Porównanie P1101 z entekawirem u pacjentów z zapaleniem wątroby typu B HBeAg(-) w ramach długoterminowej terapii analogami nukleos(t)ide

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli w wieku 20-75 lat; Pacjenci w wieku powyżej 70 lat muszą być ogólnie w dobrym stanie zdrowia;
• Potwierdzone rozpoznanie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (PZWB): z dodatnim wynikiem HBsAg ≧ 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
• Ilościowy poziom HBsAg < 1500 IU/ml podczas badania przesiewowego;
• Potwierdzony HBeAg (-) podczas badania przesiewowego;
• Stabilna choroba: AlAT < 3 x górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita < 1,5 x GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta) i bilirubina bezpośrednia < GGN podczas badania przesiewowego, DNA HBV w surowicy < 50 IU/ml przez ≧ 1 rok przed badaniem wejście;
• Stabilne leczenie schematem nukleozydowym (adefovir, entekawir, tenofowir lub jedna z następujących kombinacji: entekawir/adefowir lub entekawir/tenofowir) przez co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania;
• Nieleczony interferonem;
• Normalne badanie dna oka przez okulistę podczas badania przesiewowego; zdefiniowane jako brak istotnych lub poważnych zmian w badaniu dna oka, w tym między innymi wysięków siatkówki, krwotoku, odwarstwienia, neowaskularyzacji, obrzęku tarczy nerwu wzrokowego, zaniku nerwu wzrokowego, mikrotętniaków i zmian plamki żółtej;
• Być w stanie uczestniczyć we wszystkich zaplanowanych wizytach i przestrzegać wszystkich procedur badawczych;
• Być w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• HBeAg-dodatnie przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B;
• Udokumentowana historia lekooporności na jakikolwiek analog nukleozydu/nukleotydu;
• Historia leczenia lamiwudyną lub telbiwudyną przed włączeniem do badania;
• Klinicznie istotne nieprawidłowości, inne niż zakażenie HBV, na podstawie wyników wywiadu, badania fizykalnego, parametrów życiowych i 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego, zgodnie z ustaleniami badacza;
• Inna postać istotnej przewlekłej choroby wątroby poza przewlekłym zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby typu B; Ciężkie stłuszczeniowe zapalenie wątroby w badaniu ultrasonograficznym lub innym badaniu według uznania badaczy;
• marskość wątroby;
• Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV;
• Pozytywny na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), Pacjent może zostać włączony, jeśli w ciągu 1 roku nie zostanie wykryty RNA HCV;
• Współistniejące zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu D;
• Jeden z klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego: leukocyty (WBC) < 3 000/mm^3, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1500/mm^3, Hgb < 10 g/dl, płytki krwi < 90 000/mm^3 , szacunkowa szybkość filtracji kłębuszkowej < 60 ml/min;
• Historia znacznego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu sześciu miesięcy przed wizytą przesiewową (spożycie alkoholu powyżej czternastu jednostek alkoholu tygodniowo [1 Jednostka = 150 ml wina, 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu] ) lub odmowa powstrzymania się od narkotyków i zminimalizowania spożycia alkoholu w trakcie badania;
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub nadwrażliwości (np. skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy), astma lub anafilaksja
• Terapia jakimkolwiek ogólnoustrojowym leczeniem przeciwwirusowym (z wyjątkiem leczenia HBV), przeciwnowotworowym, immunomodulującym (w tym ponadfizjologicznymi dawkami steroidów i radioterapii) oraz lekami immunosupresyjnymi w ciągu 1 miesiąca (3 miesiące w przypadku pacjentów z długim okresem półtrwania w fazie eliminacji) przed pierwsza dawka badanego leku;
• Stosowanie badanego leku w ciągu ostatnich 4 tygodni;
• Jakakolwiek historia lub obecność słabo kontrolowanych lub istotnych klinicznie schorzeń, które nie kwalifikują się do leczenia opartego na interferonie, według uznania badacza: poważna choroba psychiatryczna (w tym między innymi ciężka depresja, ciężka choroba afektywna dwubiegunowa, schizofrenia, myśli samobójcze) myśli lub próby samobójcze w wywiadzie), neurologiczne, sercowo-naczyniowe (np. niekontrolowane nadciśnienie), płucne (w tym między innymi przewlekła obturacyjna choroba płuc), hematologiczne, immunologiczne, hormonalne, metaboliczne (np. cukrzyca z HbA1C > 8,0%), choroba autoimmunologiczna, choroba tarczycy lub inna niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, zaburzenia krzepnięcia lub dyskrazje krwi;
• Zastrzyk typu depot lub implant dowolnego leku w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku, innego niż antykoncepcja lub zastrzyki z kwasu hialuronowego w stawach w chorobie zwyrodnieniowej stawów;
• Historia transplantacji narządów miąższowych;
• Historia nowotworu złośliwego zdiagnozowanego lub leczonego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem niedawnego miejscowego leczenia płaskonabłonkowego lub nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego skóry; raka szyjki macicy in situ), osoby, które przeżyły raka i nie były leczone podtrzymująco w ciągu ostatnich 5 lat;
• Historia infekcji oportunistycznych (np. inwazyjna kandydoza lub zapalenie płuc wywołane przez pneumocystis)
• Poważna miejscowa infekcja (np. zapalenie tkanki łącznej, ropień) lub ogólnoustrojowa i zagrażająca życiu infekcja (np. posocznica) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Osoby w ciąży. Kobiety lub współmałżonek mężczyzn, którzy mogą zajść w ciążę i nie chcą lub nie mogą stosować odpowiedniej antykoncepcji, definiowanej jako wazektomia u mężczyzn, podwiązanie jajowodów u kobiet lub stosowanie prezerwatyw i środków plemnikobójczych, pigułek antykoncepcyjnych lub wkładek wewnątrzmacicznych od 4 tygodni przed Dniem 1 do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.