Comparaison de P1101 à l'entécavir chez des patients atteints d'HBeAg(-) Hépatite B sous traitement à long terme par analogue de Nucleos(t)Ide

Critère d'intégration:

• Adultes âgés de 20 à 75 ans ; Les sujets âgés de plus de 70 ans doivent être en bonne santé générale ;
• Diagnostic confirmé d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (CHB) : avec HBsAg positif ≧ 6 mois avant l'entrée dans l'étude ;
• Niveau quantitatif d'HBsAg < 1 500 UI/ml au moment du dépistage ;
• HBeAg (-) confirmé lors du dépistage ;
• Maladie stable : ALT < 3 x limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale < 1,5 × LSN (sauf dans le syndrome de Gilbert) et bilirubine directe < LSN au moment du dépistage, ADN du VHB sérique < 50 UI/mL pendant ≧ 1 an avant l'étude entrée;
• Traitement stable avec un régime nucléos(t)ide (adéfovir, entécavir, ténofovir ou l'une des combinaisons suivantes : entécavir/adéfovir ou entécavir/ténofovir) pendant au moins 2 ans avant l'entrée dans l'étude ;
• naïfs de traitement par interféron ;
• Examen du fond d'œil normal par un ophtalmologiste lors du dépistage ; défini comme l'absence de découvertes fondoscopiques significatives ou majeures, y compris, mais sans s'y limiter, les exsudats rétiniens, l'hémorragie, le décollement, la néovascularisation, l'œdème papillaire, l'atrophie optique, les microanévrismes et les modifications maculaires ;
• Être en mesure d'assister à toutes les visites prévues et de se conformer à toutes les procédures d'étude ;
• Être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• hépatite B chronique HBeAg-positive ;
• Antécédents documentés de résistance aux médicaments à tout analogue de nucléoside/nucléotide ;
• Antécédents de traitement par lamivudine ou telbivudine avant l'entrée dans l'étude ;
• Anomalies cliniquement significatives, autres que l'infection par le VHB, basées sur les résultats d'antécédents médicaux, d'un examen physique, de signes vitaux et d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors du dépistage, tel que déterminé par l'investigateur ;
• Autre forme de maladie hépatique chronique importante en dehors de l'infection chronique par l'hépatite B ; Stéatohépatite sévère par échographie ou autres examens à la discrétion des investigateurs ;
• La cirrhose du foie;
• Connu positif pour les anti-VIH ;
• Positif pour le virus anti-hépatite C (VHC), le sujet peut être inscrit si aucun ARN du VHC n'est détecté dans un délai d'un an ;
• Co-infection avec l'hépatite D;
• Un des résultats de test de laboratoire anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage : globules blancs (WBC) < 3 000/mm^3, nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500/mm^3, Hb < 10 g/dL, plaquettes < 90 000/mm^3 , débit de filtration glomérulaire estimé < 60 mL/min ;
• Antécédents d'abus important d'alcool ou de drogues illicites dans les six mois précédant la visite de dépistage (consommation d'alcool de plus de quatorze unités d'alcool par semaine [1 unité = 150 ml de vin, 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 40%] ) ou refus de s'abstenir de consommer des drogues illicites et de minimiser la consommation d'alcool tout au long de l'étude ;
• Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité sévères (par exemple, bronchospasme, œdème de Quincke), d'asthme ou d'anaphylaxie
• Thérapie avec tout traitement antiviral systémique (sauf pour le traitement du VHB), antinéoplasique, traitement immunomodulateur (y compris des doses supraphysiologiques de stéroïdes et de radiothérapie) et immunosuppresseurs dans un délai d'un mois (3 mois pour ceux dont la demi-vie d'élimination est longue) avant la première dose du médicament à l'étude ;
• Utilisation d'un médicament expérimental au cours des 4 dernières semaines ;
• Tout antécédent ou présence de conditions médicales mal contrôlées ou cliniquement significatives qui ne conviennent pas pour recevoir un traitement à base d'interféron, à la discrétion de l'investigateur : troubles psychiatriques majeurs (y compris, mais sans s'y limiter, les personnes souffrant de dépression sévère, de trouble bipolaire sévère, de schizophrénie, de troubles suicidaires idéation ou antécédents de tentative de suicide), neurologique, cardiovasculaire (par ex. hypertension non contrôlée), pulmonaire (y compris, mais sans s'y limiter, la maladie pulmonaire obstructive chronique), hématologique, immunologique, endocrinienne, métabolique (par ex. diabète sucré avec HbA1C > 8,0 %), maladie auto-immune, maladie thyroïdienne ou autre maladie systémique non contrôlée, troubles de la coagulation ou dyscrasie sanguine ;
• Une injection de dépôt ou un implant de tout médicament dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude, autre que la contraception ou les injections d'acide hyaluronique dans les articulations pour l'arthrose ;
• Antécédents de transplantation d'organe solide ;
• Antécédents de malignité diagnostiquée ou traitée dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exception du traitement localisé récent des cancers cutanés épidermoïdes ou basocellulaires non invasifs ; carcinome du col de l'utérus in situ), survivants du cancer qui n'ont pas suivi de traitement d'entretien au cours des 5 dernières années ;
• Antécédents d'infection opportuniste (par exemple, candidose invasive ou pneumonie à pneumocystis)
• Infection localisée grave (par exemple, cellulite, abcès) ou infection systémique et potentiellement mortelle (par exemple, septicémie) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Sujets enceintes. Sujets féminins ou conjoints de sujets masculins, en âge de procréer, qui ne veulent pas ou ne peuvent pas pratiquer une contraception adéquate, définie comme une vasectomie chez les hommes, une ligature des trompes chez les femmes, ou l'utilisation de préservatifs et de spermicides, ou de pilules contraceptives, ou de dispositifs intra-utérins de 4 semaines avant le jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.