Comparando P1101 com Entecavir em Pacientes com HBeAg(-) Hepatite B Sob Terapia Análoga Nucleos(t)Ide de Longo Prazo

Critério de inclusão:

• Adultos com idade entre 20 e 75 anos; Indivíduos com mais de 70 anos de idade devem estar em boas condições de saúde;
• Diagnóstico confirmado de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (CHB): com HBsAg positivo ≧ 6 meses antes da entrada no estudo;
• Nível quantitativo de HBsAg < 1.500 UI/ml na triagem;
• HBeAg confirmado (-) na triagem;
• Doença estável: ALT < 3 x limite superior do normal (LSN), bilirrubina total < 1,5 × LSN (exceto na síndrome de Gilbert) e bilirrubina direta < LSN na triagem, soro HBV DNA < 50 UI/mL por ≧ 1 ano antes do estudo entrada;
• Tratamento estável com esquema de nucleos(t)ídeos (adefovir, entecavir, tenofovir ou uma das seguintes combinações: entecavir/adefovir ou entecavir/tenofovir) por pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo;
• Naïve de tratamento com interferon;
• Exame fundoscópico normal por oftalmologista na triagem; definido como nenhum achado fundoscópico significativo ou importante, incluindo, entre outros, exsudatos retinianos, hemorragia, descolamento, neovascularização, papiledema, atrofia óptica, microaneurismas e alterações maculares;
• Ser capaz de comparecer a todas as visitas agendadas e cumprir todos os procedimentos do estudo;
• Ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• hepatite B crônica HBeAg-positivo;
• Histórico documentado de resistência a medicamentos a qualquer análogo de nucleosídeo/nucleotídeo;
• História de tratamento com lamivudina ou telbivudina antes da entrada no estudo;
• Anormalidades clinicamente significativas, exceto infecção por HBV, com base nos resultados de um histórico médico, exame físico, sinais vitais e um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações na triagem conforme determinado pelo investigador;
• Outra forma de doença hepática crônica significativa além da infecção crônica por hepatite B; Esteatohepatite grave por ultrassom ou outros exames a critério dos investigadores;
• Cirrose hepática;
• Positivo para anti-HIV conhecido;
• Positivo para o vírus anti-hepatite C (HCV), o indivíduo pode ser inscrito se nenhum RNA do HCV for detectado em 1 ano;
• Co-infecção com hepatite D;
• Um dos resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos na triagem: glóbulos brancos (WBC) < 3.000/mm^3, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.500/mm^3, Hgb < 10g/dL, plaquetas < 90.000/mm^3 , Taxa de filtração glomerular estimada < 60 mL/min;
• História de abuso significativo de álcool ou drogas ilícitas nos seis meses anteriores à visita de triagem (consumo de álcool superior a quatorze unidades de álcool por semana [1 unidade = 150 mL de vinho, 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool a 40%)] ) ou recusa em abster-se de drogas ilícitas e minimizar o consumo de álcool ao longo do estudo;
• História de reações alérgicas ou de hipersensibilidade graves (por exemplo, broncoespasmo, angioedema), asma ou anafilaxia
• Terapia com qualquer tratamento antiviral sistêmico (exceto tratamento para HBV), antineoplásico, tratamento imunomodulador (incluindo doses suprafisiológicas de esteróides e radiação) e imunossupressores dentro de 1 mês (3 meses para aqueles com meias-vidas de eliminação longas) antes da a primeira dose da droga do estudo;
• Uso de um medicamento experimental nas últimas 4 semanas;
• Qualquer história ou presença de condições médicas mal controladas ou clinicamente significativas que não sejam adequadas para receber tratamento à base de interferon, a critério do investigador: transtorno psiquiátrico grave (incluindo, entre outros, aqueles com depressão grave, transtorno bipolar grave, esquizofrenia, tendências suicidas ideação ou história de tentativa de suicídio), neurológicas, cardiovasculares (p. hipertensão não controlada), pulmonar (incluindo mas não limitado a doença pulmonar obstrutiva crônica), hematológica, imunológica, endócrina, metabólica (por exemplo, diabetes mellitus com HbA1C > 8,0%), doença autoimune, tireoide ou outra doença sistêmica descontrolada, distúrbios de coagulação ou discrasias sanguíneas;
• Uma injeção de depósito ou um implante de qualquer medicamento dentro de 3 meses antes da administração da medicação do estudo, exceto contracepção ou injeções de ácido hialurônico nas articulações para osteoartrite;
• Histórico de transplante de órgãos sólidos;
• História de malignidade diagnosticada ou tratada dentro de 5 anos antes da triagem (exceto para tratamento localizado recente de câncer de pele escamoso ou não invasivo de células basais; carcinoma cervical in situ), sobreviventes de câncer que não receberam terapia de manutenção nos últimos 5 anos;
• História de infecção oportunista (por exemplo, candidíase invasiva ou pneumonia por pneumocystis)
• Infecção localizada grave (por exemplo, celulite, abscesso) ou infecção sistêmica e com risco de vida (por exemplo, septicemia) nos 3 meses anteriores à triagem;
• Assuntos grávidas. Indivíduos do sexo feminino ou cônjuge de indivíduos do sexo masculino, com potencial para engravidar que não desejam ou não podem praticar contracepção adequada, definida como vasectomia em homens, laqueadura de trompas em mulheres ou uso de preservativos e espermicidas, pílulas anticoncepcionais ou dispositivos intra-uterinos de 4 semanas antes do Dia 1 até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.