních drog a minimalizovat spotřebu alkoholu v průběhu studie;
• Závažné alergické reakce nebo reakce z přecitlivělosti v anamnéze (např. bronchospasmus, angioedém), astma nebo anafylaxe
• Léčba jakoukoli systémovou antivirovou léčbou (kromě léčby HBV), antineoplastickou, imunomodulační léčbou (včetně suprafyziologických dávek steroidů a záření) a imunosupresivy během 1 měsíce (3 měsíců u pacientů s dlouhým poločasem eliminace) před první dávka studovaného léku;
• Užívání hodnoceného léku během posledních 4 týdnů;
• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost špatně kontrolovaných nebo klinicky významných zdravotních stavů, které nejsou vhodné pro léčbu založenou na interferonu, podle uvážení zkoušejícího: závažné psychiatrické (včetně, ale bez omezení na osoby s těžkou depresí, těžkou bipolární poruchou, schizofrenií, sebevraždou myšlenka nebo anamnéza pokusu o sebevraždu), neurologické, kardiovaskulární (např. nekontrolovaná hypertenze), plicní (včetně, ale bez omezení na chronickou obstrukční plicní nemoc), hematologické, imunologické, endokrinní, metabolické (např. diabetes mellitus s HbA1C > 8,0 %), autoimunitní onemocnění, onemocnění štítné žlázy nebo jiné nekontrolované systémové onemocnění, poruchy koagulace nebo krevní dyskrazie;
• Depotní injekce nebo implantát jakéhokoli léčiva během 3 měsíců před podáním studovaného léčiva, s výjimkou antikoncepce nebo injekcí kyseliny hyaluronové do kloubů pro osteoartritidu;
• Transplantace pevných orgánů v anamnéze;
• Malignita v anamnéze diagnostikovaná nebo léčená během 5 let před screeningem (s výjimkou nedávné lokalizované léčby spinocelulárního nebo neinvazivního karcinomu kůže bazálních buněk; cervikálního karcinomu in situ), pacienti, kteří přežili rakovinu, kteří nebyli v posledních 5 letech na udržovací léčbě;
• Anamnéza oportunní infekce (např. invazivní kandidóza nebo pneumocystická pneumonie)
• Závažná lokalizovaná infekce (např. celulitida, absces) nebo systémová a život ohrožující infekce (např. septikémie) během 3 měsíců před screeningem;
• Těhotné subjekty. Ženy nebo manželky mužů s potenciálem otěhotnět, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat vhodnou antikoncepci, definovaná jako vasektomie u mužů, podvázání vejcovodů u žen nebo používání kondomů a spermicidů nebo antikoncepčních pilulek nebo nitroděložních tělísek od 4 týdnů před 1. dnem do 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.