Vergleich von P1101 mit Entecavir bei Patienten mit HBeAg(-) Hepatitis B unter Langzeit-Nucleos(t)Ide-Analogtherapie

Einschlusskriterien:

• Erwachsene im Alter von 20-75 Jahren; Probanden, die über 70 Jahre alt sind, müssen allgemein bei guter Gesundheit sein;
• Gesicherte Diagnose einer chronischen Hepatitis B (CHB)-Virusinfektion: mit positivem HBsAg ≧ 6 Monate vor Studieneintritt;
• Quantitativer HBsAg-Spiegel < 1.500 IE/ml beim Screening;
• Bestätigtes HBeAg (-) beim Screening;
• Stabile Erkrankung: ALT < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (außer beim Gilbert-Syndrom) und direktes Bilirubin < ULN beim Screening, Serum-HBV-DNA < 50 IE/ml für ≧ 1 Jahr vor der Studie Eintrag;
• Stabile Behandlung mit Nukleos(t)id-Schema (Adefovir, Entecavir, Tenofovir oder eine der folgenden Kombinationen: Entecavir/Adefovir oder Entecavir/Tenofovir) für mindestens 2 Jahre vor Studieneintritt;
• Interferonbehandlung naiv;
• Normale Fundoskopie beim Augenarzt beim Screening; definiert als keine signifikanten oder wesentlichen fundoskopischen Befunde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf retinale Exsudate, Blutungen, Ablösungen, Neovaskularisationen, Papillenödeme, Optikusatrophie, Mikroaneurysmen und Makulaveränderungen;
• In der Lage sein, an allen geplanten Besuchen teilzunehmen und alle Studienverfahren einzuhalten;
• In der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• HBeAg-positive chronische Hepatitis B;
• Dokumentierte Geschichte der Arzneimittelresistenz gegen ein beliebiges Nukleosid-/Nukleotid-Analogon;
• Vorgeschichte der Behandlung mit Lamivudin oder Telbivudin vor Studieneintritt;
• Klinisch signifikante Anomalien außer einer HBV-Infektion, basierend auf den Ergebnissen einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung, Vitalzeichen und eines 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening, wie vom Prüfarzt festgestellt;
• Andere Form einer schweren chronischen Lebererkrankung neben einer chronischen Hepatitis-B-Infektion; Schwere Steatohepatitis durch Ultraschall oder andere Untersuchungen nach Ermessen der Ermittler;
• Leberzirrhose;
• Bekanntermaßen positiv für Anti-HIV;
• Positiv für Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV), Proband könnte aufgenommen werden, wenn innerhalb von 1 Jahr keine HCV-RNA nachgewiesen wird;
• Co-Infektion mit Hepatitis D;
• Eines der klinisch signifikanten abnormalen Labortestergebnisse beim Screening: Leukozyten (WBC) < 3.000/mm^3, absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500/mm^3, Hgb < 10 g/dL, Blutplättchen < 90.000/mm^3 , geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min;
• Vorgeschichte von erheblichem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening-Besuch (Alkoholkonsum von mehr als vierzehn Einheiten Alkohol pro Woche [1 Einheit = 150 ml Wein, 360 ml Bier oder 45 ml 40% Alkohol] ) oder die Weigerung, während der gesamten Studie auf illegale Drogen zu verzichten und den Alkoholkonsum zu minimieren;
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Bronchospasmus, Angioödem), Asthma oder Anaphylaxie
• Therapie mit einer systemischen antiviralen Behandlung (außer Behandlung von HBV), antineoplastischer, immunmodulatorischer Behandlung (einschließlich supraphysiologischer Dosen von Steroiden und Bestrahlung) und Immunsuppressiva innerhalb von 1 Monat (3 Monate für diejenigen mit langer Eliminationshalbwertszeit) vor die erste Dosis des Studienmedikaments;
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 4 Wochen;
• Jegliche Anamnese oder Anwesenheit von schlecht kontrollierten oder klinisch signifikanten Erkrankungen, die nach Ermessen des Prüfarztes nicht für eine Behandlung auf Interferonbasis geeignet sind: schwere psychiatrische Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Patienten mit schwerer Depression, schwerer bipolarer Störung, Schizophrenie, Selbstmordgedanken). Gedanken oder Vorgeschichte eines Suizidversuchs), neurologisch, kardiovaskulär (z. unkontrollierter Bluthochdruck), pulmonale (einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronisch obstruktive Lungenerkrankung), hämatologische, immunologische, endokrine, metabolische (z. Diabetes mellitus mit HbA1C > 8,0 %), Autoimmunerkrankungen, Schilddrüsen- oder andere unkontrollierte systemische Erkrankungen, Gerinnungsstörungen oder Blutdyskrasien;
• Eine Depotinjektion oder ein Implantat eines beliebigen Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung der Studienmedikation, mit Ausnahme von Empfängnisverhütung oder Hyaluronsäure-Injektionen in Gelenken bei Osteoarthritis;
• Geschichte der Transplantation solider Organe;
• Malignität in der Vorgeschichte, die innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening diagnostiziert oder behandelt wurde (mit Ausnahme einer kürzlich erfolgten lokalisierten Behandlung von Plattenepithelkarzinomen oder nicht-invasivem Basalzellkrebs; Zervixkarzinom in situ), Krebsüberlebende, die in den letzten 5 Jahren keine Erhaltungstherapie erhalten haben;
• Vorgeschichte einer opportunistischen Infektion (z. B. invasive Candidiasis oder Pneumocystis-Pneumonie)
• Schwerwiegende lokalisierte Infektion (z. B. Cellulitis, Abszess) oder systemische und lebensbedrohliche Infektion (z. B. Septikämie) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• Schwangere Themen. Weibliche Probanden oder der Ehepartner von männlichen Probanden mit gebärfähigem Potenzial, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine angemessene Empfängnisverhütung durchzuführen, definiert als Vasektomie bei Männern, Tubenligatur bei Frauen oder Verwendung von Kondomen und Spermiziden oder Antibabypillen oder Intrauterinpessaren von 4 Wochen vor Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.