Sammenligning af P1101 med Entecavir hos patienter med HBeAg(-) Hepatitis B under langvarig Nucleos(t)Ide Analog terapi

Inklusionskriterier:

• Voksne i alderen 20-75 år; Forsøgspersoner, der er over 70 år, skal have et generelt godt helbred;
• Bekræftet diagnose af kronisk hepatitis B (CHB) virusinfektion: med positiv HBsAg ≧ 6 måneder før undersøgelsens start;
• Kvantitativt HBsAg-niveau < 1.500 IE/ml ved screening;
• Bekræftet HBeAg (-) ved screening;
• Stabil sygdom: ALAT < 3 x øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin < 1,5 × ULN (undtagen ved Gilbert syndrom) og direkte bilirubin < ULN ved screening, serum HBV DNA < 50 IE/ml i ≧ 1 år før undersøgelsen indgang;
• Stabil behandling med nukleos(t)ide-regimen (adefovir, entecavir, tenofovir eller en af ​​følgende kombinationer: entecavir/adefovir eller entecavir/tenofovir) i mindst 2 år før studiestart;
• Interferonbehandling naiv;
• Normal fundoskopisk undersøgelse af øjenlæge ved screening; defineret som ingen væsentlige eller større fundoskopiske fund, herunder men ikke begrænset til retinale ekssudater, blødning, løsrivelse, neovaskularisering, papilødem, optisk atrofi, mikroaneurismer og makulære forandringer;
• Være i stand til at deltage i alle planlagte besøg og overholde alle undersøgelsesprocedurer;
• Kunne give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• HBeAg-positiv kronisk hepatitis B;
• Dokumenteret historie med lægemiddelresistens over for enhver nukleosid/nukleotidanalog;
• Anamnese med behandling med lamivudin eller telbivudin før studiestart;
• Klinisk signifikante abnormiteter, bortset fra HBV-infektion, baseret på resultaterne af en sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screening som bestemt af investigator;
• Anden form for signifikant kronisk leversygdom bortset fra kronisk hepatitis B-infektion; Alvorlig steatohepatitis ved ultralyd eller andre undersøgelser efter efterforskernes skøn;
• levercirrhose;
• Kendt positiv for anti-HIV;
• Positiv for anti-hepatitis C-virus (HCV), forsøgsperson kan blive tilmeldt, hvis der ikke er påvist HCV-RNA inden for 1 år;
• Samtidig infektion med hepatitis D;
• Et af klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater ved screening: hvide blodlegemer (WBC) < 3.000/mm^3, absolut neutrofiltal (ANC) < 1500/mm^3, Hgb < 10g/dL, blodplade < 90.000/mm^3 , estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min;
• Anamnese med betydeligt alkohol- eller ulovligt stofmisbrug inden for seks måneder før screeningsbesøget (alkoholforbrug på mere end fjorten enheder alkohol om ugen [1 enhed = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol] ) eller afvisning af at afholde sig fra ulovlige stoffer og minimere alkoholforbruget gennem hele undersøgelsen;
• Anamnese med alvorlige allergiske eller overfølsomhedsreaktioner (f.eks. bronkospasme, angioødem), astma eller anafylaksi
• Terapi med enhver systemisk antiviral behandling (undtagen behandling for HBV), anti-neoplastisk, immunmodulerende behandling (inklusive suprafysiologiske doser af steroider og stråling) og immunsuppressiva inden for 1 måned (3 måneder for dem med lange eliminationshalveringstider) før den første dosis af undersøgelsesmiddel;
• Brug af et forsøgslægemiddel inden for de sidste 4 uger;
• Enhver anamnese eller tilstedeværelse af dårligt kontrollerede eller klinisk signifikante medicinske tilstande, som ikke er egnede til at modtage interferon-baseret behandling, efter investigatorens skøn: alvorlige psykiatriske (inklusive men ikke begrænset til dem med svær depression, svær bipolar lidelse, skizofreni, suicidal tanker eller historie med selvmordsforsøg), neurologiske, kardiovaskulære (f.eks. ukontrolleret hypertension), pulmonal (herunder, men ikke begrænset til, kronisk obstruktiv lungesygdom), hæmatologisk, immunologisk, endokrin, metabolisk (f.eks. diabetes mellitus med HbA1C > 8,0 %), autoimmun sygdom, skjoldbruskkirtel eller anden ukontrolleret systemisk sygdom, koagulationsforstyrrelser eller bloddyskrasier;
• En depotinjektion eller et implantat af et hvilket som helst lægemiddel inden for 3 måneder før administration af undersøgelsesmedicin, bortset fra prævention eller hyaluronsyreinjektioner i led for slidgigt;
• Historie om solid organtransplantation;
• Anamnese med malignitet diagnosticeret eller behandlet inden for 5 år før screening (bortset fra nylig lokaliseret behandling af pladeepitel eller non-invasiv basalcellehudkræft; cervikal carcinom in situ), canceroverlevere, der ikke har været i vedligeholdelsesbehandling inden for de seneste 5 år;
• Anamnese med opportunistisk infektion (f.eks. invasiv candidiasis eller pneumocystis pneumoni)
• Alvorlig lokaliseret infektion (f.eks. cellulitis, byld) eller systemisk og livstruende infektion (f.eks. septikæmi) inden for de 3 måneder forud for screening;
• Gravide forsøgspersoner. Kvindelige forsøgspersoner eller ægtefællen til mandlige forsøgspersoner, med den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at praktisere tilstrækkelig prævention, defineret som vasektomi hos mænd, tubal ligering hos kvinder, eller brug af kondomer og sæddræbende midler, eller p-piller eller intrauterine anordninger fra 4 uger før dag 1 til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.